细菌的耐药性.ppt

1、细菌的抵抗力和耐药性，一，细菌的抵抗力，一。细菌对温度的抵抗力不同。细菌对气体环境的要求不同。细菌对ph的要求不同。其他。2 .细菌的耐药性，(1)抗菌药物概念1。抗菌药物(antibacterial agents)是指对病原体有抑制或杀灭作用，预防和治疗细菌性感染的药物(包括抗生素和化学合成剂)。2.抗生素：微生物是代斯过程中杀死或抑制其他特异性医院微生物的产物。抗生素的分子量少，低浓度能发挥生物活性，有天然和人工半合成两种。(b)抗菌剂的种类根据抗菌剂的化学结构和性质分类。1.-lactam化学结构中含有含有lactam环的抗生素。-内酰胺抗生素分子侧链的构成形态多样，形成了抗菌谱不同、临

2、床药理学特性不同的多种-内酰胺抗生素。包括：6茄子主要类别。-内酰胺、青霉素类：青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、特卡西林、甲氧西林等。头孢菌素类：一代：头孢唑林(先锋霉素)、头孢菌素(先锋霉素)等代：头孢呋辛、头孢美多、头孢克洛等大：杜塔丁、杜震、塞夫特里松等世代：杜菲洛、杜菲里心等。杜霉素：比如杜西汀。单环-内酰胺类：类似氨曲南。碳青霉素烯烃：亚胺培南和西斯他汀一起被称为泰能。-内酰胺酶抑制剂：像施瓦坦这样的杆酸会停用酶。2 .大环内酯类红霉素螺旋霉素罗红霉素阿奇霉素阿奇霉素等，大环内酯类。3.氨基糖苷类链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布里霉素、阿米卡那霉素。4.四周期素四周期素、土霉素、金霉素

3、、城市周期素等。5.氯霉素类(氯霉素)包括氯霉素、甲氨蝶呤。6 .化学合成的抗菌药物磺胺类药物：磺胺类药物(SD)、复方辛诺明(SMZco)等。喹诺酮类：包括溴酸、环丙沙星、氧酸、多氟沙星等。7.其他抗结核药：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽抗生素：多粘菌、万古霉素、菌肽、林可霉素、克林霉素等。按生物源分类1。细菌生产的抗生素(如多粘菌剂、真菌)。2.真菌生产的抗生素(如青霉素、头孢菌素)现在大量使用反合成产物。3.放线菌生产的抗生素放线菌是抗生素生产的主要来源。其中链霉素和小孢子菌生产的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、阳性霉素B等。根据对病原体的作用靶

4、标，将抗生素的作用机制分为四个茄子类别(表6-1)。1.抑制细菌细胞壁合成。影响细胞质膜通透性(polymy Xin)；抑制蛋白质合成(大环内酯，氨基糖苷类)；抑制核酸代斯：叶酸代斯；核酸合成(喹诺酮，磺胺类药物)。(3)抗菌药物的作用机制，表6-1抗菌药物的主要作用部位，内酰胺抗生素与细胞膜的青霉素结合蛋白(PBP)共价结合。牙齿蛋白是青霉素作用的主要靶点，PBPs和青霉素结合后，聚糖合成被阻断。可以抑制反式肽酶活性，妨碍细菌细胞壁的形成。细菌一旦失去细胞壁的保护作用，就会在相对低渗透的环境下变形分解死亡。，有两种茄子机制。一些抗生素分子(如多粘菌)具有双极、亲苏丹和细胞膜蛋白质部分的结合、

5、亲脂团和细胞膜内卵磷脂结合，导致细菌细胞膜破裂，细胞内成分流出，细菌死亡。两性霉素B和霉菌剂可以与真菌胞膜中的类固醇结合，酮康唑抑制真菌胞膜中类固醇类的生物合成，增加细胞膜通透性。细菌包膜中缺乏类固醇类，用于真菌的药物对细菌无效。2 .细胞膜损伤功能，细胞膜通透性增加，氨基糖苷类蛋白质合成全过程抑制剂四环素类30S婴儿抑制剂氯霉素类霉素类50S婴儿抑制剂大环内酯类，3。蛋白质合成抑制，抗生素会影响细菌蛋白质合成，作用部位和作用时间各不相同。4 .核酸(DNA/RNA)合成抑制，喹诺酮：作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。利福平(RFP):与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。磺胺类

