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文档简介
1、第4章 基因的表达第3节 遗传密码的破译(选学),问题探讨,核酸中的碱基序列就是遗传信息,翻译是将mRNA中的碱基序列翻译为蛋白质的氨基酸序列,那碱基序列与氨基酸序列是如何对应的呢?,探索历程,1、1866年,孟德尔提出遗传定律。 2、1883年,科学家发现马蛔虫配中的染色体数目只有体细胞中的一半。 3、1890年,科学家确认了减数分裂产生配子。 4、1891年,科学家描述了减数分裂的全过程。 5、1902年,鲍维丰(T.Boveri)和1903年萨顿(W.Sutton)在研究减数分裂时,发现遗传因子的行为与染色体行为呈平行关系,提出染色体是遗传因子载体,可说是染色体遗传学说的初步论证。 6、
2、1909年的约翰逊(W.Johannsen)称孟德尔假定的“遗传因子”为“基因”,并明确区别基因型和表型。 7、1909年,詹森斯 (F.A.Janssen)观察到染色体在减数分裂时呈交叉现象,为解释基因连锁现象提供了基础。 8、1909年,摩尔根(T.H.Morgan,1866-1945)开始对果蝇迸行实验遗传学研究,发现了伴性遗传的规律。他和他的学生还发现了连锁、交换和不分离规律等。并进一步证明基因在染色体上呈直线排列,从而发展了染色体遗传学说。 1926年摩尔根提出基因学说,发表基因论,9、 20世纪中叶,科学家发现染色体主要是由蛋白质和DNA组成的。 10、1928年格里菲思的肺炎双球
3、菌实验。 11、1940年艾弗里用纯化因子研究肺炎双球菌的转化的实验。 12、1941年提出了一个基因一种酶的假说。一个基因一种酶假说暗示了基因的作用 是指导蛋白质分子的最后构型,从而决定其特异性。 13、1944年,理论物理学家薛定谔发表的什么是生命一书中就大胆地预言,遗传物质是一种信息分子,可能类似作为一般民用的莫尔斯电码的两个符号:“ ”、“”,通过排列组合来储存遗传信息。 14、1952年赫尔希和蔡斯的T2噬菌体侵染大肠杆菌的实验。确认DNA是遗传物质。 15、1953年,沃森和克里克发现DNA双螺旋结构。 16、1957年提出一个中心法则:遗传信息可以从DNA流向DNA,也可以从DN
4、A流向RNA, 进而流向蛋白质。 17、1958年科学家以大肠杆菌为实验材料,证实了DNA的半保留复制。 18、1961年克里克等证明了他于1958年提出的关于遗传三联密码的推测,1969年 Nirenberg 等解译出全部遗传密码。 19、60年代,阐明mRNA、tRNA 及核糖体的功能、蛋白质生物合成的过程。,探索历程,1941年比德尔(G.Beadle)和塔特姆(E.Tatum )的工作则强有力地证明了基因突变引起了酶的改变,而且每一种基因一定控制着一种特定酶的合成,从而提出了一个基因一种酶的假说。人们逐步地认识到基因和蛋白的关系。 “中心法则”提出后更为明确地指指出了遗传信息传递的方向
5、,总体上来说是从DNARNA蛋白质。那DNA和蛋白质之间究竟是什么关系?或者说DNA是如何决定蛋白质?这个有趣而深奥的问题在五十年代末就开始引起了一批研究者的极大兴趣。 1944年,理论物理学家薛定谔发表的什么是生命一书中就大胆地预言,染色体是由一些同分异构的单体分子连续所组成。这种连续体的精确性组成了遗传密码。他认为遗传物质是一种信息分子,同分异构单体可能作为一般民用的莫尔斯电码的两个符号:“ ”、“”,通过排列组合来储存遗传信息。,资料1,莫尔斯电报,字码:A: B: C: D: E: F: G: H: I: J: K: L: M: N: O: P: Q: R: S: T: U: V: W
