第五节--药物分析胺类药物分析-第二节-酰胺类药物的分析.ppt

1、第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,检查,含量测定,结构,性质,鉴别,苯胺的酰基衍生物,一、结构,第五章 胺类药物分析,第二节 酰胺类药物的分析,对乙酰氨基酚,一、结构,第五章 胺类药物分析,第二节 酰胺类药物的分析,醋氨苯砜,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,酚羟基特性,与重金属离子发生沉淀反应,溶解性,弱碱性,水解特性,第二节 酰胺类药物的分析,紫外吸收,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,溶解性,盐酸对乙酰氨基酚在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 醋氨苯砜在乙醇中极微溶解，在水、乙醚、稀盐酸或氢氧化钠试液中几乎不溶。 盐酸利多

2、卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。 盐酸布比卡因在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,弱碱性,利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别开来。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,水解特性,芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。 水解反应速度受分子结构（空间位

3、阻）影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解产物为醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,酚羟基特性,对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,与重金属离子发生沉淀反应,盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子、钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,二、性质,第五章 胺类药物分析,紫外吸收

4、,本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,三、鉴别,第五章 胺类药物分析,测定衍生物熔点,氯化物反应,重氮化-偶合反应,三氯化铁反应,重金属离子反应,光谱法紫外、红外,第二节 酰胺类药物的分析,返 回,第五章 胺类药物分析,重氮化-偶合反应,对乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有潜在芳伯胺基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。,三、鉴别,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,三、鉴别,反应式:,第二节 酰胺类药物的分析,重氮化-偶合反应,第五章 胺类药物分析,对乙酰氨基酚的鉴别:,三、鉴别,供试品,约0.1g,亚硝酸钠溶

5、液,5滴,放冷，取0.5ml,稀盐酸,5ml,碱性-萘酚溶液,2ml,红色 ,重氮化-偶合反应,第二节 酰胺类药物的分析,水浴加热,40分钟,水,3ml,返 回,第五章 胺类药物分析,三氯化铁反应,三、鉴别,反应式:,第二节 酰胺类药物的分析,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,对乙酰氨基酚栓的鉴别,三、鉴别,供试品适量,约相当于0.3g,振摇，冷却，滤过,水,20ml,即显蓝紫色,取滤液5ml,三氯化铁反应,水浴加热,60,三氯化铁试液,1滴,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,三、鉴别,重金属离子反应与铜离子反应,盐酸利多卡因,反应式:,第二节 酰胺类药物的

6、分析,第五章 胺类药物分析,三、鉴别,供试品,取该溶液,溶解,2ml,硫酸铜试液,0.2ml,氯仿层显黄色,重金属离子反应与铜离子反应,盐酸利多卡因的鉴别,0.2g,水,20ml,碳酸钠试液,1ml,显蓝紫色,氯仿,2ml,振摇,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,三、鉴别,重金属离子反应与钴离子反应,盐酸利多卡因,反应式:,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,测定衍生物熔点,三、鉴别,盐酸利多卡因、盐酸布比卡因皆可与三硝基苯酚反应，生成有固定熔点的衍生物：盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应，生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀，其熔点约为228232；盐酸布比卡

7、因与三硝基苯酚反应，生成的三硝基苯酚布比卡因衍生物，熔点约为194。,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,盐酸布比卡因的鉴别:,三、鉴别,供试品,约0.15g,水,10ml,少量甲醇和乙醚冲洗,干燥,熔点约为194 ,滤过，洗涤,测定衍生物熔点,三硝基苯酚试液,15ml,105,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,紫外吸收光谱法,取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含5g的溶液，照分光光度法测定，在256nm与284nm的波长处有最大吸收。,三、鉴别,醋氨苯砜的鉴别:,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,四、检查,酸度检查,对氨基酚,对乙酰氨基

8、酚的检查,有关物质,乙醇溶液的澄清度与颜色,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。 检查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH值测定法测定，pH值应为5.5 6.5 。,四、检查,酸度检查,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,四、检查,乙醇溶液的澄清度与颜色,本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药

9、物分析,四、检查,乙醇溶液的澄清度与颜色,检查方法：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。,四、检查,有关物质,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析

10、,本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。,四、检查,对氨基酚,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,四、检查,对氨基酚,反应式:,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(12)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液（临

11、用配制）比较，不得更深(0.005)。,四、检查,对氨基酚,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,五、含量测定,第五章 胺类药物分析,非水滴定法,紫外分光光度法,返 回,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,非水滴定法,盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有脂烃胺基，盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮，均具有弱碱性，可以采用非水溶液滴定法进行含量测定。,五、含量测定,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,非水滴定法实例分析盐酸布比卡因 ,取本品约0.1970g，精密称定，加冰醋酸

12、20ml与醋酸汞试液5ml 溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5滴，用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定液0.04ml。中国药典（2005）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.49mg 的C18H28N2OHCl。本品按干燥品计算，含C18H28N2OHCl不得少于98.5%。请问，该供试品含量是否合格？,五、含量测定,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,五、含量测定,盐酸布比卡因的百分含量, 98.68,98.6898.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合格,非水滴定法实例分析盐酸布比卡因 ,第二节 酰胺类药物的分析,第五章 胺类药物分析,紫外分光光度法,五、含量测定,对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约40mg，精密称定0.0411g，置250ml 量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置100ml 量瓶中，加0.4 氢氧化钠溶液10m