药理学 皮质激素.ppt

1、肾上腺皮质激素,来源,糖皮质激素,分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200300 mg/天 正常分泌的昼夜规律： 最高峰：早晨 6 8 时 最低：晚上午夜12时,【生理作用】 1.糖代谢： 加速糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2.蛋白代谢： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合,负氮平衡,血糖,3.脂代谢： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。,【药理作用】 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因

2、所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。,机理： 抑制炎症细胞功能： 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； 促进炎症细胞的凋亡,2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 相关介质的产生。 3) 抑制炎

3、症效应： 稳定溶酶体膜释放； 血管对儿茶酚的敏感性张力通透性； 抑制NOS活性，NO生成；,作用复杂，认为与以下因素有关： 1) 血管通透性； 2) 稳定溶酶体膜； 3) 炎症过程中的酶系统； 4) N、单核C、巨噬C的聚集； 5) 磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) DNA合成； 8) 细胞因子的产生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) NOS活性，NO生成；,2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 特点： 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移

4、行至血管外、血液中LC,3. 抗休克抗毒作用： 为炎症的一种全身性表现。 机理： 心血管对儿茶酚的敏感性 心肌收缩力 血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。 机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 内毒素对机体的损害。,4 .其他功能系统的作用 血液系统 RBC Hb pt 纤维蛋白原的浓度 N(但功能) L、M、E 心血管系统 儿茶酚、AT敏感性 AS 神经系统 兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作,消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统 抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 生

5、长发育 生长迟缓等,【临床应用】 1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病 只缓解 症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3)

6、 过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。,5. 休克： 早、短、大量突击应用 1) 中毒性：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选 Adr； 3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病： 儿童急淋，对非淋效果差， 再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发,7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。,【用法和用量】 1.大剂量冲击疗法 2. 一般剂量长期疗法 3. 小剂量替代疗法,不良反应,一类肾上腺皮质功能亢进症 Na、H2O潴留; 高血压;低血K;满月脸;水牛背;多毛;痤疮等 二诱发或加重感染 长期应用能降低机体抵抗力 三消化系统 诱发或加重溃疡病,四. 心血管系统 长期应用可诱发高血压、AS 五骨质疏松和骨坏死 骨质脱Ca、疏松，自然性骨折 六神经精神异常 欣快、兴奋,甚至有明显精神病症状;诱发癫痫,停药反应： 七药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 见于长期连续给药患者 腺垂体分泌功能要3 5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6 9 个月， 长者要12年才能 恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时 应及时给予足量GCS。