消化内科常用药物简介

1、,消化科常用药物简介,1,指导老师：王昕,消化系统常用药物,2,1. 消化性溃疡治疗药物 抗酸药 抑酸药 胃黏膜保护剂 抗HP药物 2.止吐药 3.泻药与止泻药 4.微生态制剂,消化性溃疡定义,3,消化性溃疡（peptic ulcer）是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU） 溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关 溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。,消化性溃疡病因,4,保护因素 黏液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障 黏膜血流量细胞更新 前列腺素 表皮生长因子等,损害因素 胃酸 胃蛋白酶 微生物（幽门螺杆菌

2、） 胆盐 乙醇 药物 其他有害物质,消化性溃疡药物治疗,5,1.抗酸药 2.抑酸药 3.胃黏膜保护剂 4.抗HP用药,抗酸药,6,药理作用 快速中和胃酸，缓解疼痛 降低胃蛋白酶活性，促溃疡愈合 促进内源性前列腺素合成 常用药物 可 溶 性：碳酸氢钠 不可溶性：氢氧化铝 复 合 性：胃舒平（含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏）等 服用方法：4次/d，餐后及睡前服最佳,抗酸药的临床应用,7,理想的抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 中和胃酸作用取决于颗粒大小和在胃液中溶解速度，颗粒小则溶解快，中和作用大。效能以液体（凝胶、溶液）最佳，粉剂

3、次之，片剂又次之,抗酸药的临床应用,8,抑酸药,9,H2-R阻断药； G-R阻断药； M1 -R阻断药；质子泵抑制药,抑酸药H2受体阻断药,10,药理作用 竞争性阻断胃壁细胞上H2-R，抑制组胺引起的胃酸分泌：基础和夜间胃酸分泌下降。具有间接镇痛及促进潰疡愈合作用 代表药物：,药 物 抑酸强度 用 法 西咪替丁 1 400mg bid 雷尼替丁 4 - 10 150mg bid 法莫替丁 20 - 50 20mg bid 尼扎替丁 4 -10 150mg bid,抑酸药H2受体阻断药,10,西咪替丁 抑制CYP450催化的氧化代谢途径，影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，导致其药理

4、活性或毒性增强。 法莫替丁 不与CYP450酶作用，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，但丙磺舒会抑制法莫替丁从肾小管排泄。 ADR：少数患者可能有口干、头晕、失眠、腹胀等不良反应，偶见白细胞减少，转氨酶升高。,抑酸药抗胆碱能药,11,药理作用 阻断Ach对胃窦G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放。不易透过血脑屏障， 无中枢作用。 代表药物：派仑西平 不良反应：口干、视物模糊。 孕妇，青光眼，前列腺肥大者禁用,抑酸药PPI,12,药理作用 作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+ K+ ATP酶，使其不可逆失活,药 物 用 法 奥美拉唑 （omeprazole

5、） 20 mg qd 兰索拉唑 （ lansoprazole ） 30 mg qd 泮托拉唑 （ pantoprazole ） 40 mg qd 雷贝拉唑 （ rabeprazole ） 10 mg qd 埃索美拉唑（esomerprazol） 20 mg qd,抑酸药PPI,13,抑酸药PPI,13,1.与氯吡格雷联用增加心血管事件发生风险 氯吡格雷是一种前药，经过肝药酶CYP2C19代谢后转化为活性代谢物，与血小板P2P12受体发生不可逆结合，发挥抗血小板聚集作用。而PPI同样经过CYP2C19代谢，与氯吡格雷发生竞争性相互作用，降低氯吡格雷疗效，增加心血管事件发生风险。 国外研究，对于R

6、Ms（快代谢型CYP2C19的基因型患者），氯吡格雷与奥美拉唑、雷贝拉唑联用均会降低其抗血小板聚集作用；对于DMs，联用PPI对氯吡格雷的抗血小板作用影响不明显（Takahisa Furuta, Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation toCYP2C19genotypes）。,抑酸药PPI,13,2.长期应用PPI会导致骨质疏松 胃、小肠上部酸性环境可以帮助不溶性钙质的溶解，促进钙离子的释放及吸收。应用PPI破坏了酸性环境，使得

7、钙质吸收障碍，机体生理性功能促进甲状旁腺功能亢进，增加破骨细胞吸收，提高了骨转化率，减少骨量，最终增加骨折风险。,抑酸药PPI,13,3.PPI与肺炎 胃酸可以杀死细菌，防止细菌（HP除外）定植在消化道，PPI应用后胃内细菌会过度生长，倘若发生胃食管反流，可能会进一步促进呼吸道感染和肺炎的发生。 Of special interest is the possibility that acid-suppressive drugs could increase susceptibility to respiratory infections because these drugs increase

8、 gastric pH, thus allowing bacterial colonization.(Chun-Sick Eom, Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis) 然有些研究结果显示，短期PPI治疗较长期治疗，相关肺炎发生率更高，这与细菌定植学说相悖。,抑酸药PPI,13,4.PPI与维生素B12缺乏 胃酸对维生素B12吸收非常重要，含有胃蛋白酶的胃酸有利于膳食中维生素B12从结合蛋白质上释放。PPI会提高胃粘膜pH值，进而干扰这一过程。 5.

