原发性骨质疏松症PPT课件

1、骨质疏松症,夏维波 ,北京协和医院 内分泌科,背影她们的。,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,正常骨 骨质疏松症,一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。（1994） 一种代谢性骨病。其特征为骨强度下降导致骨折危险性增加。骨强度取决于骨密度与骨质量。（2001）,骨质疏松症,The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnos

2、is, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001,Definition of Osteoporosis, A skeletal disorder characterized by compromised bone strength predisposing to an increased risk of fracture. Bone strength reflects the integration of two main features: bone density and bone quality.,Images courtesy of Ralph Mller

3、,骨骼的结构和质量,正常材料和结构,材料不足,正常材料和异常结构,骨质疏松症的分型,原发性骨质疏松症 绝经后骨质疏松症 （I型） 老年性骨质疏松症 （II型） 特发性骨质疏松症 继发性骨质疏松症,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,世界第六位的常见病-骨质疏松症,IOF统计：全球2亿骨质疏松症患者，其中80%为绝经后女性 美国、欧洲和日本共计7500万患者 中国骨质疏松症患者约7000-8000万,1.National Osteoporosis Foundation Fast Facts.,骨质疏松症患病率：,1.http:/www.no

4、/osteoporosis/diseasefacts.htm#gender 2. Wu XP, Liao EY, Luo XH, et al. Age-related variation in quantitative ultrasound at the tibia and prevalence of osteoporosis in native Chinese women. Br J Radiol 2003;76:604-10,不同性别骨质疏松症患病率的差异,目前，美国有1，000万骨质疏松症患者，其中80%为女性，20%为男性1 截至2002年2，中国骨质疏松症患者达8.826千

5、万，男女比例为1：6,Changes in population over the next 40 years will have massive impact on healthcare and general welfare,Considerations Care of the elderly Pensions Immigration Healthcare costs Working age increased Reduced child numbers,中国绝经后妇女骨质疏松症的患病率,0,10,20,30,40,50,60,70,40-4950-5960-6970-7980-8940-

6、4950-5960-6970-7980-89,% of Women,1.3,25.4,53.3,60.2,53.8,0,0,11.1,28.9,42.3,Spine,Femoral Neck,Age Range,Age Range,1Based upon Hologic cut-off values. Spine = 0.717 g/cm2, femoral neck = 0.493 g/cm2 Woo et al. Osteopor Int (2001);12:289-293,LI NH, et al, Chinese Medical Journal 2002; 115 5 :773-775

7、,Prevalence of osteoporosis in the mid-aged and elderly in China,5593 subjects from cities in 5 areas of China by the stratified-multi-steps cluster sampling method,Prevalence of age-related osteoporosis at different sites in Chinese women (%),EY Liao, et al. Osteoporos Int (2002) 13:669676,根据不同骨密度测

8、定骨质疏松检出率,夏维波等 未公开发表资料,骨质疏松症患病率特点总结,腰椎最常见，其次为股骨颈 女性多发，明显多于男性 随着年龄的增大，患病率增高 患病率存在种族与地理位置间差异 使用中国人群的标准更能反映实际情况,骨质疏松性骨折的 流行病学,腕部骨折: 200,000+,髋部骨折: 300,000+,椎体骨折: 700,000+,其他骨折: 300,000+,Source: National Osteoporosis Foundation, 2000,骨质疏松性骨折： 150万例次/年（美国）,Prevalence of vertebral fractures in Europe,ONeil

9、l TW et al, J Bone Miner Res, 1996;11:1010-1018,5%,25%,50-54,Women,10%,18%,years,75-79,Men,50-54,75-79,北京脊柱骨折患病率调查 (The Beijing Osteoporosis Project),Risk factors of VF,Logistic regressive analysis,Ling Xu , et al. J Bone Miner Res. 2000 Oct;15(10):2019-25,椎体骨折在各椎体的分布情况,Hip Fractures by Gender and R

10、ace,Cummings, S. R. and L. J. Melton. Lancet. 2002 359:1761-7, with permission from Elsevier.,亚洲妇女髋部骨折发生率低,Hip fracture rates are very low in Asian nations Asian-Americans also have a lower rate of hip fracture, especially Chinese Americans,Lauderdale et al. Hip Fracture Incidence among Elderly Asia

