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文档简介
1、老年结直肠癌患者辅助化疗的价值及应对策略,李信祥,复旦大学附属肿瘤医院结直肠外科,老年结直肠癌患者流行病学,老年结直肠癌患者的发病率逐渐增加。可能的原因有:人口老龄化,延长预期寿命,提高医疗技术水平,改善营养,发展生活方式的社会支持系统,结直肠癌的年龄构成比,0.0%,1%,5%,14%,21%,31%,25%,3%,美国国家癌症数据库(NCDB)2000-2007,上海市区70岁结直肠癌构成比的变化,1990,1998,2006,2002,老年结直肠癌的流行病学变化趋势,越来越接近上海:18.5%,美国:28%。老年结直肠癌患者存在问题、并发症和社会心理压力。排斥化疗的临床试验排除了75-8
2、0岁以上的老年人,老年人有结直肠癌术后辅助治疗。临床研究不足,临床数据(安全性和有效性)不足,前瞻性临床结果不足。荟萃分析:7项前瞻性临床研究,5项研究,5项研究,5-Fu/CF研究,5-Fu/左旋咪唑,3351名II-III期结肠癌患者,506名70岁以上患者,占15%,萨金特等,2001年,有效性,70名患者与70名患者的亚组分析:DFS/OS的益处在5年内相似,OS: 70名患者在5年后减少:其他死亡原因,单一疗法在老年人结肠癌辅助化疗中的价值,价值结论:卡培他滨单药治疗的疗效同样适用于70岁以上的老年患者。70岁以上患者的不良反应超过3度。卡培他滨在不同年龄组3级或以上患者中的不良反应
3、,75岁及以上老年患者的大肠联合化疗,四个大型随访数据库病例:Seer计划癌症登记处(Seer-Medicare)、纽约州癌症登记处(NYSCR)、国家综合癌症网络(NCCN)结果数据库癌症护理结果研究10(4):629-644。NCCN肿瘤学临床实践指南;抗呕吐药。NCCN,2006年。具有划时代意义的用于预防和治疗CINV的药物,5-HT3 RA,无呕吐,具有独特的构型,新的变构拮抗剂,独特的新的结合位点,长半衰期,高选择性,强受体,高亲和力和长效性,被P物质阻断,由于内吞作用几乎没有药物相互作用。5-HT3拮抗剂帕洛诺司琼的新突破,其3D构型、独特的非吲哚三环骨架和独特的新结合位点赋予帕
4、洛诺司琼独特的临床优势、独特的分子构型和结合位点,分子水平的差异决定了其独特的临床特征和长半衰期。帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂。与第一代短效5-HT3受体拮抗剂相比,帕洛诺司琼的半衰期明显延长。帕洛诺司琼半衰期延长不会增加不良反应的持续时间。托烷司琼和帕洛诺司琼对5-HT3受体具有高选择性(pKi=10.4),并且与其他受体(pKi 5.9)几乎没有或没有亲和力,因此它们不干扰其他5-HT3亚型、多巴胺、毒蕈碱和组胺受体。对5-HT3受体具有高亲和力和选择性。1995年;114 (4):851-9。帕洛诺司琼对5-HT3受体的亲和力最高,约为昂丹司琼的100倍,格拉司琼的30倍。
5、,药理学和药理学综述,急性CINV的预防和治疗,用5-HT3RAs预防和治疗急性CINV的荟萃分析,K. Jordan,等.癌症支持治疗2007,15: 10231033,比较4种5-ht 3 ras对急性化疗所致呕吐的疗效的荟萃分析,帕洛诺司琼是预防和治疗急性恶心和呕吐的最佳选择,荟萃分析,周等.肿瘤学2011;163360207216,帕洛诺司琼,第1代5-HT3RA,急性CINV的预防和治疗,目前,在中国,单一药物方案(帕洛诺最高Cr): Cr=63-69%,双重药物方案(帕洛诺司琼):Cr=68-80%,而三种药物方案:Cr=80-90。预防和治疗延迟CINV,急性,延迟,P物质是延迟
6、CINV的主要递质,5-羟色胺,P物质,5-羟色胺,P物质昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼和帕洛诺司琼对延迟呕吐有较好的控制率。元分析,周,等.肿瘤学2011;163360207216,帕洛诺司琼,第一代5-HT3RA,预防和治疗迟发性CINV,目前,在中国,三药方案:CR=70%,两药方案(PAL DEX)CR=53%,两药方案(1s t5-HT3RA DEX):CR=40,单药方案(帕洛单药方案(1s t5-HT3RA):CR=30-50%,抗呕吐-帕洛诺司琼是在重复给药方案中,每隔一天的疗效明显优于仅第一天。国际:探索PALO的重复管理,支持癌症护理。2007年11月;15(11):129
7、3-300。癌症。2010年12月15日;116(24):5659-66。骨髓移植。2010年1月;45(1):123-7。安肿瘤科。2011年4月;22(4):939-46。作为上市后期临床试验方案的简要介绍,本研究的目的是观察单剂量和重复剂量盐酸帕洛诺司琼注射液预防中重度呕吐化疗所致恶心呕吐的临床疗效和安全性。研究设计采用多中心、分层、随机、平行对照的研究设计。42、截止到临床试验后期,不同时间多剂量组的呕吐控制率均优于单剂量组,盐酸帕洛诺司琼注射液单剂量和多次重复给药预防化疗所致恶心呕吐的临床观察,临床肿瘤学杂志,2012年第17卷第9期,第9期,第790-794页,帕洛诺司琼应每隔一天
8、给药1、3、5次。帕洛诺司琼优于或相当于第一代,整个呕吐过程得到控制。帕洛诺司琼显然优于第一代。急性呕吐,延迟呕吐,总结,帕洛诺司琼是第二代长效5HT3RA,一种具有长半衰期的变构拮抗剂。每隔一天使用帕洛诺司琼的高亲和力优越机制显示出比第一代5HT3RA更强的临床疗效。建议充分评估联合应用地塞米松患者的CINV风险是预防和治疗CINV的有效手段,尤其是第二代5-HT3RAs是预防和治疗CINV的主要有效药物。46,列表说明2003年7月25日,成人重复给药剂量阿洛西的推荐剂量为0.25毫克,在化疗开始前约30分钟以单剂量给药,不建议在一周内进行其他治疗。不建议在七天间隔内重复服用阿洛西,因为对患者频繁(连续或隔日)服用阿洛西
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