6、药物：与对氨基苯甲酸(PABA)的化学结构一样，与二氢叶酸合成酶竞争，减少二氢叶酸合成，影响核酸的合成，抑制细菌繁殖。抗生素能影响细菌核酸合成，起到抗菌作用。抗菌药物作用机制概要图，(4)细菌耐药机制，1 .细菌耐药性的概念2。细菌耐药性的遗传机制3。细菌耐药性的生化机制4。细菌耐药性的预防原则，1 .指细菌耐药性的概念，细菌耐药性(drug resistance)病原体或肿瘤细胞反复应用的化学治疗剂的敏感性下降或消失的现象。耐药性的程度由某种药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。临床有效的药物治疗剂量比血清中最小抑制菌浓度高的称为敏感性，反之称为耐药。遗传上将细菌耐药性分为固有耐受性和耐药

7、性。(1)固有耐药性意味着细菌对某些抗菌剂的天然不敏感。固有耐药性细菌被称为天然耐药性细菌，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因代代代相传的耐药性存在于该染色体中，具有物种特异性。如果肠杆菌对青霉素有耐药性，固有的耐药性是可以一致预测的。2 .细菌耐药性的遗传机制，获得耐药性是指由于细菌DNA的变化而获得耐药表型。耐药性细菌的耐药基因来自基因突变或新的基因获取，作用方式是结合、传导或转化。可能发生在染色体DNA、质粒、转座子和其他结构基因上，也可能发生在某些调控基因上。原来在对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌素的耐药性，这是获得耐药性和获得固有耐药性的重要差异。(2)获得耐药，耐药性的大部分由

8、质粒介导，但也有对染色体的耐药性，例如金葡菌对青霉素的耐药性。影响耐药性发生率的茄子因素有三个：药物使用剂量、细菌耐药性的自发突变率、耐药基因的过渡态。a .染色体突变：所有细菌群体自发随机突变，频率极低，其中一些对细菌有耐药性。b .可传递的耐药性(突变基因水平转移方式：结合、传导、转换)、耐药基因突变类型、结合：细胞间成均馆母相互沟通、遗传物质(如质粒或染色质DNA)从供体菌转移到水体菌。性状切换：以噬菌体及其包含的质粒DNA为媒介，将供体耐药基因转移到受体细菌。金葡菌，链球菌获得了耐药。转换：少数细菌可以从周围环境中摄取裸DNA，并混入细菌染色体。是耐药性传播的三种茄子结构：R质粒、转座

9、子、积分器。r质粒的转移：细菌中广泛存在耐药质粒，质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的地位。大部分细菌的质粒具有转移和遗传更换的能力，细菌质粒可以在细胞中自我复制，随着细菌分裂，稳定地传递给后代，在其他细菌之间转移。耐药基因转移可以在质粒、转座子、整合子等可移动遗传因子参数下传播。转座子介导的耐药性：转座子(Tn)又称跳基因，是比质粒小的DNA片段，在染色体上跳跃，允许菌间基因前或交换，从而大量增加结构基因的产物，使宿主细胞失去对抗菌素的敏感性。整合者(integron)和多重耐药：整合者是一个移动DNA序列，它捕获外源基因，并将其转化为功能基因的表达单位。整合者在细菌耐药性的传播和扩散

10、中起着重要作用。同一类型的整合者可以徐璐携带不同的耐药基因盒，同一耐药基因出现在另一个整合者身上，可以介导多重耐药。3 .细菌耐药性的生化机制，细菌耐药性的生化机制，包括改变钝化酶的药物作用目标的抗菌剂的渗透障碍，活性排出器细菌自身代斯状态的变化等，(1)产生钝化酶，使抗菌剂无效，钝化酶(modified enzyme)由耐药菌株产生，具有破坏或消灭抗菌剂的活性也就是说，inactivated enzyme被染色体和质粒介导。青霉素水解青霉素；头孢菌素水解头孢菌素和青霉素。Gbacillus有两种茄子：扩展spectrum-lactamase(esbl)和AmpC-lactamase。重要的钝