11、n-American Populations. Am J of Epidemiology 1997; 146(6): 502-509. Lau et al. The Incidence of Hip Fracture in Four Asian Countries: The Asian Osteoporosis Study. Osteo Intern 2001; 12:239-243,北京地区髋部骨折的变化,世界上不同地区髋部骨折发生率的比较,All fractures are associated with morbidity,Cooper C, Am J Med, 1997;103(2A)

12、:12S-17S,40%,Unable to walk independently,30%,Permanent disability,20%,Death within one year,80%,One year after an hip fracture:,Patients (%),Unable to carry out at least one independent activity of daily living,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,人体的骨量变化规律,男性 -20 -30% 女性 -35 -50%,I 峰值骨量 I

13、I快速骨丢失 III 缓慢骨丢失,决定骨量的两个因素,峰值骨量,骨丢失率,决定峰值骨量的因素,遗传因素（75%80%） 环境因素 （营养、运动、抽烟、月经）,Adapted from Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed. 2003;1-8. Raisz LG. J Clin Invest. 2005;115:3318-3325.,Resorption,Reversal,Formation,Mineralization,Activation,Resti

14、ng,Osteoclasts,Apoptotic Osteoclasts,Osteoblasts,When bone turnover is increased, bone loss dominates,骨重建过程,Bone Remodeling is Accelerated in Osteoporosis,Pathophysiology of Osteoporosis,Estrogens: mechanism of action in bone,Estrogens,Cytokines RANK-L,Cytokines IL-1, TNF-a IL-6, TGF-b,.,apoptosis T

15、GF-,Precursor (Osteoblast),Precursor (Osteoclast),osteoblast,osteoclast,Regulation of osteoclastogenesis by factors from osteoblast/stromal cells,Hofbauer LC 79:243-253,Osteoclast precursor,Differentiation,Inhibition,OPG,decoy receptor,Osteoblast / stromal cell,M - CSF,RANK,RANKL,RANKL,Mature osteoc

16、last,Vitamin D is required to prevent bone loss and fractures,Modified from Dawson-Hughes BoneKEy 2(12):39-41.,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,骨质疏松症的临床表现,寂静的杀手 骨痛 体形的改变 骨折,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,骨量测定的意义,骨质疏松的评价手段,骨量测定 中轴 外周 骨转换测定,常用的骨量测定方法,X 线摄片 光子吸收法（SPA，DPA） 双能

17、X线吸收法骨密度（DEXA） 定量CT（QCT ，PQCT） 超声诊断法( SOS, BUA) 骨组织形态计量学分析,骨质疏松症的诊断标准（WHO）,正常骨量：骨密度在-1.0SD以内 （T score-1.0) 骨量减少：骨密度介于-1.0-2.5SD之间 (-1.0T score-2.5) 骨质疏松：骨密度-2.5SD (T score-2.5) 严重的骨质疏松：骨密度2.5SD合并脆性骨折,受检者的骨密度-青年人峰值骨密度的均值 青年人骨峰值测量的标准差,T score =,2020/8/14,47,.,T-Score,World Health Organization (WHO) 骨质

18、疏松诊断标准,Interpretation of bone mineral density (BMD),双能X线吸收法骨密度仪,BM D,年龄（岁）,L 24 BMD = 0.725 g/cm2, T score = -2.9,Origin of Collagen Cross Links,Watts, N. B. Clin Chem 1999 45:1359-68, with permission.,骨转换生化指标,抗酒石酸酸性磷酸酶（血清） (TRAP) 羟脯氨酸(尿)(HYP) 钙/肌酐(尿)(Ca/Cr) 胶原吡啶诺啉交联(尿)(pyr） 胶原脱氧吡啶啉（尿）(DPD） I型胶原交联氨基

19、末端肽(尿) (NTX） 1型胶原交联羧基末端肽（尿) (CTX）,Potential role of biochemical markers of bone turnover in the management of osteoporosis,Prediction of bone loss Prediction of fracture Monitoring of therapy: - prediction of response and improving compliance,骨质疏松症的危险因素,骨质疏松症的鉴别诊断,低骨量的鉴别 骨软化症 or 骨质疏松症？ 原发or继发性骨质疏松症

