TACE联合靶向治疗

1、TACE联合分子靶向治疗在孙林HCC的应用。肝细胞癌(HCC)是一种严重疾病，是仅次于肺癌和胃癌的第三大癌症死亡原因。只有约30%的患者适合根治性治疗，如手术、肝移植和局部消融。经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)可以控制疾病，延长一些失去手术机会的患者的生存期。经美国食品和药物管理局、EMEA和中国SFDA批准，分子靶向治疗已成为晚期HCC病的标准治疗方法。消融术、PST 0、child pugh A级、非常早期(0) 1 HCC 2cm原位癌、早期(A) 1 HCC或3结节3cm、PST 0、晚期(C)门静脉侵犯、N1、M1、PST 12、终末(D)、肝移植、TACE、手术切除、根治性治疗和

2、姑息治疗三个结节3cm高且正常、一个HCC、门静脉压力/胆红素、D PST 2、ChildPugh C级、HCC、中(B)多个结节、PST 0、AC PST 02柳叶刀，2009年；373(9664):614-616，分期系统，中国肝癌治疗调查发起者：中国抗癌协会调查范围：中国32家大型专科或综合医院调查时间：2008年8月1日，甲，乙，丙，丁，53.9，2009年由罗等进行的随机对照试验证实，经肝动脉化疗栓塞术后肝癌患者的1年和2年生存率分别为57%和31%，而1年和2年生存率分别为57%和31%由Llovet等人完成的随机对照结果显示，接受TACE的患者的1年和2年生存率分别为82%和63

3、%，而支持治疗组的1年和2年生存率仅为63%和27%，这两个数据也具有统计学意义。荟萃分析表明，对于中期肝癌，化疗栓塞的2年生存率优于保守治疗。37:429-442。经动脉化疗栓塞治疗，肿瘤缺氧，缺氧诱导因子-1因子释放，导致血管内皮生长因子升高，残留肿瘤血管迅速生长，卡梅里特，等。自然2000；407 (6801) :249-57。动脉化疗栓塞的问题：接受动脉化疗栓塞后患者的长期生存并不理想；延长生存期和重复肝动脉化疗栓塞治疗及化疗药物可加重肝损害；减少肝动脉化疗栓塞术后的肝动脉化疗栓塞次数，肿瘤侧支循环的血液供应可以影响肝脏介入治疗的疗效，避免血管干扰。肝动脉化疗栓塞后，缺血缺氧促进血管内

4、皮生长因子的激活，从而促进肿瘤的复发和转移。如何控制肿瘤的复发？索拉非尼(nexavar)是一种多激酶抑制剂，是一种口服多激酶抑制剂，靶向肿瘤细胞和肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶和受体酪氨酸激酶抑制剂。它能抑制Raf/Mek/ERK通路中的受体酪氨酸激酶KIT和FIL-3以及丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤增殖，同时抑制上游的受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR以及下游的Raf/Mek/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤血管生成，因此同时具有抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重功能。斯科特M等，癌症研究，2004年；64:7099-7109，苹果2012苹果在2012年指出：索拉非尼联合TAC

5、E的国际研究有10项，其中6项为前瞻性单臂研究，3项为随机对照试验，1项为回顾性对照研究。在这些研究中，早期患者占5.4%(29/538)，中期患者占75.5%(406/538)，晚期患者占14.5%(78/538)。TACE联合索拉非尼治疗晚期HCC，1.2012胃肠癌研讨会。2 .开始中期结果(截至2010年12月的数据)。ILCA 2011.9.3.Pawlik TM，等. J Clin肿瘤科. 2011；29(30):3960-7。联合治疗的给药方式主要有以下几种：序贯疗法：对TACE治疗有效的患者持续给药索拉非尼，并在出现不良反应时仅减量或停药；索拉非尼在TACE治疗前一个月内连续口

6、服，仅在出现相关不良反应时减少或停止；索拉非尼应在肝动脉化疗栓塞治疗后1周内服用，但应在下一次肝动脉化疗栓塞治疗前或出现不良反应时停用。肝动脉化疗栓塞治疗也有几种方案：仅12次；根据法律；根据需要、患者基本情况及诊疗流程，谢XX，男，45岁，2009年11月确诊为原发性肝癌伴门静脉癌栓，2009年12月首次接受TACE治疗，2010年1月返回我院。康涅狄格州：2009年11月29日。肿瘤的局部治疗：动脉化疗栓塞？系统疗法：nexavar？两者的结合？CT:2010年1月25日第一次介入后，CT:2010年3月16日服用奈沙瓦2个月后，CT:2010年5月服用奈沙瓦4个月后，继续保持稳定，201

