肿瘤标志物的种类及临床意义.ppt

1、肿瘤标志物的临床意义，陕西大学第一医院肿瘤和自群媒，肿瘤标志物是指与肿瘤一起出现，数量增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、肿瘤基因、肿瘤抑制基因及相关产物等。它是肿瘤细胞生成、分泌或释放的肿瘤细胞结构的一部分，不仅是肿瘤细胞，还经常释放在血清或其他体液中，在一定程度上反映了体内肿瘤的存在。理想的肿瘤标志物应具备的特征，1。这种标志物必须在恶性肿瘤细胞中生产，并能进入血液、组织液、分泌液、肿瘤组织，并被检测出来。2.有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断，或表明肿瘤的部位和类型。3.肿瘤标志物的数量与肿瘤的大小和正相关，治疗时数量减少，复发时再上升，有助于评估治疗效果，提出预后及治疗方案，

2、并监测癌症的复发和转移。4 .在正常组织，良性疾病中测量，渡边杏。牙齿方法简单，适用于普通实验室。理想的肿瘤标志物必须特异性高，敏感性强，可靠性高，稳定性强。但是到目前为止，还没有能够同时满足上述要求的肿瘤标志物。肿瘤标志物的临床意义，1有助于部分肿瘤的诊断，为特定癌症的诊断提供依据。例如，甲胎蛋白(AFP)对肝癌有特异性诊断价值。前列腺李晟抗原(PSA)对前列腺癌诊断有特殊的价值。绒毛膜促性腺激素(hCG)牙齿恶性营养叶肿瘤的诊断具有决定性意义等。2预测或监视肿瘤复发或转移的作用，如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，治疗后轨道，定期CEA复查，血清CEA再次升高，临床没有症状

3、，但暗示癌症复发或转移。3有助于评价治疗效果。例如，中晚期恶性淋巴瘤一般伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，接受有效治疗，LDH血清含量也下降。4预测乳腺癌检查C-ER B B- 2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性、ER、PR语音表达等预后，表明高危因素扩散，对预后有不利影响。肿瘤标记符，4，6，5，3，2，alpha胎儿蛋白(AFP)，1。AFP在胎儿发育初期分别进行卵黄囊和胎间合成，在胎儿出生18个月后，青蛋白合成增加，AFP浓度下降。正常成人肝细胞很少生成AFP。肝细胞或性腺胚胎组织等癌症发生变化时，相关基因会重新激活，并大量表达AFP。化学发光免疫分析法

4、，临床意义，AFP的最大作用是原发性肝癌林爽辅助诊断和高危人群检查。良性肝病血清中AFP也增加了，但95比200g/L小。转移性肝癌中AFP值一般低于350 400g/L。AFP还用于肝癌的疗效和预后评估。术后AFP200ng/L提示肝癌组织未完全切除或有转移。下降后再升高，就会复发。AFP和hCG的联合检查可用于睾丸肿瘤的分割和分期。癌胚抗原(CEA)，1 .由641个氨基酸组成的糖原，党史中含有岩藻糖、甘露糖、半乳糖、唾液酸。2.胎儿在怀孕2个月后消化道分泌CEA，出生后消失。3.正常成人血清中CEA含量很低，失去极性的癌细胞将大量分泌CEA表达为血液，提高血液中CEA水平。临床上CEA上

5、升主要表现在结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫和宫颈癌、泌尿系统肿瘤等。通常为60g/L。良性疾病和吸烟者血清中CEA也有所提高，但阳性率低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不容易复发。术前CEA升高的人大部分有侵犯和转移，预后不好。CEA的优点和局限性，CEA和CA242的共同应用被认为是目前结肠癌最佳标记物的搭配。CEA是直肠癌治疗期间发现复发的理想指标，比X线和直肠警报灵敏度高。仅在肿瘤的中后期明显升高，并不仅限于特定种类的肿瘤，因此CEA对大多数肿瘤的早期发现和鉴别诊断没有帮助。CEA有高假阳性和假阴性，不适合肿瘤调查。第三种常见的肿瘤标志物及其临床意

6、义，糖类抗原(CA)、碳酸酐抗原(CA)是由于细胞膜糖蛋白的拉力异常而形成的抗原。“CA”也指肿瘤，过去也称为癌症抗原。正常细胞变成恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白变异，形成与正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面，或由肿瘤细胞分泌。CA 125，1。大分子聚糖蛋白存在于胎儿体腔上皮分化的心包、腹膜、胸膜等组织中。2.浆液性卵巢癌，宫颈内膜腺癌，乳腺癌等高度表现。粘液性卵巢癌不表达。临床上，CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤诊断、疗效观察。鉴别卵巢肿块的良恶性性特别有价值，其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期有关。在疗效方面，CA125持续升高，提示性发展或治疗效果不好，下

