肾上腺素受体激动药.pptx

1、肾上腺素受体激动药,第九章,定义:肾上腺素受体激动药是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药。 又称拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）,拟肾上腺素类药（ adrenergic drugs）,2020/8/12,2,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,按结构分为 儿茶酚胺类：肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 3，4位为OH基 多巴胺 多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、 沙丁胺醇、麻黄碱等,根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为以下几类：,

2、受体激动药： 可进一步分为 1 、 2受体激动药 如去甲肾上腺素 1受体激动药 如去氧肾上腺素 2受体激动药 如羟甲唑啉 受体激动药： 可进一步分为 1 、2受体激动药 如异丙肾上腺素 1受体激动药 如多巴酚丁胺 2受体激动药 如沙丁胺醇 、受体激动药：Adr肾上腺素、Eph麻黄碱 、DA受体激动药： DA,第一节受体激动药 一、1、2 受体激动药,去甲肾上腺素 （noradrenaline, NA ） （norepinephrine, NE） 【来源与化学】 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。,【体内过程】,口服不能产生吸收作用

3、 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏而失效。 皮下或肌内注射 血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死。 故一般采用静脉滴注法给药。,静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。 外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。,【药理作用】非选择性激动1、2 受体，对1受体作用较弱，对2受体几乎无作用,1.心血管系统 （1）血管、血压 收缩几乎全身小动脉、小静脉 皮肤、粘膜血管内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张及血压上升（冠状动脉流量增加） 2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩,(+)心肌

4、，代谢产物腺苷增加,（2）心脏 激动心脏1受体,作用较Adr（肾上腺素）弱 由于血压升高，出现代偿性反射性迷走神经兴奋，使去甲肾上腺素加速心率的直接作用转为心率减慢。当剂量过大时，静脉注射过快，可引起心律失常，但较肾上腺素为少。 整体：BP (+)迷走神经,心率减慢,2、其他,去甲肾上腺素不具有肾上腺素体内“激素”效应，故对代谢影响较小，仅在大剂量时才出现血糖升高。此外可使孕妇子宫收缩频率增加。,临床应用,休克 用去甲肾上腺素静脉滴注，以保证心、脑等重要器官的血液供应。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。 药物中毒性低血压 上消化道出血 取本品13mg，适当

5、稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。,不良反应及用药注意事项,1.血管外渗局部组织缺血坏死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死。尽量选用大静脉给药如肘前给药。 如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管,2、急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。孕妇禁用。 3、停药后的血压下降 长期静脉滴注，注意不可突然停药。应逐渐减少剂量或减慢滴注

6、速度，避免血压突然下降。,间羟胺（metaraminol）又名（阿拉明aramine）,为受体激动药，对1受体作用较弱。特点: 1.除直接作用外，尚可被肾上腺素能神经末梢摄取，促进囊泡去甲肾上腺素释放，间接发挥作用。 2.收缩血管作用较NA弱而持久 3.易产生快速耐受性 4.不易引起心律失常及少尿，故目前临床上作为NA的代用品用于各种休克（早期）,二、1受体激动药,去氧肾上腺素（又名新福林） 主要激动1受体。 临床应用 1.用于药物及全身麻醉引起的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.眼科局部用药作减充血剂。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔

7、开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 4.鼻部减充血用。,第二节 、受体激动药肾上腺素,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr) 来源 肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。,【体内过程】,口服给药无效。在胃肠道黏膜和肝脏迅速氧化、结合失效。皮下注射吸收缓慢，肌内注射吸收较为迅速。 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍

8、。 静脉注射或滴注：0.5-1mg/次,【药理作用】,肾上腺素有显著激动、受体作用。主要作用 部位为心脏、血管及平滑肌。 1、心血管系统 （1）心脏 兴奋1-R，心肌收缩力，心率，传导 ，心输出血量， 心肌耗氧量 。是强效心脏兴奋剂。 不利： 因心脏做功及代谢显著增强，使心肌耗氧量也增加,易致心律失常。如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。,（2）血管,(1)兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密

9、度低，故作用较弱。 体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张 骨骼肌血管的2受体占优势，呈舒张作用 也能舒张冠状血管,（3）血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关） 肾上腺素有显著升压作用。静脉给予肾上腺素，血压迅速上升，其升高幅度与剂量成正比。 小剂量AD ， -R占优势： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD ， -R占优势：

10、收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 预先给予-R阻断剂，对抗了其缩血管作用，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的2受体的激活作用。,2、平滑肌,取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型。 支气管平滑肌2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质； 支气管粘膜血管1-R 血管收缩，减轻充血水肿；,3、代谢作用 肾上腺素有升高血糖作用,激动2-R ，抑制胰岛素分泌；激动2-R，促进胰岛素分泌。肾上腺素占主导作用的是抑制胰岛素分泌。促进

