发作性运动障碍

1、1、孙晓燕湖州市中心医院，发作性运动障碍的分类和临床诊断构想.2、发作性运动障碍(paroxysmal dyskinesia，PxDs )是由不同病因引起的一组神经系统异质性疾病。 突然出现反复发作的异常运动，发作期间显示正常。3、PxDs、1940年发作性舞蹈手足徐动症1995年发作性非运动诱发性运动障碍(paroxysmalnonkinesigenicdyskinesia，PNKD )、1977年过度运动源性运动障碍(paroxd ) 分为1967年发作性动作诱发性舞蹈手足徐动症(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis，PKC )、1981年夜间阵发性运动

2、障碍(paroxysmal hypnogenic dystonia，PHD) 4种： (1) 发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmalkinesigenicdyskinesia，PKD ) :突然运动诱发(2)发作性非运动诱发性运动障碍(PNKD ) :摄取茶、咖啡、酒精等非运动因素诱发(3)过度运动源性运动障碍(PKD ) :长时间运动引起的(4)夜间阵发性运动障碍(paroxysmal hypnogenic dyskinesia，PHD ) :睡眠中发生。5、PKD，最常见。 发病年龄6个月33岁，多发于715岁青少年，男女比例为2:14:1。 诱因：突然动作诱发(起立、起始等)、运

3、动形式、速度及幅度的变化以及对意图动作或继续动作施加其他动作时可以诱发，同时也诱发压力、声音或图像刺激、过度通气等。6、PKD、70患者发作前可有前兆症状，多表现为疲倦肢体乏力、疲劳部位肌肉紧张感、浅感觉不均、头晕等。 部分患者出现前兆症状后，可以通过减缓患肢活动来阻止发作。7、PKD发作形式包括肌张力障碍、舞蹈样动作、投掷样动作或混合发作，偏侧发作多，两侧或两侧可交替发作。 同一家系的PKD患者临床表现多相似。 约30名患者发作时累及面部肌肉，出现挤眉弄眼和构音障碍。 作者频繁发病，发作期存在“不应期”。 发作频率：多为120次d，部分患者超过20次d。 青春期多达发作高峰，20岁后发作频率

4、明显减少，部分患者30岁后发作少，自我治愈。 发作时间短：持续时间小于1 min，一般在5 min以下。8、PKD临床诊断标准，(1)明确的运动源性诱发因子； (2)发作持续时间小于1 min)发作期意识清醒(4)发病年龄120岁，有家族史，发病年龄可适度缓解。 (5)神经系统检查和神经电生理学检查正常，排除其他疾病。 (6)苯妥英钠或卡马西平可以有效地控制发作。9、病理生理机制、癫痫？ 基底节多巴胺能系统功能异常吗？10、遗传特点、离子通道致病性PKD以家族性病例为主，多呈常染色体显性遗传，伴有婴儿痉挛、偏头痛或其他神经系统疾病。 目前发现了与PKD相关的3个病原基因或位点： PRRT2、S

5、CN8A、EKD3。 2011年PRRT2基因首次被证实为家族性PKD的病原基因，基因定位于16p11.2。 PRRT2基因编码富含脯氨酸跨膜蛋白2，表达于神经元突触，通过与突触结合蛋白的相互作用参与Ca2的快速识别机制，介导神经递质的同时释放。11、遗传特征，报告的PKD家系中，PRRT2基因突变与PRRT2基因突变91的非PRRT2基因突变相比，其发病年龄较早，与PKD阳性家族史、复杂型PKD及发作持续时间长有关，可分为发作形式、疲劳对有阳性家族史的PKD患者，应首先进行PRRT2基因筛选，优先筛选热点突变c.649dupC。12、PNKD、发病年龄比PKD早，幼儿期发病，平均发病年龄为8

6、岁，男女比例为1:12:1。 诱因：茶、咖啡、精神压力、疲劳等非运动因素，也可诱发饥饿和女性月经期和排卵期。41患者可具有前兆症状，如肢体紧张感、口部不自主运动，部分患者可控制约88患者两侧肌张力障碍、舞蹈动作和手足徐动症，异常动作发生于一侧肢体，并逐渐累及其他部位。 约45名患者伴有构音障碍。13、PNKD、发作频率少于PKC，通常少于1次d，每周常见1至数次。 每次持续10 min12h，多为10 min-1 h。 不同家系的患者发作频率、持续时间及临床表现不同。 患者比青春期多达发作高峰，20岁后发作频率明显减少，部分女性患者妊娠期间发作频率显着减少或消失。 约47名患者有单头疼病史。1

