时辰药理学对临床合理用药的指导.ppt

1、时辰药理学对临床合理用药的指导,云南省第一人民医院药剂科 静脉用药配中心 调配药师：胡玉宏,概述,时辰药理学的定义及目的 时辰药理学对临床合理用药的指导意义及具体药物分析,主讲内容,概述 时辰药理学对临床合理应用,定义及目的：,定义： 时辰药理(chronopharmacology)是研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的一门学科。时辰药理学根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量。 人和其他生物一样,存在着有规律地循环往复的周期性运动,即“生物节律”。人体的基础代谢、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收、分布和代谢等。,目的： 运用时辰药

2、理学知识设计最佳给药方案,就可以更有效地提高疗效,减轻毒副作用,对临床合理用药具有重要的指导意义。,2、时辰药理学对临床合理用药的指导意义及具体药物分析,时辰药理学研究证明,某些药物在1天中有最佳用药时间,择时用药可发挥最佳疗效,因为择时用药顺应了人体生物节律的变化,可充分调动人体积极的抗病因素,增强药物疗效,避免或减少不良反应的产生,还可诱导紊乱的人体节律恢复正常,有利于疾病的治疗。下面，具体列举时辰药理学对心脏病患者常用药物的临床用药指导。,2.1抗高血压药,人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷”的波动状态,即911时、1618时最高,从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨23时最低,老年高

3、血压患者这种节律尤为显著。一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现,23h达到峰值。因此,高血压病人应将服药时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14时两次为宜。而轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,中、重度病人入睡前也只能服白天剂量的1/3。,尼群地平、卡托普利均以清晨1次顿服2片为好。老年高血压患者,如清晨1次顿服效果不满意,至下午仍有血压高峰出现,可在下午15时左右再加服1片。美多洛尔、氨氯地平等,以上午910时或下午1416时服用为宜。,2.2 强心苷类药,心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其它时间给药的疗效约高40倍。 还发现暴风雪和气压低

4、时,人体对强心苷的敏感性显著增强,如在早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应。,2.3 抗心绞痛药,心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午612时,而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性。研究证明,三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂量则无法扩张冠状动脉。德国和美国的医生证明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影响,用药后56h药效可达到最高峰值。所以建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后马上服用硝酸盐类药物。,受体阻滞剂普萘洛尔,上午8时和12时服用,可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作,而

5、在午夜2时使用则影响较小。,2.4他汀类调血脂药,该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG COA)还原酶,而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。 常用药物有:辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等。,2.5 降血糖药,糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性,在早晨有一峰值(即黎明现象),非糖尿病人无此节律性。 胰岛素的降血糖作用,不论对正常或糖尿病人都有昼夜节律,即在凌晨4时对胰岛素最敏感,尽管如此,糖尿病人在早晨的用量还需增加,因其致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差),而且其作用增加的程度较胰岛素更大。,磺脲类降血糖药宜餐前30min服用,当餐后血糖升高时,该类药物的血浓度正好达峰。甲苯磺丁脲的T1/2以8时给药较长,服药0.5h的降血糖幅度明显大于18时给药者14。 双胍类药物宜餐后服用,有