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文档简介
1、从高血压的研究推动了高血压临床的进展北京大学人民医院孙宁玲,高血压研究中需要解决的问题,1、最佳的血压目标 2、不同人群血压的阈值 3、最佳的治疗方案 4、血压下降与器官保护 5、新的降压药物,高血压认识的进展,“高血压可能是一种不该予以干预的重要的代偿机制,即使我们有把握可以控制它。” Paul Dudley White, MD,1931,“过分努力地去降低血压可能并没有好处,而且通常会有坏处”,或者说 “很多原发性高血压病人不仅不需要药物治疗,而且比无高血压者还更好”。 R W Scott, MD. 1946,1946-1949,遗憾的是,高血压并不是一个简单的人体代偿的过程, 而成为一种
2、不断进展的疾病。 高血压的发展已威胁到人类的安全。 以下流行病的数据使人们加深了对高血压危害的认识,男性人群(14年)的冠心病风险,Kannel WB et al. Dis Chest.1969;56:43-52,30 到 62 岁,按入选时血压值分组,结论:“高血压是导致冠心病发病及致死的常见且主要原因,高血压能通过卫生措施及药物治疗被很好地控制.并由此导致冠心病发病率及死亡率的显著下降。”,Kannel WB et al. Diseases of the Chest 1969;56:43-52,Framingham研究中血压和冠心病的风险,二年发生率已调整为每1000人中的发生率,高血压带
3、来的心血管疾病风险,Kannel WB. JAMA 1996;275:1571-76,正常血压,高血压,M W M W M W M W,冠心病,中风,外周动脉疾病,心衰,目标血压越来越低,1、1979年中国高血压指南: 目标血压160/95 mmHg 2、1999年中国高血压指南: 目标血压 140/90 mmHg 3、 2007年欧洲高血压指南 一般人群目标血压: 140/90 mmHg 高危高血压人群: 130 /80 mmHg,在特殊人群扩展了血压目标值,临床终点的判断 更注重 亚临床靶器官损害,主动脉的脉压增加,冠脉灌注压降低,DBP降低,主动脉僵硬度 增加,反映大动脉僵硬度增加指标
4、PWV及中心动脉压异常,Get ABI 研究,getABI研究:德国踝臂指数流行病学调查) 通过ABI测量评价PAD患者(有症状或无症状)的心血管危险 多中心、前瞻性、大规模的流行病学研究 入选了6880例年龄65岁的老年患者 ABI0.9作为诊断PAD的标准 自2001年开始,已随访了5年 97.4%的入组患者完成随访,2007 ESC congress,2007年ESC 报道,PAD严重程度与死亡率正相关,无PAD 无症状PAD 有症状PAD,全因死亡率(%),2007 ESC congress,2007年ESC 报道,PAD 及CVD/CHD的治疗现状,抗血小板药物,他汀类,仅有CVD/
5、CHD(卒中、MI或冠脉重建治疗) 仅有PAD,受体阻滞剂,2007年ESC 报道,2008年ACC会议 脉压是否作为高血压指南中的指标?,降压药物 是否有降压以外的作用? 不同的药物在不同的疾病作用不同,Solomon S. American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions, March 25, 2007.,以舒张期松弛速度评价舒张期功能,MARVAL:缬沙坦与氨氯地平,Viberti G, Wheeldon NM. Circulation. 2002;106:672-678.,时间(周),收缩压 (mm Hg),舒张压 (mm
6、Hg),0,4,8,12,18,24,160,140,120,100,90,80,70,60,缬沙坦,氨氯地平,50,40,30,20,10,0,10,20,缬沙坦 氨氯地平,时间,月,UAER 自基线的变化, %,P 0.001,(8%),(44%),血压,微蛋白尿,IDNT: 初级终点,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,45%,% Patients Reaching Primary,Endpoint,Control,Irbesartan,Amlodipine,20% RRR P =0.0237,23% RRR P =0.0062,初级终点 = 肌酐加倍,
7、终末肾病 或各种原因的死亡,N=569,N=579,N=567,Lewis: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001,RRR=Relative risk reduction,IMT: Intima-Media Thickness,研究结果,CCB vs 利尿剂,NORMALISE : IVUS 进展动脉粥样硬化斑块体积百分比,Adapted from Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.,安慰剂 (n=49),依那普利(n=40),络活喜(n=47),P.0
8、01,P=0.20,P=0.76,粥样斑块体积百分比的改变(%),P=0.02,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,所有随机化的患者 N=274,基线血压 均值的患者 N=136,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰剂(n=95),依那普利(n=88),络活喜 (n=91),粥样斑块体积百分比的改变 (%),P.001,P=0.08,P=0.31,P=0.12,一致认为:,中国高血压联盟 2005年中国高血压防治指南,欧洲心脏病学会 2007年ESC/ESH高血压防治指南,降压达标是减少心脑血管事件的关键!,与降压带来的保护作用相比较,降压外的特殊保护作用所
9、起到的作用很小,约5%-10%。 2007年ESC/ESH高血压防治指南 European Heart Journal (2007) 28, 14621536.,资料可以编辑修改使用 资料来源网络,如有侵权联系删除,不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考,实际情况实际分析,高血压药物治疗的进程,1、单药治疗 2、阶梯治疗 3、联合治疗 高危的高血压患者需要 优化的综合方案,高危患者,以RAAS为基础的药物 联合利尿剂? 还是联合CCB?,Diuretics,Angiotensinreceptor blockers(ARBs),Calcium channelblockers (CCB
10、s),Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors,b-blockers,a-blockers,Available as a fixed-dose combination Less frequently used/combination used as necessary,Task Force for ESHESC. J Hypertens 2007;25:110587,ESHESC Recommendations for Combining BP-loweringDrugs and Availability as Fixed-dose Comb