9、PPI与低镁血症 PPI似乎与低血镁症发生有时间相关性，研究报告显示低血镁症一般在停止使用相应的PPI后能迅速纠正。低血镁症的复发一般也是发生在重新使用PPI后。目前还没有研究系统考察 PPI治疗中低镁血症的发生率，故无法结论是否真的有诱导低镁血症的风险! 6.PPI与铁吸收 三价铁需要在胃酸中还原成为可溶性亚铁才能达到最佳吸收。,胃黏膜保护剂,13,单纯胃粘膜保护剂： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 吉法酯 硫糖铝 兼有杀Hp作用:铋剂 兼有抗酸作用:氢氧化铝 兼有抗酸抗胆汁作用:铝碳酸镁,胃黏膜保护剂,13,吸收入血,全身性作用： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 吉法酯 不吸收入血,消化道局部作用

10、 铋剂 铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁,胃黏膜保护剂,13,覆盖形成保护层，隔离损伤因子 粘液糖蛋白/磷脂 HCO3- 上皮细胞更新速度 前列腺素,血流量 巯基，氧自由基 EGF（表皮细胞生长因子） 及其受体,bFGF（成纤维细胞生长因子）,1.粘液HCO3-屏障 2.上皮层屏障 3.胃粘膜血流 4.免疫细胞-炎症反应 5.修复重建因子,药物保护胃粘膜作用机理,胃黏膜保护5个层次,胃黏膜保护剂前列素类衍生物,13,代表药物：米索前列醇 药动力学： 口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75随尿排出 药效学： 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 不良反应： 腹泻

11、，妊娠子宫收缩，孕妇禁用,胃黏膜保护剂替普瑞酮,13,有效成分：萜的衍生物 药动学： 口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。 药效学： 促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成 促进前列腺素合成 改善胃粘膜血流量 不良反应： 有时有便秘，腹泻，肝酶升高，胆固醇升高，头痛等。,胃黏膜保护剂吉法酯,13,有效成分：金合欢乙酸香叶醇酯 药动学： 口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经肝脏代谢。 药效学： 促进前列腺素合成 促进胃粘膜上皮的再生与修复 不良反应： 偶见心悸，口干，便秘等。青光眼患者慎用。,胃黏膜保护剂铋剂,13,代表药物

12、：枸橼酸铋钾 药动学： 口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出 药效学： 与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流 杀灭Hp,胃黏膜保护剂铋剂,13,代表药物：枸橼酸铋钾 牛奶和抗酸药可干扰本品的作用，不能同时服用。 不良反应：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色； 严重肾病及孕妇禁用。,胃黏膜保护剂硫糖铝,13,有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。 药动学： 口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出 药效学： 在溃疡或炎症处覆盖形成保护膜 促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成 增加胃粘膜血流 促进生长因子的

13、合成 不良反应：因含铝，便秘多见,抗HP用药HP根除适应症,13,Hp感染处理马斯特里赫特/佛罗伦萨共识,抗HP用药HP根除适应症,13,2012幽门螺杆菌治疗专家共识,抗HP治疗方案,13,抗HP治疗方案,13,止吐药,13,1.多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺、多潘立酮 2.抗胆碱能药：山莨菪碱 3.5-HT3受体拮抗剂：不常用,止吐药多巴胺受体拮抗剂,13,甲氧氯普胺 药理作用：D2受体拮抗剂，同时具有5-HT4受体激动效应，对5HT3受体有轻微抑制作用。可作用于CTZ中多巴胺受体，提高CTZ的阈值，有强大的中枢镇吐作用。 药动学：口服主要在小肠吸收，由于有促进胃排空作用，吸收和起效迅速，存

14、在首过效应，生物利用度70%。 肝脏代谢，半衰期4-6h，肾脏排泄。容易透过BBB和胎盘屏障。,止吐药多巴胺受体拮抗剂,13,甲氧氯普胺 不良反应：常见昏睡、烦躁不安，少见恶心、便秘，用药期间可出现乳汁增多。注射给药可引起直立性低血压。 大剂量或长期应用可因阻断DA受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。,止吐药多巴胺受体拮抗剂,13,多潘立酮 药理作用：阻断CTZ多巴胺，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可以增加贲门括约肌的紧张性，促进油门括约肌餐后蠕动的扩张度。 药动学：口服吸收迅速，1530min达到血药浓度峰值，存在首过效应，生物利用度

15、低（13%17%），半衰期7h，约60%经粪便排泄。通过BBB弱，无明显的镇静及锥体外系副作用。,止吐药抗胆碱能药,13,山莨菪碱 药理作用：外周抗M胆碱受体作用，松弛胃肠道平滑肌，抑制其蠕动，作用较阿托品稍弱，其抑制消化道腺体分泌作用为阿托品的1/10。 常见ADR： 口干、面红、视物模糊等；少见的有：心跳加快、排尿困难等；上述症状多在13h内消失。用量过大时可出现阿托品样中毒症状 禁忌：颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用；反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。,泻药与止泻药,13,泻药： 硫酸镁溶液、复方聚乙二醇电解质散、聚乙二醇4000散 乳果糖口服液 甘油灌肠剂 止泻药：蒙脱石散,微生态制剂,13,根据 ISGNAS的定义,国内外已将微生态制剂分为 3 类： 益生菌：即细菌制品，指以能够促进肠内 菌群生态平衡，对宿主起有益作用的生理性活菌为主的制剂,也包括死菌及其组成