非酒精性脂肪性肝病.ppt

1、非酒精性脂肪性肝病,TONGJI MEDICAL COLLEGE of HUAZHONG UNIVERSITY OF SCIENCE (2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病; (3)肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。 鉴于肝组织学诊断难以获得, NAFLD 工作定义为: (1)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释 ;和(或) (2)有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和(或)AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR后,异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的

2、诊断 。,非酒精性单纯性脂肪肝NAFL（2006）,凡具备下列第1、2项和第3项或第4项中任何一项 者即可诊断。 1.具备临床诊断标准13项。 2.肝生物化学检查基本正常。 3.影像学表现符合脂肪肝诊断标准。 4.肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。,非酒精性脂肪性肝炎NASH （2006）,凡具备下列第13项或第1项和第4项者即可诊断。 1具备临床诊断标准13项。 2存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高持续4周以上。 3影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准。 4肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。,NASH相关肝硬化（2006）,凡具备下列第1、2项和第3项或第4项中任何一项者即

3、可 诊断。 1具备临床诊断标准13项。 2有多元代谢紊乱和(或)脂肪肝的病史。 3影像学表现符合肝硬化诊断标准。 4肝组织学表现符合肝硬化诊断标准，包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。,影像学诊断,B超诊断,1肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减。 2肝内管道结构显示不清。 3肝脏轻至中度肿大边缘角圆钝。 4彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示但肝内血管走向正常。 5肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。 具备上述第l项及第24项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第1项及第24项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第1项以及第24项中两项和第5项者

4、为重度脂肪肝。,CT诊断,弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比小于或等于1。弥漫性肝脏密度降低。 肝脾CT比值10但大于07者为轻度； 肝脾CT比值07但大于05者为中度； 肝脾CT比值05者为重度。,弥漫性脂肪肝,局灶性脂肪肝,代谢综合征的诊断,推荐代谢综合征组分的诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准,符合以下5项条件中3 项者诊断为代谢综合征: (1)肥胖症:腰围 90 cm (男性) , 80 cm (女性) ,和(或) BM I 25 kg/m2。 (2)甘油三酯( TG)增高:血清TG1.7mmol/L,或已诊断为高TG血症。 (3)高密度脂蛋白胆固醇( HDL2C)降低

5、: HDL2C 1.03 mmol/L (男性) , 1.29 mmol/L (女性) 。 (4)血压增高:动脉血压130 /85 mm Hg或已诊断为高血压病。 (5)空腹血糖(FPG)增高: FPG5.6 mmol/L或已诊断为2型糖尿病,代谢危险因素,内脏性肥胖 2型糖尿病 血脂紊乱 高血压病 代谢综合征 以及近期体重增加或急剧下降,诊断NAFLD一些问题,在将影像学或病理学脂肪肝归结于NAFLD之前,需除外酒精性肝病(ALD) 、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝病。 除外药物(他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸钠、甲氨蝶呤、糖皮质激素等) 、全胃肠外营养、炎症

6、性肠病、甲状腺功能减退症、库欣综台征、脂蛋白缺乏血症以及一些与IR相关的综合征(脂质萎缩性糖尿病、Mauriac综合征)等可导致脂肪肝的特殊情况。,对于无过量饮酒史的慢性HBV以及非基因3型HCV 感染患者, 并存的弥漫性脂肪肝通常属于NAFLD范畴。,诊断NAFLD一些问题,对于血清转氨酶持续异常的HBsAg阳性患者,若其血清HBV DNA 载量低于104 拷贝/ml且存在代谢危险因素,则转氨酶异常更有可能是由NAFLD所致。,诊断NAFLD一些问题,每周饮用乙醇介于少量(男性 280 g/周,女性 140 g/周)之间的患者,其血清酶学异常和脂肪肝的原因通常难以确定,处理这类患者时需考虑酒

7、精滥用和代谢因素并存的可能。同样,对于代谢综合征合并嗜肝病毒现症感染和(或)酒精滥用者,需警惕病毒性肝炎与脂肪性肝病以及ALD与NAFLD并存的可能。,诊断NAFLD一些问题,NAFLD病理特征,为肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变,伴或不伴有肝细胞气球样变、小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化。,1型 仅脂肪变性 2型 脂肪变性+炎症 3型 脂肪变性+气球样变性 4型 脂肪变性+纤维化 和/或 Mallory小体 3型和4型可诊断为NASH,Matteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419,NAFLD组织学分型,肝脏脂

