人体免疫学之移植免疫

1、1，第23章移植免疫，(Transplantation Immunology )，2，移植免疫学的发展史，1596年，意大利外科医生第一次成功的进行了自组织移植. 19世纪初，尝试了异体皮肤移植。 1940年，Medewar证明同种异体移植排斥是一种免疫现象. 1954年，美国医生Murray在单卵双胞胎之间肾移植成功。 1962年，应用HLA分型技术选择了合适的供体，首次采用无亲缘关系的供体肾进行异体移植成功。 80年代初，由于环孢素a等的应用，器官移植的成功率明显提高，器官移植已广泛应用于临床。3、概念：移植或手术或其他方法将细胞、组织或器官从原位移植到本身或异体的一定部位，代替或补偿移植

2、部位丢失的结构和功能。 移植物(graft )供体(donor )受体(recipient )的不同个体间移植常引起受体对移植物的免疫排斥反应，移植免疫学研究排斥反应的发生机制，如何预防排斥反应的发生，移植物的正常功能和长期、4、分类： (1)供体、受体之间的遗传背景差异1、自体移植(autograft) 2、同种同基因移植(syngraft) 3、同种异基因移植(allograft ) :最常见4， 异种移植物根据受体体内植入部位的不同而不同1 .原位移植2 .异位移植(3)根据移植物的形态结构进行器官、组织、细胞、基因移植.5，第一节同种异型排斥反应的识别机制1，同种异型排斥反应的特征，(

3、1)应答特征：区别aa-ababcb 6，(二)同种异型移植排斥反应的靶抗原，靶抗原1 .主要组织适应性抗原(MHC分子)人-HLA小鼠-H-2遗传特征：单倍型遗传共A1A2- A B A/B (AB)F1-，近交系小鼠移植实验：7，8，(3)同种异型移植排斥反应的细胞学基础，2， 不同的t亚级分别为不同的MHC分子混合白细胞反应(识别1 .受体t介质实验依据： A B淋巴细胞转移性A D - T介质b输入b的t、D T细胞缺陷的裸鼠，、9、二，同种异型抗原的识别机制，1，直接识别：受体t细胞识别移植物细胞表面交叉识别：供体同种异型MHC分子与外源抗原肽形成的表位及自身MHC分子与外源抗原肽形

4、成的表位相似。 受体体内1%至10%的t细胞能识别同种异型MHC抗原，所以排斥反应非常强。 (10，11，2，间接识别：受体t细胞识别受体经APC加工处理，来自供体MHC分子抗原肽的表位。 第二节同种异体基因移植排斥的类型及其效果机制、排斥反应的类型：宿主抗移植物反应(HVGR ) :受体对供体器官的排斥反应。 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR ) :移植物中的淋巴细胞对宿主组织抗原产生免疫应答，引起组织损伤。15、宿主抗移植物排斥反应的类型，1、超急性排斥反应2、急性排斥反应3、慢性排斥反应，16、超急性排斥反应，机制：受体体内存在抗供体移植物

5、的保存抗体，与抗原结合，激活补体和血液凝固系统，引起血管内血液凝固。 储备抗体为：供体之间ABO血型不合的受者多次输血、妊娠或以往曾反复进行过某些移植。、17、急性排斥反应、效应机制： 1、CD4细胞活化迟发型超敏反应2、CD8 CTL的直接杀伤3、体液免疫效应、18、19、与慢性排斥反应、急性排斥细胞坏死的持续性炎症性细胞有关的慢性炎症抗体发生条件：1)宿主和移植物间的组织相容性不同2 ) 移植物中含有足够量的免疫活性细胞3 )宿主处于免疫无力或免疫功能的严重缺失机制：骨髓移植物中的成熟t细胞被宿主的异型组织相容性抗原激活、增殖分化，这些活化的效应细胞在受体体内移动，对宿主组织器官发生免疫攻

6、击，引起GVHD。 临床症状：食欲不振、消化不良、拉肚子、黄疸和皮疹、重症病例可导致死亡。第22、第3节同种异型移植排斥的防治，一、不同组织型适合供体的选择：1)ABO血型为2 )适合HLA :适合HLA-A、HLA-B的部位越多，适合生存率越高的HLA-DR越重要二、免疫抑制药，1 .药物： CsA， Fk506机制：阻断t细胞激活过程中IL-2的转录2 .单克隆抗体：抗CD3单抗1 )激活补体溶解t细胞2 ) t细胞结合后容易被巨噬细胞吞噬3 .血液净化：去除现有的抗体1 .供体与合成多肽或供体可溶性MHC分子2阻断协同刺激信号供体与CTLA-4 3阻断CD40-CD40L， 通过将人衰变加速因子(DAF )编码基因导入到异种移植的特殊免疫学问题猪受精卵中，成功培育出了表达人补体调节蛋白的基因重组猪，克服了异种移植的超速排斥反应。28、异种移植的特殊免疫学问题，2 .迟发性异种移植排斥反应可由NK细胞和巨噬细胞介导，参与炎症反应的细胞和因子，以及相关基