11、inations,Avoiding Cardiovascular Events throughCOMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension,Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 for the ACCOMPLISH Investigators University of Michigan Health System, Ann Ar
12、bor, MI1; University of Chicago-Pritzker School of Medicine, Chicago, IL2; Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden3; Duke University School of Medicine, Durham, NC4; SUNY Downstate Medical College, Brooklyn, NY5,ACCOMPLISH: Design,Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A,*Be
13、ta blockers; alpha blockers; clonidine; (loop diuretics).,14 Days,Day 1,Month 1,Month 2,Year 5,Screening,Amlodipine 5 mg +benazepril 20 mg,Randomization,Benazepril 40 mg + HCTZ 12.5 mg,Benazepril 40 mg + HCTZ 25 mg,Free add-on antihypertensive agents*,Month 3,Free add-on antihypertensive agents*,Aml
14、odipine 5 mg +benazepril 40 mg,Amlodipine 10 +benazepril 40 mg,Benazepril 20 mg + HCTZ 12.5 mg,Titrated to achieve BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg in patients with diabetes or renal insufficiency,Systolic Blood Pressure Over Time,mm Hg,Month,57315387520649994804428525201045 570953775154498048314286259410
15、75,Patients,*Mean values are taken at 30 months F/U visit,129.3 mmHg,130mmHg,Difference of 0.7 mmHg p0.05*,DBP: 71.1,DBP: 72.8,ACCOMPLISH: Exceptional Control Rates with Initial Combination Therapy,ACEI / HCTZ N=5733,Control rate (%),CCB / ACEI N=5713,10,20,30,40,50,60,70,80,90,P0.001 at 30 months f
16、ollow-up,Control defined as 140/90 mmHg,Kaplan Meier for Primary Endpoint,Cumulative event rate,HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90),Time to 1st CV morbidity/mortality (days),p = 0,650,526,.0,0,0,2,INTERIM RESULTS Mar 08,老年( 60岁) 老老年高血压 ( 80岁) 有效降压仍然获益,The HYpertension in the Very Elderly Trial,N. Beckett
17、, R. Peters, A. Fletcher, C. Bulpitt on behalf of the HYVET committees and investigators,ClinicalT: NCT00122811,The Trial: International, multi-centre, randomised double-blind placebo controlled Inclusion Criteria: Exclusion Criteria: Aged 80 or more,Standing SBP 140mmHg Systolic BP; 160 -1
18、99mmHg Stroke in last 6 months + diastolic BP; 110 mmHg, Dementia Informed consentNeed daily nursing care Primary Endpoint: All strokes (fatal and non-fatal),Target blood pressure 150/80 mmHg,Blood pressure separation,Median follow-up 1.8 years,15 mmHg,6 mmHg,All stroke (30% reduction),P=0.055,Summa
19、ry,Aliskiren/valsartan 300/320 mg lowered cuff BP significantly more than either drug alone at Week 8,*p0.0001 vs placebo; p0.0001 vs aliskiren/valsartan combination. Data are shown for Week 8 endpoint.,20,15,10,5,0,Change from baselinein msDBP (mmHg),Change from baselinein msSBP (mmHg),Placebo,Alis
20、kiren,Valsartan,Aliskiren/valsartan,msDBP,msSBP,20,15,10,5,0,4.6,13.0,12.8,17.2,*,*,n=455,n=430,n=453,n=438,4.1,9.0,9.7,12.2,*,*,n=455,n=430,n=453,n=438,2.5,*,*,高血压疫苗降低清晨和日间血压,Juerg Nussberger, MD, CHUV Lausanne, Switzerland,研究背景,在高血压治疗方面: 迄今仍有两个尚未解决的问题: 一是患者的依从性, 二是清晨高血压。,一项安慰剂对照的IIa期临床试验,14周时的24小时动态血压曲线,Nussberger et al, AHA Scientific Sessions, Orlando 2007,日间ABP的变化(第14周 vs 基线),日间ABP较基线的变化(mmHg),安慰剂组 (N=24),100 g Ang
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