11、化酶有：氨基糖苷钝化酶：由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化，氨基乙酰化或羧基腺苷酰化，将相应的化学基团与药物分子结合，改变药物的分子结构，失去抗菌作用。氯霉素乙酰转移酶：质粒代码产生的牙齿酶使氯霉素乙酰化失去抗菌活性。与抗生素结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，抗生素降低了作用点和亲和力，但细菌的生理功能正常。由于青霉素结合蛋白的变化-对内酰胺类抗生素的亲和力很低，导致耐药。(2)药物作用靶的结构和数量变化抗菌素不容易与细菌结合。(3)抗菌素的渗透障碍药物不容易进入细菌体内细菌细胞壁的障碍和/或外膜通透性的变化，会严重影响抗生素进入细菌内部，达到作用靶标。耐药阻断也是耐药

12、的一种机制。例如，细菌生物生物膜(bacterial biofilm，BF)为适应环境而形成，保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。另外，细胞膜上的微孔消失后，亚胺培南无法进入细胞内，失去抗菌作用。绿铜丝假单胞菌对抗生素的渗透性比其他G菌低，是牙齿菌在多种抗生素中固有的耐药主要原因之一。(4)主动外排剂药物被泵出菌体，数十种细菌外膜上存在特殊的药物主动外排系统，药物主动外排导致菌体内抗菌药浓度下降，难以发挥抗菌作用，难以诱发耐药。主动外排耐药机制与细菌多重耐药相关。活性外部系统图表、a .代斯路径改变细菌可以改变代斯路径，避免抗菌作用。例如休眠的细菌或细菌营养缺陷菌都可以对多种抗生素产生耐药性。对内

13、磺胺类药物有抗药性的细菌产生自行PABA，或直接利用叶酸转化为二氢叶酸。b .抗剂生成的细菌也可以增加代谢剂的生产，通过抑制抗生素来获得耐药性。耐药金黄色葡萄球菌可提高对氨基苯甲酸产量，抵抗磺胺类药物的作用。，(5)其他，1。合理使用抗菌药物制定抗生素使用惯例，教育医疗工作者和患者，使用规范性火药，供临床用抗菌药物参考。根据适应症选拔药物患者之前，应尽可能进行医院学检查，进行药敏实验，作为调整药的参考。根据药物的药动学特性制定合理的药方案。药物治疗过程应尽可能短，抗菌药物能控制的感染不任意使用多种茄子药物结合。严格掌握抗菌剂的局部应用、预防应用及联合用药，避免滥用。4.细菌耐药性预防原则，2。

14、要严格实行消毒隔离制度，隔离耐药菌感染患者，防止耐药菌的交叉感染。医护人员要定期检查带菌情况，以免医院内感染传染。加强细菌耐药性检测，建立细菌耐药监测网，掌握本地区、本机关重要的病菌和抗菌药物耐药性变迁资料，及时提供林爽供应信息。、抗菌药物必须按处方供应。农牧业应避免使用临床用抗菌剂作为动物生长促进剂或在家畜的治疗中使用，以免对医用抗菌剂产生耐药性。细菌耐药性一旦产生，暂时停止相关药物后，敏感性有可能逐渐恢复。3 .加强合同管理，根据细菌耐药性的机制和与抗菌药物结构的关系，改造化学结构，使其成为内酶特性或渗透菌体。寻找和开发抗菌活性，尤其是耐药菌具有活性的新抗菌剂。同时，对耐药菌产生的钝化酶寻找有效的酶抑制剂。4 .新抗菌剂开发，5 .随着耐药基因破坏细菌基因组研究的进行，学者们发现通过破坏耐药基因，细菌可以恢复对抗菌素的敏感性。耐药性质粒在细菌耐药性的发生和传播中占有重要位置，可以筛选出用于人体的质粒去除剂或防止耐药转移的药物。细菌的分类、古细菌、真细菌、真核生物细菌的分类等级体系、门、河、颈、科、属、种(species)是细菌分类的基本单位。生物学特性几乎相同的细菌群体构成了一个菌种。几个性质相似的菌种组成一个菌种(genus)，同一菌种的各种细菌几