结核病课件PPT课件

1、结核病和耐多药结核病，陈新春，深圳市第三人民医院，2015-10-24，1。2，3，4，5，结核病和耐药结核病的概念流行病学和耐药结核病的危险因素临床表现，内容概述，结核病的免疫主要是细胞免疫，导致结核结节、干酪样坏死、浸润和空洞形成。咳嗽：咳痰：低热、乏力、盗汗、食欲不振、体重减轻、结核中毒症状、胸痛：胸膜咯血：空洞、支气管扩张、结核临床表现、结核临床表现特征、呼吸系统症状持续两周以上、经对症治疗无好转、低热、盗汗、乏力、食欲不振：两周以上，以原发病为基础，死亡人数：150万。中国结核病年发病率约为130万，占全球发病率的11%，居世界第二位。(2013年)，2014年全球结核病报告，世卫组

2、织。抗结核药物分组(世卫组织，2011年)。11、药物靶点和作用机制，世界卫生组织制定的一线抗结核药物：1。异烟肼(INH):抑制结核细菌脱氧核糖核酸的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。2.利福平：抑制细菌的核糖核酸聚合酶并阻碍其基因合成。3.吡嗪酰胺(PZA):杀死吞噬细胞和酸性环境中的结核杆菌。4.链霉素干扰结核分枝杆菌的酶活性并阻碍蛋白质合成。5.乙胺丁醇(EMB):干扰核糖核酸合成以抑制细菌繁殖，12。耐药性，也称为耐药性，是指微生物、寄生虫和肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。一旦出现耐药性，药物的化疗效果将明显下降。从细菌流行病学的角度来看，可分为：自然耐药、原发性耐药和继发性耐药是结核分枝杆

3、菌的重要生物学特性，根据其产生机制可分为选择性突变耐药、适应性耐药、质粒介导耐药和交叉耐药。耐药结核病的概念，耐药结核病的基本概念，单一耐药：对一种药物的多重耐药：对两种以上药物的多重耐药，对INH INH的不同耐药，RFP，多重耐药：至少对INH，RFP同时对广泛耐药：基于MDR，它对一种FQ和三种注射剂之一(阿米卡星，卡那霉素和卷曲霉素)耐药。耐药性与结核分枝杆菌的生物学特性有关天然耐药性，天然耐药性：指结核分枝杆菌对药物的天然不敏感性，即对某种药物的天然耐药性。自然突变概率：RFP 10-8 inh 10-6 emb 10-5 sm10-6 PTO 10-3 pza 10-4 FQ 10

4、-6。耐药性与甲氨蝶呤的生物学特性有关天然耐药性，牛结核分枝杆菌对吡嗪酰胺和对氨基水杨酸的天然耐药性。非结核分枝杆菌对常用的抗结核药物有耐药性。耐药性与治疗过程有关原发性耐药性，原发性耐药性：从未接触过药物或化疗后不到1个月，药敏试验表明耐药性为原发性耐药性(应视为耐药菌株感染)。初始耐药性：指新治疗的不能确认其用药史的患者的耐药性。例如，耐药细菌出现在新的肺结核病例中，病人否认他们接受过抗结核治疗，这表明原发性耐药的流行。新病例的耐药性可用于评估结核病最近的传播情况。与治疗过程相关的耐药性-获得性耐药性，获得性耐药性：指化疗期间对一种或多种药物的耐药性。它与不适当的药物治疗和病灶内的细菌数量

5、有关。相同体积、不同性质的病灶细菌含量不同。直径为2厘米的洞的细菌含量为108。干酪病变的细菌含量约为105。结节性病变可以低至102。细菌含量越高，耐药突变率的概率越高。抗结核药物耐药的发生率，由染色体自发突变引起的对某种抗结核药物的耐药频率为10-6至10-8。不同的耐药突变位点是不同的。对同时使用的三种抗结核药物的耐药频率为10-18至10-20。当三种有效的抗结核药物联合使用时，对抗结核药物产生耐药性的可能性非常小。19。耐药机制与结核分枝杆菌的基因突变有关。一般来说，染色体靶基因的一个或几个核苷酸突变(增加、缺失、取代)会导致核苷酸的错误编码和氨基酸的错位，从而影响药物与靶酶的结合产