20、继发性骨质疏松症 物理因素 (失重，制动） 内分泌疾病 肾病 胃肠道和肝脏病 风湿免疫疾病 药物（肝素，免疫抑制剂和皮质激素）,F/52yrs 背部酸痛2年余，伴多尿，口渴 双下肢无力 5年前曾发现肾结石，碎石治疗 身高无明显变矮 停经3年 DEXA BMD L2-4 T score -2.8 Z score -2.2,鉴别诊断,骨痛低骨量？,血Ca 3.2mmol/L, P 0.84 mmol/L, ALP 340U/L 24 hrs U Ca 10.4 mmol 血 PTH 256 pg/ml (-72 pg/L),高钙血症 低磷血症 ALP显著增高 高PTH血症 无症状甲旁亢 （注意血钙

21、筛查）,Case B F/54 yrs 腰痛1年余 身高变矮2cm 51岁停经,血轻链 KAP 7540mg/dl （598-1329） 血轻链 LAM 30.0mg/dl （298-665） 蛋白电泳：r 50.2% (13.1-23.3%) ESR 60mm/h,原发病的相关检查,肝、肾功能 免疫指标 甲状腺功能 甲状旁腺功能 肾上腺皮质功能 性腺功能 肿瘤相关检查,血Ca P ALP, ESR 蛋白电泳 24小时尿钙、磷 血 PTH 、25(OH)D3、 性激素 肿瘤标志物 X线拍片 骨转换指标,主要内容,概念和分类 流行病学特征 发病机制 临床表现 诊断和危险因素 防治,骨质疏松症：,

22、骨质疏松症的防治,防治目的 减少骨折 延缓和减少骨量丢失 争取使骨量重获 增加骨骼强度 防治措施 非药物 药物干预,骨质疏松症的防治,改变不健康的生活方式 药物治疗,降低骨折危险的策略,戒烟 少饮酒 少喝咖啡和碳酸饮料 体力活动 营养适当,改变生活方式,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收促进骨形成 其它药物 的药物 的药物 双膦酸盐 氟制剂 钙、维生素D SERMS PTH 维生素K 降钙素 锶盐 雌激素 中药等,各种钙盐的含钙量,碳酸钙 40.0% 磷酸氢钙 23.3% ( 2H2O) 17.7% ( 5H2O) 醋酸钙 22.2% 柠檬酸钙 21.0% 氨基酸钙 19.0-21.0% 乳酸钙 1

23、3.0% L-苏糖酸钙 13.0% 葡萄糖酸钙 9.0%,对BMD有益 可能预防脊椎骨折 用做补充治疗 用于配合其它治疗,补钙与骨质疏松,正常人每日维生素D的推荐量,每天400IU（10微克） 维生素D的来源 日常食物每天提供约100IU 日光照射生成（安全和价廉） 维生素D制剂的补充 维生素D3体内半衰期为29.5天,维生素D代谢物,骨化三醇 0.25g, 1-2次/日 阿法骨化醇 0.25g, 1-2次/日,维生素 D,对BMD有益 活性维生素D能预防脊椎骨折 可能预防非脊椎骨折 普通维生素D用做维生素D缺乏的补充治疗,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收促进骨形成 其它药物 的药物 的药物 双膦

24、酸盐 氟制剂 钙、维生素D SERMS PTH 维生素K 降钙素 锶盐 雌激素 中药等,绝经早期开始 明确的适应证和禁忌证 最低有效剂量 局部问题局部治疗 个体化 加强安全性监测 短期？,HT的原则,HT利与弊再评估,风险 乳腺癌 心脏事件 （绝经早期？） 中风 血栓和栓塞 老年痴呆,受益 绝经症状 泌尿生殖道萎缩 骨质疏松 结肠癌,防治骨质疏松药物,抑制骨吸收促进骨形成 其它药物 的药物 的药物 双膦酸盐 氟制剂 钙、维生素D SERMS PTH 维生素K 降钙素 锶盐 雌激素 中药等,SERMS,增加骨量（3%） 降低椎体骨折风险（30-40%） 降低乳腺癌的风险 增加静脉血栓的危险 轻度的潮