8第八章 祛风湿类方药.ppt

1、第八章 祛风湿类方药,第一节 概述,祛风湿药：以祛除风湿、解除痹痛为主要功效 用于风湿痹证 能祛风散寒除湿，兼有舒筋活络、止痛、强筋骨等功效,分 类 祛风湿散寒药：独活、威灵仙、川乌、 雷公藤、木瓜、蕲蛇 祛风湿清热药：秦艽、防己、桑枝、豨 莶草、臭梧桐 祛风湿强筋骨：五加皮、桑寄生、千年健,痹证病因病机：正气不足，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅 此外，痰浊瘀血、脾失运化、七情郁结、气滞血瘀、阻止脉络均可发展为痹证 分类：行痹、痛痹、着痹、热痹 发病部位：肌肉、经络、关节 临床表现：筋骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变形、运动障碍,结缔组织疾病、自身免疫性疾病、

2、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等 发病原因：免疫功能异常、内分泌紊乱、感染,病症结合,药理作用,1抗炎 2. 镇痛 3. 对免疫功能的影响 4其他,1抗炎,祛风湿药对多种实验性炎症模型均有不同程度的抑制作用 有效成分：靑风藤碱、雷公藤总苷、雷公藤内酯、粉防己碱,Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型),机 制,秦艽、五加皮、青风藤、雷公藤及其有效成分：兴奋垂体肾上腺皮质功能,雷公藤：抑制脂多糖（LPS）刺激人单核细胞，下调黏附分子，减少TNF-等炎症因子的产生、降低炎症部位环氧酶-2（COX-2）蛋白表

3、达、抑制PGE2产生 粉防己碱：抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，减少炎症介质的产生和释放,2. 镇痛,青风藤、秦艽、独活、五加皮、防己等均有不同程度的镇痛作用 青风藤：镇痛作用部位在中枢神经系统,3. 对免疫功能的影响,（1）抑制免疫功能 雷公藤、青风藤、粉防己、五加皮、独活、豨莶草：抑制免疫 雷公藤及其成份雷公藤总苷、雷公藤内酯、雷公藤甲素、雷公藤红素：抑制非特异性免疫功能和特异性免疫功能 粉防己碱：抑制植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）等诱导的人外周血淋巴细胞转化，抑制抗体形成,（2）增强免疫功能 五加皮、蕲蛇、槲寄生、鹿衔草：增强免疫 五加总皂苷和多糖：提高网状内皮系

4、统的吞噬功能和血清抗体滴度 蕲蛇提取物：增强巨噬细胞吞噬，增加碳廓清率,4其他,青风藤、秦艽、独活、五加皮、臭梧桐、徐长卿：减少自发活动 独活、徐长卿：抗惊厥 雷公藤、秦艽、威灵仙、豨莶草：抗菌,独活、防己、雷公藤、木瓜：抗肿瘤 青风藤、秦艽、粉防己：降压,祛除风湿、解除痹痛相关的药理作用抗炎、镇痛、抑制免疫,第二节 常用药物,青风藤,功能主治,味苦，性平，归肝、脾经 祛风湿、通经络、镇痛、利小便 主治风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒、水肿、脚气等,药理作用,1.抗炎 2.免疫抑制 3.镇痛 4.其他：镇静和抗惊厥、降压、 抗心律失常,1. 抗炎,机制：下丘脑垂体-肾上腺皮质系统 青藤碱在体外酶反

5、应体系中可选择性抑制COX-2的活性,2.免疫抑制,青藤碱能降低脾、胸腺重量 抑制抗体产生迟发型超敏反应（DTH） 抑制脾细胞增殖，延长同种异体移植心肌存活时间 抑制IL-2膜受体，下调人外周血单个核细胞IL-1、IL-8 mRNA的表达,3.镇 痛,青藤碱具有镇痛作用 于侧脑室注射，其最小镇痛有效剂量仅为静注的1/3000，作用部位在中枢 有耐受现象，但停药后自行恢复 协同苯海拉明、异丙嗪等抗组胺药物作用,4.其 他,（1）镇静和抗惊厥 青藤碱减少动物自发活动 提高士的宁惊厥阈 抑制条件反射和部分非条件反射 （2）降压 降低正常和高血压动物的血压 机制：抗肾上腺素、阻断神经节、 抑制加压反射

