临床常用抗生素的作用机制.ppt

1、临床常用抗菌药物作用机制，上海市第二医学大学西金林爽医学院洪水化，抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。抗菌药物细菌杀菌作用、抗菌药物细菌杀菌作用、细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成破坏细胞膜抑制DNA克隆、青霉素抗生素结构效果关系、4原子-内酰胺环和5原子硫醇环对天然青霉素、氨基脲、羧基组青霉素、尿素酶组青霉素3组引进不用的基团有不同的效果、青霉素抗生素作用机制(1)细胞位于胞质膜表面的都是-内酰胺类抗生素的潜在靶标。青霉素结合蛋白、表1-4大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况PBP种类功能是亲和力高的抗生素1A和1B旋转酶、旋转糖酶青霉素G、各种豆菌在细胞扩张时激活聚糖链2转换酶和全酶

2、阿莫西林、亚胺培南，从而激活新生蛋白胨插入延长部位3转换酶和旋转糖酶豆粒特效形成膈膜4羧肽酶和内肽不知道为新生链的攻击网站5和6羧肽酶决定交联程度。塞西汀7未知的亚胺培南、青霉素抗生素杀菌效果、细菌分解细胞壁结构松散，经不起细胞内渗透压力而膨胀，与自溶素的活性有关。不分解，抑制某些pBp，不诱导自溶素活性。抑制作用，青霉素种类和抗菌活性(1)，天然青霉素青霉素G，青霉素V不生产青霉素酶的革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧细菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林氧西林苯氧西林氯氧西林氯氧西林等利乐唑青霉素，青霉素种类和抗菌活性(2)，光博青霉素氨基比：青霉素G敏感性菌，大部分大肠埃希菌，奇异变形菌，流感嗜血

3、菌。氨苄西林、阿莫西林等。的药。羧基组：产乳酶肠杆菌和假单胞菌、对氨苄西林无效的革兰氏阴性菌、协同氨基糖苷抗生素对肠球菌有抑制作用，包括卡本西林、替考林牙齿。青霉素种类和抗菌活性(2)，尿素组：对甲氧西林、乙氧西林、哌拉西林等铜绿脓杆菌有抑制作用。青霉素-内酰胺抑制剂：-生产内酰胺的革兰氏阴性和阳性细菌。包括：氨苄西林-舒巴坦-ampicillin-sulbactam(un asyn)；特卡西琳克拉维桑(即特梅廷)蒂卡基林-拉布拉纳(Timentin)；阿莫西林-克拉维酸(如阿米替丁)amoxicillin-clavulanate(augmentin)；哌拉西林-他唑巴坦(即他唑辛)piper

4、acillin-tazobactam。头孢类抗生素结构天然头孢类药物具有7-氨基头孢类酸结构，即-内酰胺环和二氢噻嗪环组成的头孢类抗生素中的两个可修饰部位，两个改性部位的结合效果提高了抗菌活性。头孢菌素作用机制，头孢菌素类似于青霉素作用机制，与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜上，徐璐其他头孢菌素与徐璐其他PBP结合，徐璐产生其他效果，菌体形成丝或球体，最终溶解死亡。、头孢菌素种类和抗菌活性、第一代、头孢菌素种类和抗菌活性、第二代、头孢菌素种类和抗菌活性、第三代、头孢菌素种类和抗菌活性、第四代这些抗生素对染色体或质粒介导-内酰胺酶相当稳定，对革兰氏阴性菌外膜有良好的渗透作用

5、，并与阴性氧菌PBP3结合，通过细胞分裂抑制细菌死亡对革兰阴性菌的作用很强，对革兰阳性菌和厌氧菌几乎没有效果。包括氨曲南(aztreonam，细菌)等。其他-内酰胺类抗生素，其他-内酰胺类抗生素，1 .杜霉素(cephamycins)抗生素化学结构革兰氏阴性杆菌产生的-内酰胺稳定，革兰氏阳性菌的抗菌活性好，特点是具有高抗菌活性，包括脆弱类杆菌盐酸菌。2，杜霉素类，氧气头人类，其他-内酰胺类抗生素，2。氧头孢菌素(moxalactam)具有第三代头孢菌素的特点，抗菌谱广，杀菌作用强，-对乳酸菌非常稳定，对临床分离的产酶耐药阴性杆菌有强烈的抗菌作用。2，头孢霉素类，氧头孢类抗生素，其他-乐唑环的硫

6、原子被碳原子取代，对质粒或染色体介导的所有其他-乐唑类酶都是稳定的，因此是目前使用的抗生素中具有最广泛抗菌谱的药物。但是对甲氧西林葡萄球菌(MRS)的耐药性仍然暴露出来。牙齿抗生素是impenem、meropenem、biapenem和panipenem。3，碳青霉、-lactam酶抑制剂、-lactam抑制剂和-lactamase以竞争和不可逆抑制的方式发挥作用，并与-lactam抗生素相结合，可以提高后者的抗菌活性。克拉维酸、舒巴坦、塔巴坦、氨基糖苷抗生素是从链霉素和小丹胞杆菌属发酵滤液中提取的。含有两个以上的氨基糖分子，一个六元环氨基环醇，并结合成糖原。种类及结构-活性关系、氨基糖苷抗生