7、4、PNKD临床诊断标准，(1)婴儿或幼儿期发病； (2)神经系统检查正常且排除其他继发因素；(3)喝咖啡、酒精等可诱发；(4)肌张力异常、舞蹈病或混合型发作在内的不自主肌张力障碍的表现；(5)发作持续时询问： 10 min1 h，4 h以下。 (6)家族性PNKD :有家族史者符合上述第15条标准。15、病理生理机制，降低合成储存多巴胺的能力，出现突触后多巴胺受体慢性上升，酒和咖啡的摄入刺激黑质纹状体多巴胺过量释放，使上升的受体作用引起发作。 GABA系统的功能异常，16，遗传特征，PNKD以家族性病例为主，其遗传方式多为常染色体显性遗传。 相关致病基因包括PNKD(MR-1 )、PRRT2

8、、KCNMAI和SLC2A1。 大多数PNKD家系的致病基因为PNKD(MR-1 )，与一组钠通道基因毗邻。 钠离子通道病？ 对有阳性家族史的PNKD患者，应首先进行PNKD(MR-1 )基因筛选，优先筛选1号外显子。 治疗，17，没有特效的治疗。 可以尝试：卡马西平苯二氮类氯硝西平在发作时暂时睡眠而吃大蒜，18，PED，发病年龄为230岁，比儿童期的发病多，男女比例约为2:3。 由长时间或持续运动(1530min )诱发，不由酒精、咖啡等非运动因素诱发。 发作持续时间为545分钟，一般在2小时以下。 发作仅限于长时间运动后的肢体，其中约79名患者下肢疲劳，部分患者可能跌倒。 可能存在不同程度

9、的认知功能障碍，可伴有癫痫、偏头痛、交替性偏瘫、溶血性贫血、侵袭性行为等。19、遗传特征、发病率极低。 临床上以散发性病例为主，约有10名患者有家族史。 家族性PED的遗传方式为常染色体显性遗传，无遗传早期表现，相关致病基因为SLC2A1(1p34.2 )、PRRT2、PNKD(MR-1 )、GCHl(14q22.2 )和echsl ()的PED患者中存在SLC2A1基因突变者在20以下PED是PNKD的突变型吗？ 什么？20、治疗、无特效治疗，左旋多巴、乙酰唑胺可以缓解因素有休息、酮食等。21、PHD，本病的发病年龄为020岁，男女比例约为7:3。 阵发性觉醒、阵发性肌张力障碍和阵发性梦游行

10、为等。 可伴有恶梦、哭泣、呼吸不规律和心动过速等，同一患者常表现刻板印象。 有些患者有非特异性前兆，如肢体麻痹、恐惧、坠落感或牵引感。 发作期间意识清醒，发作后意识模糊，可以重新睡觉，醒来就能清醒回忆。 白天睡眠时也可发作，临床表现与夜间发作相似。22、发作形式、单次发作持续时间5 s-5min，多为2 min以下。 平均发作频率为20日月，120次d。 本病与中年相比发作频率逐渐减少。23、PHD，本质为夜间额叶癫痫(NFLE )。 NFLE是以睡眠相关性额叶运动性发病为主要特征的临床综合征，多出现于非快速眼动睡眠(NREM )。 临床以散发性病例为主的家族性病例多呈常染色体显性遗传性夜间额

11、叶癫痫(ADNFLE )，是与所发现的第一类特定基因有关的癫痫。 发作时脑波可见尖波或棘波，发作期睡眠脑波可见低频癫痫样波。由于临床表现奇特，易误诊为非癫痫性运动障碍、夜惊、假性癫痫发作等。 同时还伴有其他神经精神症状，如认知功能障碍、精神性症状等。25、原发性NFLE诊断标准；(1)睡眠中发生额叶运动性发作，伴恶梦、言语、肢体运动等。 (2)持续时间5s5 min (3)神经系统体检正常(4)可伴有智力低下、认知功能障碍、精神性症状等。 (5)神经系统影像学检查正常；(6)睡眠多监视器脑电波中有阳性发现，随机脑电波可以正常。 (7)家族性NFLE :有家族史，呈常染色体显性遗传，符合第16条。26、遗传因子，目前与ADNFLE相关的致病基因包括CHRNA4、CHRNB2、CHRNA2、KCNT1和PRRT2等。 根据其遗传学基础分为离子通道基因突变和非离子通道基因突变2种。 非离子通道基因突变者的发病年龄相对较早，存在精神神经症状的概率相对较高。27、治疗、抗癫痫药物治疗有效卡马西平疗效显着。28、诊断策略、PxDs的临床诊断主要根据临床表现，包括发病年龄、发作特征、诱因、缓解规则、既往病史、家族史及诊治过程，进行完整的神经系统体格检查。 应与癫痫、抽动、癫痫症、异常睡眠等疾病鉴别。 原