病毒感染与免疫

1、第24章 病毒的感染与免疫,第一节 病毒的致病作用 第二节 病毒的免疫,2020/8/6,2,第一节 病毒的致病作用,一、病毒感染传播方式,二、病毒感染致病机制,三、病毒感染的类型,四、病毒感染与肿瘤,2020/8/6,3,传播途径,同细菌； 吸入是最常见的病毒感染途径； 多数病毒以一种方式进入宿主机体，也可见以多途径感染的方式感染机体的病毒。,2020/8/6,4,人类病毒的感染途径,2020/8/6,5,病毒的传播方式,水平传播：病毒在人群中个体间的传播 通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜,2020/8/6,6,垂直传播：通过胎盘、产道、乳汁，病毒由亲 代传播给子代的方式。,2020/8/6,7

2、,产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、淋 病奈瑟菌 围产期 已感染的产道 衣原体 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒,垂直传播方式及常见微生物性疾病,类型 途径 微生物性疾病,二、 病毒的致病机制,病毒感染对宿主细胞的致病作用（细胞水平）,病毒感染的免疫病理作用（整体水平）,2020/8/6,9,（一）对宿主细胞的致病作用,杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化,2020/8/6,10,杀细胞效应,病毒在宿主细胞内增殖导致细胞裂解死亡，多见于无包膜，毒性强的病毒,2020/8/6,11,病毒

3、释放、细胞裂解,溶细胞型释放,2020/8/6,12,细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）： 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。,杀细胞效应在体外实验中通过细胞的病理改变（CPE）来反映,体外实验：作为病毒增殖指标（细胞病变 cytopathic effect,CPE),正常细胞,感染病毒后细胞病变（CPE）,如发生在体内，后果？,2.稳定状态感染： steady state infection 有包膜病毒感染 病毒以出芽方式释放 病

4、毒在细胞内增殖 细胞仍分裂繁殖。,有包膜病毒释放方式,稳定型释放出芽,不破坏细胞，但可使细胞表面出现病毒抗原-靶细胞,细胞无明显病变，但有重要病理意义,细胞膜上出现新抗原,感染细胞易受 免疫系统攻击,靶细胞,3、细胞内形成包涵体,包涵体（inclusion body）病毒感染的细胞浆内/核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块，可作为病毒感染的依据。,狂犬病毒包涵体-内基小体,巨细胞病毒包涵体,4. 细胞凋亡（apoptosis)： 基因控制的程序性死亡，是正常的生物学现象。病毒感染可启动细胞凋亡基因，导致细胞凋亡。如HIV感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞破坏，出现病理损伤。,2020/8/

5、6,20,5.基因整合与细胞转化,某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。,免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用,1.抗体介导的免疫病理作用 型 (细胞溶解型）超敏反应 型（免疫复合物型）超敏反应 2.细胞介导的免疫病理作用 型（迟发型）超敏反应 3.细胞因子的病理作用 过量细胞因子释放可致严重病理反应 4.免疫抑制作用 病毒感染后抑制免疫功能-AIDS,（二）病毒感染的免疫病理作用,2020/8/6,22,（三）病毒的免疫逃逸,病毒通过逃逸免

6、疫监视，防止免疫激活或阻止免疫反应发生等逃避免疫应答。 编码特异性抑制免疫反应蛋白质逃避免疫 形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用,三、病毒感染的类型,根据有无临床症状： 隐性感染和显性感染 根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间 ： 急性病毒感染 和持续性病毒感染 急性病毒感染（病原消灭型感染） 持续性病毒感染 潜伏感染 慢性感染 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症,（三）持续性病毒感染,类型 1、慢性感染 chronic infection 2、潜伏感染 latent infection 3、慢发病毒感染 slow virus infection 4、急性病毒感染的迟发并发症 del

7、ayed complication after acute viral infection,慢性感染 (chronic infection ) 急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在于体内并排出，可有/无临床症状并反复发作。（慢性肝炎）,潜伏感染（ latent infection ） 某些病毒感染后可潜伏于细胞内，与机体处于平衡状态，无临床症状。但在一定条件下，病毒被激活，出现临床症状并排出病毒。（疱疹病毒）,持续性病毒感染,2020/8/6,26,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,2020/8/6,27,潜伏性病毒感染：带状疱疹,2020/8/6,28,慢发病毒感染（ slow viru

8、s infection ） 为一种慢性发展并进行性加重的病毒感染。病毒感染后潜伏期较长，可达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。 （HIV感染导致AIDS、库鲁病、克-雅病等）,持续性病毒感染,急性病毒感染的迟发并发症（delayed complication after acute viral infection） 急性感染后，病毒潜伏于机体内，待数年后发生致死性中枢神经系统疾病（SSPE，亚急性硬化性全脑炎）,持续性病毒感染,2020/8/6,30,第二节 抗病毒免疫,非特异性免疫 干扰素 NK细胞 特异性免疫 体液免疫 病毒中和抗体 血凝抑制抗体 补体结合抗体 细胞免疫

9、 细胞毒性T细胞 CD4+Th1,2020/8/6,31,干扰素 interferon, IFN,概念：,由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激人或动物细胞所产生的 具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 等多种活性作用的糖蛋白,诱生剂：病毒、细菌内毒素、poly I:C 等 性质：小分子糖蛋白，5630min灭活， pH2-10稳定 有一定抗原性,2020/8/6,32,分型,2020/8/6,33,INF抗病毒活性： 不直接灭活病毒，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviral protein,AVP）发挥效应 作用迅速，感染后数小时即产生 AVP是酶类，故作用无特异性,2020/8/6,34,IFN的诱

10、生和作用示意图,2020/8/6,35,AVP种类及作用： 腺嘌呤核苷合成酶（2-5A合成酶）：激活细胞内核酸酶，降解病毒mRNA 蛋白激酶（PKR）：使病毒蛋白转释超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白质合成,2020/8/6,36,干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图,激活核酸酶,2020/8/6,37,间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性、,早期中断病毒复制，阻止感染扩散,抗病毒作用特点,抗病毒作用意义,抗病毒免疫,2020/8/6,38,抗肿瘤 抑制肿瘤细胞的DNA合成和有丝分裂 去除组织相容性抗原的表达，使肿瘤细胞向正常细胞转化,免疫调节 增强或抑制抗体形成及细胞免疫（依剂量和反应条件不同

11、） 增强M 、 NK 、CTL功能，促进IL分泌,干扰素的其它作用（INF-）,2020/8/6,39,NK作用特点：,非MHC限制性、非特异性 ADCC作用、清除病毒感染靶细胞 INF-可激活NK细胞活性,抗病毒免疫,NK细胞,2020/8/6,40,二、特异性免疫,按种类：IgG IgM IgA,体液免疫：,按功能：,中和抗体、,血凝抑制抗体、,补体结合抗体-内部抗原抗体,抗病毒免疫,外部抗原抗体,2020/8/6,41,外部抗原,内部抗原,2020/8/6,42,血凝素,2020/8/6,43,中和抗体：,针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，阻止病毒吸附易感细胞，消除病毒感染性,IgG、IgM、S IgA,作用机制：,直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位 改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞,2020/8/6,44,血凝抑制抗体：,针对病毒包膜上血凝素 刺突的抗体，可消除病毒感染性,2020/