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1、染色体微缺失综合征是由小段的染色体缺失所造成(5Mb) 對於常染色体而言,該区域会造成基因缺失及基因产物不足的效应,会合并先天性畸型及智力障碍 已报告的染色体微缺失综合征超过二十种以上,大部份都属于罕见病，但我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿残疾严重，但可长期存活，且大多有生育能力，是家庭和社会的沉重负担，值得重视,关注微缺失综合征,“检测常见非整倍体和有严重危害的、有明显细胞遗传学预测价值的微缺失”,关注微缺失综合征的诊断和产前诊断,常见染色体微缺失综合征,DiGeorge 综合征(DGS),DiGeorge I:22q11.2/ DiGeorge II:10p14,最常见的微缺失综合征

2、 活产婴儿发生率1/4000-5000 1.53.0 Mb 的缺失 30%可通过细胞遗传学诊断技术发现 产前临床表现: 先天性心脏病、腭裂等 产后临床表现: 85%合并心脏畸形（流出道畸形）、胸腺发育不全、低钙血症、部分存在学习困难、进食困难、听力损伤及骨骼畸形、免疫缺陷、癫痫等,J Med Genet 2000;37:3337,Br J Ophthalmol 2002;86:13121321,Am. J. Hum. Genet. 1999;64:659667,Cri du chat综合征(CdCS)-Chr 5p,Cri du Chat 综合征面部特征,5号染色体短臂5-40Mb不等的缺失

3、发生率1/20000-50000 患者缺失片段大小不一 产前临床表现: 轻微IUGR 产后临床表现: 幼时哭声尖，似猫叫，小头畸形，鼻梁扁平，严重的行动障碍和智力低下等 行为异常：过度活跃，暴怒，侵略，重复动作,Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1:33,Arch Dis Child 1999;81:198-200,Arq Bras Cardiol,2003;81(5):468-73,Am J Human Genet,1999;64,000,J Med Genet, 2003;40:526-530,J Med Genet 2007;44:2 136

4、-143,Williams-Beuren综合征(WBS)-7q11.23,产前临床表现:IUGR 产后临床表现: 70%伴有心血管畸形（主动脉流出道狭窄），特殊面容（嘴唇厚，鼻孔前倾，长人中）、智力迟滞、发育迟缓、特殊性格，皮肤早熟等 婴儿期常有腹痛发作，高血钙表现 有突出的社交性，表现为喜欢外出，交流过度频繁，待人过份友好和善 中枢神经系统和骨骼肌肉系统的发育迟缓 该综合征不能被常规或高分辨核型分析发现,WBS的初次诊断从16个月到12岁不等，平均5岁，诊断较晚的原因如下： WBS早期的生理表现轻微、不明显，缺乏典型的临床表现； 因为患儿持续呕吐、便秘等是婴儿期普遍发生的现象，所以高钙血症等

5、多数未能被正确诊断； 尽管患儿显示出发育迟缓及不同程度地智力迟滞现象，但是由于他们多动、多话及过分友好的性格很容易被人忽略他们的智力问题。,WBS的诊断往往比较晚,Angelman综合征(AS) - 15q11.2-q13,Genet Med,2010;12(7):385-395,J Med Genet,2003;40:87-95,Am J Hum Genet,1999,64:385-396,发生率在1/10000-15000 68% 的患者存在15q11.2区域5-7 Mb的缺失 缺失片段与Prader-Willi综合征相同，起源自母源的15号异常染色体时发生 产前临床表现: 无明显症状 产

6、后临床表现: 相对较轻的四肢张力差，严重的发育迟缓、智力迟滞，严重的语言障碍、步态共济失调，常伴有不合时宜的大笑和过分兴奋，侵略性等 多数在2-5岁时被诊断 需终身监护,面容特征：宽大嘴，齿缝宽，尖下颌,Prader-Willi综合征(PWS)-15q11.2-q13,Am J Hum Genet,1998,63:1009-1014,Genetics and Molecular Biology,2000,23(4):715-724,70-75% 的PWS患者伴有 15q11.2-q13 区域SNRPN 基因的父源性缺失 产前临床表现: 由于肌张力低下,胎儿宫内活动减少 产后临床表现: 早期严重

7、的肌张力低下和喂养困难，后期暴饮暴食导致病态肥胖 发育迟缓、易激惹、固执、强迫性行为等常见 特殊面容：杏仁眼，窄鼻梁，嘴角向下，上唇较厚,Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)-4p16.3,相对较罕见，发生率1/50000 WHS 关键区域4p16.3的缺失是目前唯一明确的致病原因 产前临床表现: IUGR 产后临床表现: 50% 到100% 的WHS患儿伴有癫痫，骨骼畸形，先天性心脏病，听力丧失、泌尿及胃肠道畸形等也较常见,J Med Genet,2008,45:71-80,European Journal of Human Genetics,2008,16:45-52 Europ

8、ean Journal of Human Genetics,2009,17:129-132,Smith-Magenis综合征(SMS) -17p11.2,J Med Genet,1999,36:394-397 BMC Medical Genetics,2010,11:142-146,较常见的微缺失综合征，发生率1/25000 17p11.2缺失导致 产前临床表现：无报道 产后临床表现:：发育迟缓、智力迟滞、行为异常等 小头畸形，联眉，内眦赘皮， 入睡困难，易激惹、注意力低下，自残行为，痛阈低下，剔甲癖等,高分辨核型分析仅能发现少部分较大片段的微缺失异常 荧光原位杂交（FISH）特异性好，但仅能进行靶向性诊断 BoBs液态基因芯片检测特异性诊断9种最常见微缺失综合征 微阵列比较基因组杂交（Array CGH）技术灵敏度最好,微缺失综合征的诊断技术,2011-2012年国际主要BoBs相关研究,常见的非整倍体 Chr 21 Chr 13 Chr 18 Chr X Chr Y,最常见的微缺失综合征 DiGeorge Williams-Beuren Prader-Willi Angelman Smith-Magenis Wolf-Hirschhorn Cri