6、: X: Y: Z: ?: /: : 数码(长码):1: 2: 3: 4: 5: 6: 7: 8: 9: 0: ,资料2,1944年,理论物理学家薛定谔发表的什么是生命一书,而当时遗传物质的化学本质是尚未明确的,十年后DNA双螺旋模型才得以建立,在这样的背景下能将遗传信息设想成一种电码式的遗传密码形式,实在是一种超越时代的远见卓识。,到1953年双螺旋模型的建立,给予科学家们以很大的激励。破译遗传密码也就成了势在必行的工作。,遗传密码的试拼与阅读方式的探索,1954年科普作家伽莫夫G.Gamor对破译密码首先提出了挑战。他以著有奇异王国的汤姆金斯等优秀的科学幻想作品而著称,具有丰富的想象力,但
7、他不是一位实验科学家,所以只能从理论上来尝试密码的解读。当年,他在自然Nature杂志首次发表了遗传密码的理论研究的文章,指出三个碱基编码一个氨基酸。,遗传密码的试拼与阅读方式的探索,遗传密码的试拼与阅读方式的探索,1957年Brenner.S发表了一篇令人兴奋的理论文章,他通过蛋白质的氨基酸顺序分析,发现不存在氨基酸的邻位限制作用,从而否定了遗传密码重叠阅读的可能性。同时人们也发现在镰刀形细胞贫血的例子中,血红蛋白中仅有一个氨基酸发生改变。,遗传密码子的验证(克里克的实验),他们用T4噬菌体染色体上的一个基因通过用原黄素处理,可以使DNA脱落或插入单个碱基,插入叫“加字”突变,脱落叫“减字”
8、突变,无论加字和减字都可以引起移码突变。Crick小组用这种方法获得一系列的T4噬菌体“加字”和“减字”突变,再进行杂交来获得加入或减少一个,二个,三个的不同碱基数的系列突变。 通过这样的方法他们发现加入或减少一个和二个碱基都会引起噬菌体突变,无法产生正常功能的蛋白,而加入或减少3个碱基时却可以合成正常功能的蛋白质,为什么会这样呢?,遗传密码对应规则的发现,1961-1962年,尼伦伯格(M.W.Nirenberg,1927)和马太(H.Matthaei) 的实验 :,遗传密码对应规则的发现,这一结果不仅证实了无细胞系统的成功,同时还表明UUU是苯丙氨酸的密码子。 这是第一个遗传密码子被破译。
9、尼伦伯格的实验巧妙之处在于利用无细胞系统进行体外合成蛋白质,他这富有创新的实验方法为他带来了重大的成功!,对比克里克和尼伦伯格的实验,小结,1、 1941年提出了一个基因一种酶的假说。一个基因一种酶假说暗示了基因的作用是指导蛋白质分子的最后构型,从而决定其特异性。 2、1944年,理论物理学家薛定谔发表的什么是生命一书中就大胆地预言,遗传物质是一种信息分子,可能类似作为一般民用的莫尔斯电码的两个符号:“ ”、“”,通过排列组合来储存遗传信息。 3、1953年,沃森和克里克发现DNA双螺旋结构。 4、1954年Sanger用纸层析分析了胰岛素的结构后,对蛋白质的氨基酸序列了解得越来越多。 5、1
10、954年科普作家伽莫夫G.Gamor对破译密码首先提出了挑战。指出三个碱基编码一个氨基酸,他同时也认为遗传密码的阅读是完全重叠的,因此氨基酸数目和核苷酸数目存在着一对一的关系。 6、1957年提出一个中心法则:遗传信息可以从DNA流向DNA,也可以从DNA流向RNA,进而流向蛋白质。 7、1957年Brenner.S发表的理论文章,他通过蛋白质的氨基酸顺序分析,发现不存在氨基酸的邻位限制作用,从而否定了遗传密码重叠阅读的可能性。 8、1961年克里克等证明了关于遗传三联密码的推测。 9、1962年尼伦伯格和马太蛋白质体外合成实验破译出了第一个遗传密码UUU。 10、1969年科学家们解译出全部遗传密码。,小结,1、1944年理论物理学家薛定谔发表的什么是生命一书中就大胆地预言,遗传密码可能与莫尔斯电码类似,通过排列组合来储存遗传信息。 2、1954年科普作家伽莫夫用数学的方法推断3个碱基编码一个氨基酸。 3、1957年Brenner.S发表文章,在理论上否定了遗传密码重叠阅读的可能性。 4、1961年克
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