7、0年5月第二次TACE后，CT:2010年7月13日服用奈沙瓦半年。3月16日：总胆红素6.89微克/升白蛋白39.21微克/升5月12日：总胆红素8.92微克/升白蛋白36.47微克/升7月23日：总胆红素12.8微克/升白蛋白33.88微克/升1月、3月、5月和7月，4次住院的凝血酶原时间正常。首先，非小细胞肺癌采用NP方案治疗，目前有望治疗肝癌。通过抑制形成血管的内皮细胞的迁移，抑制了肿瘤新生血管的生成，并阻断了肿瘤的营养供应，从而抑制了肿瘤的增殖或转移。它可以阻断内皮上的51整联蛋白(一种血管生成中的细胞粘附分子)，并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性。此外，它还能阻断金属蛋白

8、酶2、9和13的活性，是一种多重血管生成抑制剂。血管生成因子、血管生成、内皮细胞增殖和迁移、毛细血管萌发、细胞外基质上的蛋白质降解，血管内皮生长因子在肝癌的发生、发展、治疗和预后中起重要作用，内皮抑素可作用于血管内皮生长因子受体KDR/Flk-1，阻止血管内皮生长因子与内皮细胞结合，直接阻断血管内皮生长因子的作用。Kim ym，et al. JBC，2002，277 (31) :27872-27879。内皮抑素缺乏小鼠的肿瘤生长速度加快了2-3倍；然而，内皮抑素表达水平高1.6倍的小鼠的肿瘤生长速率比正常小鼠慢3倍。Sund m，et al. PNAS，2005，102 (8) :2934-2

9、939。内皮抑素基因敲除试验，p=0.018，ns，ns，TACE 17后血浆血管内皮生长因子水平明显升高，李，冯，等.肝细胞癌患者血浆血管内皮生长因子的表达及经导管动脉化疗栓塞治疗对血浆血管内皮生长因子水平的影响.世界胃肠病学杂志。2004年10月1日；10(19):2878-82。NS=无显著性，血浆血管内皮生长因子(纳克/升)，肝动脉化疗栓塞后，64，103，84，76天。给药方式：静脉持续给药局部肝动脉灌注分子靶向药物虽然这种方法可以提高局部药物浓度，但它没有碘油乳剂或脂质体等缓释功能。16，女，46，男，术后28天，治疗后，干预组，对照组，治疗后，TACE血管内皮抑素：减少肿瘤血管生

10、成，例，手术前后3个月，手术前后3个月，抗血管生成药物能有效降低MVD和血管内皮生长因子，达到较好的治疗效果。单纯动脉化疗栓塞后血管内皮生长因子增加。提示血管内皮生长因子在肿瘤术后血管重建中起着重要作用，动脉化疗栓塞术大大减少了已生成的血管，但对新生血管影响不大，肿瘤复发。因此，HCC病应综合治疗，单克隆抗体(单克隆抗体)特异性结合靶分子杀伤肿瘤细胞，近年来取得了突破性进展。黎卡汀是一种新型的碘-131标记的肝癌靶向放射治疗单克隆抗体。美妥昔单抗HAb18 F(ab)2能与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，并将其负载的放射性碘131I传递到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。美妥昔单抗注

11、射液是与碘化钠交联的放射性标记物。交联抗体靶向并富集肝癌组织中的放射性核素碘131I，通过碘131I发出的辐射直接电离并杀死癌细胞，通过“交叉火力”效应扩大肿瘤区域的杀伤半径。等，hab18g/cd147iset，C2，I，39a，24a，185a，21a.a .cd147分子和抗体复合物的结构拟合，抗体工程药物在中国取得的巨大成就，具有明确的目标和明确的结构，生物化学，j .2001年国家发明专利授权ZL 01131735.3，PDB 3B5H J Biol Chem :283 (26)，2008年国家发明专利申请号：200710018514。十、国际专利申请号：PCT/CN 2007/003034、HCC、碘131、利妥昔单抗注射液、胃蛋白酶、国际放射肿瘤学、65 (2) : 435-444、2006癌症生物疗法、5 (3) : 318-322、2006年、pr、Cr、PR、MR、SD=86.30% CR、PR、MR=27.40% CR、PR=8.22如：10.446、复发率、生存率、甲胎蛋白、44.08%、57.09%、26.67%、82.50%、61.88%、p=0.0174、p=0.0289、p=0.0016、87.82%、治疗前后、抗复发治疗(OLT治疗后6个月)、临床病例