6、生耐药性。基因突变是结核分枝杆菌耐药的主要分子机制；异烟肼的耐药性与katG、INHA、kasA、ndh、axyR基因、耐药结核的危险因素、耐药史-单次用药有关，1944年以前，均为敏感菌Sm治疗Sm耐药HiS治疗in耐药HiR治疗耐多药结核病(H R耐药)耐多药结核病(HR耐药)治疗不合理XDR-TB(注射，FQ耐药)单用异烟肼产生耐药曲线。目前新治疗的肺结核的化疗方案，2HRZS(e)/4HR2HRZS(e)/4HR2HRZS(e)/4H3 R2H 3Z3S 3(E3)/4H3 2HRZ/4HR2HRZE/4HR，存在MDR/。2hrze/4hr3对所有治疗药物敏感，长期依从性差，严格的间

7、歇性治疗有DOT恢复失败的风险，耐多药结核病有初始和再治疗失败的风险，耐多药结核病有2hrze/4hr治疗失败的风险(33.0%-88.0%)，耐多药结核病有2hr ze/5hr治疗失败的风险(65%-89%在初始治疗失败后再治疗耐多药结核病，在2hr ze/6hr ze/6hr E3 S3后再治疗耐多药结核病新发结核病病例中有1000例死亡，3.5%为耐多药结核病，9%为广泛耐药结核病，世卫组织2014年全球结核病报告，每年新增耐多药结核病病例480，000例，接近210，000例死亡；3.5%的新结核病病例是耐多药结核病；耐多药结核病的9%是广泛耐药结核病。(2013年)，中国是耐多药结核

8、病的高负担国家，2007-2008年全国耐多药结核病调查，100%，新发结核病病例数(万)，28，29、耐药结核的临床特点，反复治疗，长期不愈；经过治疗，结核中毒症状难以缓解；影像学表现为广泛的病变；连续治疗2-3个月后，细菌学仍为阳性。抗结核治疗仍伴有呼吸道症状。30、耐药治疗、耐药患者的早期诊断、临床判断基因检测(基因Xpert、博鳌芯片、MASSARRAY、HRM)、新的快速诊断方法、用于结核病免疫治疗的新抗生素或化疗药物：治疗性疫苗等。结核分枝杆菌药物敏感性：比例法是世界上结核分枝杆菌药物敏感性试验的“金标准”，但多年来，我国各级实验室普遍采用绝对浓度法进行结核分枝杆菌常规药物敏感性试

9、验。目前我院两种方法并存，绝对浓度法采用高、低浓度药物溶于罗氏培养基，报告方式为敏感、中间、耐药；目前，比例法的药敏采用一种浓度，报告方式只有敏感和耐药。，Mtb敏感性试验断点1。绝对浓度法药物浓度断点。甲氨蝶呤敏感性试验断点2。比例法(液体敏感性试验)。MALDI-TOF-MS技术检测结核分枝杆菌突变原理，53，35，结核分枝杆菌RT片段，R，F，M22耐药结核的临床表现和症状与敏感结核相同，但一线药物治疗后无改善，或一线药物治疗后细菌继续排泄。图像没有改善或进步。咳嗽和咳痰可能比敏感的肺结核更常见，而大咯血更常见。耐药结核的影像学特征是病程长，病变性质多样，即有损伤和修复。干酪、渗出、纤维

10、和钙化有广泛的病变，干酪和空洞是主要的病变：同时HR是耐药的，概率为1 /1012-1014，需要基本的病变，并且有足够的细菌产生耐药菌株；此外，由于药物不敏感、长期治疗、治疗过程中病灶扩散、耐多药肺结核治疗等原因，治疗方案的制定和评价应由专家组根据患者情况和本地区耐药情况制定：标准化治疗方案、经验性治疗方案、个体化治疗方案、根据患者个体情况预测药物不良反应、定期评估患者治疗情况、修改治疗方案应由专家组确认。耐多药结核病治疗参考文献。39，结核分枝杆菌，宿主免疫，抗生素/化疗药物，免疫疗法1，治疗性疫苗2，非特异性药物3，宿主导向疗法，HDT机制/靶点，自噬，吞噬细胞成熟，代谢途径获得性免疫，激酶抗菌肽，40，结核病候选人HDT，41，小结节和耐药结核病分类中国是世界上