11、肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使血糖升高。 肾上腺素兴奋脂肪细胞受体，激活三酰甘油酯酶，加速三酰甘油降解为非酯化脂肪酸和甘油。,【临床应用】,1.支气管哮喘 主要用于控制急性发作 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 2.过敏性休克：药物或抗原引起 AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动激动1、1受体，血压升高。 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。,3.心脏骤停,因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等

12、引起的心脏骤停。 采用经周围静脉给药，也可经气管给药。 在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。,4.与局麻药配伍,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。 5.鼻黏膜与齿龈出血 将浸有盐酸Adr的纱布（1:1000）用于外伤表面如鼻黏膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。,不良反应,一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、恐慌、焦虑、搏动性头疼、震颤等。采取休息静卧以及注意消除病人顾虑等，上述症状可缓解。用药剂量大或静脉滴注速度过快，血压骤升引起严重反应如

13、脑溢血、心律失常。 【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,麻黄碱 ( Ephedrine、Eph),麻黄草,性质稳定，可口服。 直接激动、受体，促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，间接产生拟肾上腺素作用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性 心脏、血管和血压 血压 （ 作用）缓慢而持久，兴奋心脏（ 1作用，但整体作用不明显），心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。 支气管 松弛支气管平滑肌 中枢神经系统 麻黄碱可通过血脑屏障，有明显的中枢兴奋作用。,临床应用,1）防治硬膜外麻醉和蛛网膜麻醉引起的低血压； 2）各种原因引起的

14、充血性鼻塞； 3）预防支气管哮喘，目前已少用。 不良反应 1）主要为中枢兴奋 2）短期反复应用引起快速耐受 3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病 病人均应慎用或禁用。 快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递质贮存减少，耗竭的结果。,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。 体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,【药理作用】,多巴胺主要激动1受体、DA受体及受体。 1.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对

15、心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。 2.激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,3.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 【临床应用】 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 尚可与利尿药合用治疗急性肾功衰竭 【不良反应】 过量可引起：心律失常、心动过速、心绞痛、高血压、偶见恶心、呕吐等 必要时

16、可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事先补足血容量。检测心血管参数（动脉压、中心静脉压）、尿量等。,第四节 受体激动药,一.12受体激动药 异丙肾上腺素 （isoprenaline ，Iso ）,【体内过程】,1、口服在肠黏膜产生磺基化结合反应而失效； 2、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较肾上腺素长，但仍短暂。,【药理作用】 对1、2 -R均有强大的作用,1、心血管 （1）心脏 兴奋1-R，心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量明显增加； （2）血管 兴奋 2 -R，扩张骨骼肌血管。外周阻力 （3）血压 心输出量增加，收缩压不变或升高，

17、舒张压下降，脉压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉注射时，可引起血压明显降低。,2.平滑肌 本药对各种平滑肌都有舒张作用，尤其对支气管平滑肌的舒张作用显著。也有抑制肥大细胞释放炎性介质的作用，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。 3、其他方面 异丙肾上腺素升血糖作用较肾上腺素弱。 促进糖原和脂肪分解。,临床应用,1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗、 度房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。 【不良反应】心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛 禁用于冠心病、

18、甲亢、心肌炎等。,二、 1受体激动药多巴酚丁胺 Dobutamine,药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 【药理作用】 1、受体 多巴酚丁胺 有有直接激动、受体作用，但对1受体的激动作用强于2受体，故属于1受体激动药。 因具有不对称碳原子中心，故其药理效应较复杂。临床应用的是多巴酚丁胺消旋体。,2020/8/12,39,多巴酚丁胺(dobutamine) 右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,2、心血管,与异丙肾上腺素相比，多巴酚丁胺增强心肌收缩力作用比加快心率作用显著。 【临床应用】： 心外科手术后、充血性心力衰竭、急性心肌梗死

19、伴有心脏失代偿时的休克,2020/8/12,41,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。 ISO不能用于心力衰竭 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,2受体激动药 沙丁胺醇（Salbutamol）特布他林（terbutaline）,【药理作用】 主要激动2受体 舒张支气管、血管平滑肌 【临床应用】 主要用于支气管哮喘的治疗 【不良反应】 量大亦可引起心律失常,1.单选,1溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用： A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 C.麻黄碱 D.多巴胺 E.地高辛 2.能促进神经末梢递质释放，对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是： A异丙肾上腺素 B肾上腺素 C多巴胺 D麻黄碱 E去甲肾上腺素 3.治疗青霉素引起的过敏性休克的首选药是： A多巴酚丁胺 B异丙肾上腺素 C去甲肾上腺素 D多巴胺 E肾上腺素,4.过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是： A异丙肾上腺素 B麻黄碱 C肾上腺素 D去甲肾上腺素 E多巴胺