7、素、细菌核糖体30S小儿期发生不可逆转的结合、作用机制、mRNA转录和蛋白质合成抑制、遗传密码者的误读发生、无意义的蛋白质生成、离子吸附作用，使其吸附在菌体表面，产生细胞膜损伤，产生杀菌类抗生素，通过积极的运输进入细胞质内，与细胞壁合成抑制物一起使用时，产生协同作用、氨基糖苷抗生素、种类及抗菌活性、喹诺酮类抗生素、喹诺酮类是具有潜在抗菌活性的抗生素组。萘酸基本母环中，第6位被钨取代，大部分第7位有哌嗪环。作用于DNA旋转酶。牙齿旋转酶(II型拓扑异构酶)在原核细胞DNA复制过程中引入负的超螺旋结构，使复制移动时张力过大，无法前进。药物拮抗了酶，因此阻碍了细菌DNA的复制、修复和重组。结构-活性

8、关系及机制，喹诺酮类抗生素类型及抗菌活性，大环内酯类抗生素结构-活性关系，分子结构中有1416个原子的大脂肪族内酯环，内酯环的其他部位有甲基和羟基替代物，一般第五位连接糖苷替代物，有的第三位连接第二个糖苷基础。作用机制，大环内酯类抗生素结合细菌核糖体50S大婴儿的23S单位，影响钚转移酶抑制，核蛋白位移，抑制细菌蛋白质合成和钚链的扩张。大环内酯类抗生素种类和抗菌活性，四环素类抗生素，这种抗生素都有四个线性连接的环毛核。6位，7位修饰的半合成四环素对血液浓度高、能忍受四环素的一些菌株具有高活性。，结构-活性关系，作用机制，细菌的30S核糖体亚单位结合，阻断酰基转移RNA和信使RNA核蛋白体的位点

9、组合，阻断肽链扩展，抑制蛋白质合成。四周期素抗生素类型和抗菌活性，氯霉素结构-活性关系和作用机制，氯霉素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚单位，阻止肽链的延长，抑制蛋白质合成，抑制细菌的生长。可干扰林肯酰胺结构关系、作用机制、细菌50S核蛋白体婴儿结合、蛋白质合成抑制、钚转移，从而阻止钚链的延长。盐酸林可霉素、克林霉素。的作用。的作用。研究，研究了盐酸林可霉素、克林可霉素、克林可霉素、克林可霉素、霉素、克林可霉素、霉素、盐酸林可霉素、克林可霉素、克林可霉素。克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染的最佳药物，也是治疗衣原体传播性疾病的最佳药物。糖类抗生素，一个或多个聚糖合成中间产物D丙烯酸D丙氨酸末端形

10、成复合物，阻止聚糖合成中的反式糖苷酶、转移酶和D-D羧肽酶作用，阻止细胞壁的合成。结构-活性关系和作用机制，糖肽抗生素类型和抗菌效果，万古霉素和茶碱对革兰氏阳性球菌有很强的活性，对MRS非常敏感。多粘菌B和E对革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌作用，对各种阳性菌都无效。磺胺药物及增效剂、作用机制，竞争性地与二氢叶酸合成酶相结合，阻止氨基苯甲酸和二氢叶酸合成酶相结合，减缓菌体内核酸合成的重要物质辅酶F(四氢叶酸)，抑制细菌生长。种类，大部分由甲氧基苄胺嘧啶复合制剂SMZ/TMP，SD/TMP组成，对原耐药或敏感性低的部分菌株敏感，抗菌活性可增加数十倍，抗菌范围也扩大，从抗菌作用转变为杀菌作用。磺胺甲酚(

11、SMZ)、磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)、磺胺甲氧吡嗪(sulfamethoxazole，smpz)、电阻RMP)吡嗪酰胺(pyrazinamide)，第二系药物对氨基水杨酸(PAS)蛋氨酸胺(ethinamade，TH1314)，氯氰菊酯(cycloserin，CS)利福平对代谢旺盛的胞内菌(A群菌)和偶尔的突发生长(C群菌)都有抑菌作用。吡嗪酰胺B、C群杆菌链霉素A群菌剂、抗菌作用机制、妨碍细菌细胞壁合成的细菌细胞膜、破坏细胞膜的屏障作用影响细菌蛋白质的合成，丧失细菌生长和繁殖的物质基础影响细菌核酸代谢其他、常用抗生素的作用靶标。作用部位抗生素种类细菌细胞壁合成-乳杆菌，万古霉

12、素，林赛林细菌细胞膜通透性阳性B，多点B，霉菌剂，吡咯烷，细菌蛋白质合成4，氯，大环内酯类，林可霉素抑制内肽酶-中格胞壁合成、抑制氨苄西林糖苷酶等丝状-外周细胞壁合成、内肽酶和糖苷酶、球体(如阿莫西林)、抗菌作用机制妨碍细菌细胞壁的合成，-内酰胺抗生素使作用于细菌细胞膜的青霉素结合蛋白(PBPs)扩张，如大肠杆菌-嗯？细菌耐药机制，细菌耐药性客观存在，MRS MRSA MRCO NS Vre PRSP VRSA VRSA VRSA MDR-TB，MDR-GNB耐药机制，细菌耐药机制，青霉素广泛使用，内青霉素金葡菌迅速增加，金葡菌引起的医院感染消毒氨基糖苷钝化酶3，氯霉素乙酰转移酶4，红霉素酯化酶，-内酰胺酶，革兰氏阳性菌中葡萄球菌是产生-乳杆菌的主要致病菌，如水解青霉素，细胞外酶，柔道可，肠球菌消酸酶。 革兰氏阴性杆菌都能产生特定的染色体介导-内酰胺酶。其中大部分可以水解tetromonas。革兰氏阴性菌产生的-乳酶比革兰氏阳性菌多得多，