6、,（3）抗心律失常,青藤碱抗印防己毒素、BaCl2、CaCl2-Ach和缺血所致的心律失常,现代应用,1.类风湿性关节炎 2.骨质增生 3.心律失常,不良反应,少数病人出现皮疹、恶心、心慌等不适症状，但12h后反应可自行减轻或消失 青藤碱对小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃LD50：28529、5354和58051mg/kg,大鼠1次灌胃694mg/kg无不良反应。 犬及猴分别口服45及95mg/kg，有显著镇静作用及胃肠道反应，静脉注射513.5 mg/kg立即出现高度衰弱、血压下降、心率加速、呼吸困难。 青藤碱皮下注射45天内剂量从5mg/kg递增至80mg/kg，对猴无戒断，无成瘾性，镇痛作用

7、有耐受性。,雷公藤,味苦辛，性寒，有大毒，归心、肝经 祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒 类风湿性关节炎、风湿性关节炎、跌打损伤,主要成分,有效成分：萜类、生物碱类 生物碱：雷公藤春碱(wilfortrine)、雷公藤碱乙(wilforgine)和雷公藤辛碱(neowilforine) 二萜类：雷公藤甲素(Triptolide)、雷公藤乙素(Tripdiolide)、雷公藤丙素(Tripterolide)、雷公藤内酯(Triptophenolide) 三萜类：雷公藤内酯甲(wilforlide A)、雷公藤内酯乙(wilforlide B)、雷公藤红素(tripterine) 倍半萜：雷藤

8、素(wilfonide),药理作用,1.免疫抑制 2.抗炎 3.抗肿瘤 4.抗生育 5.改善血液流变性 6.其他,1. 免疫抑制,抑制非特异性免疫和特异性免疫 抗器官移植的排斥反应,2. 抗炎,雷公藤、雷公藤甲素、雷公藤内酯、雷公藤红素能减轻肿胀和关节炎症、降低毛细血管通透性和抑制肉芽组织形成 雷公藤总苷也抑制多种急慢性关节炎症，减少致敏性支气管和肺中的炎症细胞数,抗炎机制,抑制人单核细胞THP-1、CD18的基因表达 抑制骨细胞、关节滑液成纤维细胞基质金属蛋白酶（MMP）RNA和蛋白质的表达 降低炎症部位COX-2蛋白表达 下调黏附分子如CD11、CD14和ICAM-1（细胞间粘附分子1）

9、减少TNF-等因子产生,3. 抗肿瘤,雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯均有抗肿瘤作用 实验和临床均有效,4. 抗生育,雷公藤对男性有抗生育作用 雷公藤总苷能降低初级精母细胞核内DNA含量 靶细胞：精母细胞和精子细胞，作用部位：睾丸、附睾和精子 作用部位、强度与给药总剂量有关，最终可累及精原细胞,雷公藤可使女性患者月经减少甚至闭经，阴道细胞有不同程度萎缩 闭经发生率及持续时间与用药剂量成正比 致闭经作用部位：卵巢,5.改善血液流变性,雷公藤能降低佐剂性关节炎动物的血液粘度，减少红细胞压积和纤维蛋白原含量，降低血小板最大聚集率,6.其 他,雷公藤对多种肾炎模型有预防、保护作用 雷公藤多苷抑制血管

10、内皮损伤后所致的内膜增生，减少损伤局部的炎症细胞数 血管内皮细胞体外实验证明，雷公藤可促进细胞外基质成分合成，抑制整合素活性，能通过多种机制调控血管的新生过程,体内过程,雷公藤甲素小鼠灌胃给药的药时曲线为开放二室模型，静脉注射为开放三室模型 小鼠的胃肠吸收较大鼠快，峰值时间分别为0.687h、1.037h，体内消除缓慢，高剂量下AUC增大、CL减少及t1/2延长，提示高剂量应用时可能出现非线性动力学性质 雷公藤甲素血浆蛋白结合率为64.7，在体内的分布以肝中浓度为最高，以原型排泄为主,现代应用,1.类风湿性关节炎 2.肾脏疾病 3.结缔组织病 4.皮肤疾病 5.其他,不良反应,毒靶器官：消化、造血及生殖系统 表现：恶心呕吐、食欲减退、腹胀腹泻及便秘便血；白细胞、血小板减少，个别发生粒细胞缺乏和再生障碍性贫血 男性：少精、弱精或无精、不育 育龄女性：月经紊乱、闭经,心血管：心悸、胸闷，甚至引起心律失常、血压下降、休克 神经：头晕、乏力和嗜睡等 毒性较大，多器官、系统毒副作用,独活寄生汤备急千金要方,独活、桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