8、肪变性+气球样变性+ Mallory小体,低倍镜,高倍镜,脂肪变性 + 纤维化,低倍镜,高倍镜,非酒精性脂肪性肝病的防治,割肝救子的暴走妈妈陈玉蓉：母爱齐天,这是一场命运的马拉松。她忍住饥饿和疲倦，不敢停住脚步。上苍用疾病考验人类的亲情，她就舍出血肉，付出艰辛，守住信心。她是母亲，她一定要赢，她的脚步为人们丈量出一份伟大的亲情。,治疗对策,鉴于NAFLD为代谢综合征的重要组分并且大多数患者肝组织学改变处于NAFL阶段，治疗NAFLD的首要目标为改善IR，防治代谢综合征及其相关终末期器官病变，从而改善患者生活质量和延长存活时间； 次要目标为减少肝脏脂肪沉积并避免因“二次打击”而导致NASH和肝功

9、能失代偿，NASH患者则需阻止肝病进展，减少或防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生 。,NAFLD的首要目标为改善IR,而改善IR的基本治疗就是减肥！ 有研究显示多数NAFLD患者只要有一定程度的体重下降往往就伴有肝功能生物化学指标和影像学改善。因此，减肥是防治体重过重和肥胖性脂肪肝必不可少的手段。,减肥目标半年5-10%,饮食治疗 运动治疗 医疗干预,饮食治疗,建议限制热卡饮食25kcal/kg，或肥胖成人每日热量摄入需减少5001000千卡； 改变饮食组分,建议低糖低脂的平衡膳食，减少含蔗糖饮料以及饱和脂肪和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维含量； 增加多不饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的摄取而改善胰岛

10、素抵抗和肝脂肪变性。,运动治疗,中等量有氧运动,每周4次以上,累计锻炼时间至少150分钟 。通常需要有一定程度的体质量下降才能有益于包括NAFLD在内的代谢综合征组分的康复 。 研究显示中高等强度的有氧运动(30min次，35次周)对减少肥胖的并发症最为理想，有助于促进NAFLD患者血清ALT恢复正常。,医疗干预,基础治疗6个月体重下降27kgm2合并血脂、血糖、血压等两项以上指标异常者，考虑加用西布曲明（5-羟色胺重吸收拮抗剂，抑制食欲）或奥利司他（脂肪酶抑制剂，减少食物中脂肪吸收）等减肥药物；对于BMI40kgm2或BMI35kgm2合并睡眠呼吸暂停综合征等肥胖相关疾病者，可考虑手术治疗。

11、,药物治疗,胰岛素增敏剂 降血脂药物 针对肝病的辅助药物,胰岛素增敏剂最有前景,二甲双胍：二甲双胍可以增强外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖代谢，减轻体重，抑制TNF-表达，减少肝脏脂肪组织蓄积及ATP消耗。 噻唑烷二酮类药物：噻唑烷二酮类（TZD）药物是一种新型的胰岛素增敏剂，代表药物有吡格列酮、曲格列酮和罗格列酮，可通过激活脂肪组织过氧化物酶增殖体激活受体 PPAR减少游离脂肪酸的形成，提高组织的胰岛素敏感性，从而减少肝脏的脂肪浸润；TZD还可参与脂肪代谢、调节脂肪激素和脂肪因子在肝脏中的表达。,降血脂药物,贝特类主要用于以甘油三酯升高为主的高血脂症，同时可升高高密度脂蛋白； 他汀类是HMG

12、-CoA还原酶抑制剂，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白效果好； 血脂紊乱经基础治疗和/或应用减肥降糖药物36个月以上，仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并两个以上危险因素者，可以考虑加用贝特类、他汀类降血脂药物，然而目前缺乏长期应用该类药物可以改善NAFLD的证据。,肝保护剂,NAFID 伴肝功能异常(例如血清转氨酶大于3倍正常值上限) 、代谢综合征、经基础治疗36个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者。可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱、维生素E、水飞蓟素、还原型谷胱甘肽以及熊去氧胆酸等相关药

13、物但不宜同时应用多种药物。,治疗中的注意事项,减少附加打击以免加重肝脏损害： NAFLD特别是NASH患者应避免体质量急剧下降，体重每周减少不超过1.6kg。 禁用极低热卡饮食和空-回肠短路手术减肥，避免小肠细菌过度生长，避免接触肝毒物质，慎重使用可能有肝毒性的中西药物和保健品严禁过量饮酒。,保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化,保肝抗炎药物在NAFLD 防治中的作用和地位至今仍有争论,目前并无足够证据推荐NAFLD /NASH患者常规使用这类药物。在基础治疗的前提下,保肝抗炎药物作为辅助治疗用于以下情况 : (1)肝组织学确诊的NASH患者; (2)临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损伤和(或)进展性肝纤维化者,例如合并血清转氨酶增高、代谢综合征、2型糖尿病的NAFLD患