7、降表明预后良好，治疗有效。CA125的增加也见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤。女性盆腔炎、子宫内膜异位、结核病、肝硬化、肾脏疾病等非恶性肿瘤疾病患者。CA19-9，1。粘液型糖蛋白2。胰、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮相3。正常血清含量低，多种消化系统肿瘤细胞大量表达，临床意义，CA19-9检出率对胰腺癌和术前CA19-9水平对预后有一定的提示，可用于监测术后肿瘤的复发。良性疾病时，胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、CA19-9浓度也可能提高到单性。CA 15-3，1。糖蛋白类抗原，其抗原决定簇由糖和多肽两部分组成。2.主要是乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细胞表达，临床上主要用于乳腺癌的辅助诊断及病情监

8、测和预后评估。良性刘邦疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤患者、孕妇及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清CA15-3也可能增加。通过CA15-3和CEA的联合检查，可以提高对乳腺癌早期诊断的敏感性。与CA125联合检查用于卵巢癌复发的早期诊断。CA15-3乳腺癌治疗的动态变化，鳞状细胞癌抗原(SCA)，1。分子量48KD糖蛋白是从子宫颈鳞片细胞分离的抗原TA-4的14茄子子单位之一。2.阳性和正常的鳞状上皮细胞都含有中性组分，酸性成分只在恶性细胞中可见，临床意义上SCCA是鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性好，但敏感性低。子宫颈鳞癌、肺鳞癌、头颈鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的增加而提高。肝

9、炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核病等疾病、皮肤疾病也可以看到血清SCCA略微升高。CA72-4，高分子量糖蛋白复合物可被单克隆抗体B72.3识别。成人胃、结肠、直肠、胰腺、刘邦、卵巢等腺癌组织中有强烈表现，临床意义为CA72-4成为胃肠道癌和卵巢癌首选肿瘤标志物之一。某些良性疾病血清CA72-4也可能增加。CA72-4升高与疾病的分割有关，在复发的70%中，CA72-4浓度首先升高。CA72-4既可作为治疗后随访的指标，也可作为判断肿瘤复发和预后的指标。据文献报道，CA724检查对奥美拉唑、糖皮质激素、非甾体抗炎药进行假阳性，2%的患者超过80U/ml或超过400U/ml。，CA242，1。

10、与粘液相关的唾液化糖脂抗原2。起源于结-直肠癌细胞株Colo205，与CA50，CA19-9一起在同一粘液抗原中表达。1.CA242主要用于胰腺、结直肠、胃癌等消化系统肿瘤的诊断。2.CA242还适用于预测胰腺癌的预后，观察和追踪疾病的进展，胰腺癌的诊断效率优于CA19-9。第三种常见肿瘤标志物及其临床意义，激素类肿瘤标志物，激素除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌量少，不均匀。大部分肿瘤和激素关系不是固定的。激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺物质、降钙素、生长激素、催产素等。人绒毛膜促性腺激素(HCG)，参考范围，阴性5U/L，阳性25U/L，1。怀孕胎盘滋养层细胞分泌的糖原激素

11、，28个30个氨基酸，分子量45KD。2.完整的HCG，由两个茄子子键组成，子键是HCG活动特有的。MEIA，微粒子酶免疫分析法，临床意义，-HCG被公认为滋养层细胞肿瘤敏感性诊断的最高标志物。非原细胞性睾丸癌70牙齿略有升高，经常与AFP同时升高。还可以看到一些卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠癌和肺癌-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可能是轻微异常。儿茶酚胺物质，一种结构中含有儿茶酚的物质的总称。包括肾上腺素、肾上腺素去除、香草扁桃腺(VMA)等。3.与儿茶酚胺物质有关的物质还包括肾上腺素激素(ACTH)。1 .70神经母细胞瘤VMA增加。肺癌患者约70例，ACTH增加。

12、3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠癌患者也能看到大分子量的ACTH增加。第3节常见肿瘤标志物及其临床意义，前列腺李晟抗原(PSA)，1。前列腺上皮细胞分泌，分子量为34KD，单链糖蛋白。Psa在血液中有三种茄子形态：F-PSA、PSA- ACT和PSA-2M。目前临床检测出的PSA是针对前两者的。参考范围，T-PSA4.0g/L，F-PSA0.8g/L，CLIA，临床意义，PSA是目前鉴定可用的肿瘤标记物，可用于前列腺癌的早期辅助诊断。前列腺癌患者F-PSA低于正常人和前列腺疾病，F-PSA/T-PSA也受年龄、前列腺的大小、总PSA(T-PSA)水平的影响。F-PSA/T-PSA15是前列腺癌和前

13、列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌的变化。同时测定T-PSA和前列腺酸性磷酸酶(PAP)，可以提高前列腺癌的阳性检出率。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经组织和神经内分泌系统中存在的糖酵解的核心酶。1.NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌最重要的肿瘤标志物。2.铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时，血清NSE也可能增加。-L-岩藻糖苷酶(AFU)，AFU是溶酶体酸性水解酶，催化含岩藻糖蛋白和糖苷的分解和代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。临床上，血清AFU是辅助原发性肝癌诊断的指标。原发性肝癌患者的AFU活性明显高于正常对照组，明显高于转移性肝癌、肝硬化、先天性

14、肝囊肿、胆管癌及肝脏其他良性占位性病变。同时测定AFU和AFP可以将原发性肝癌的检出率提高到90以上。-谷氨酰胺转肽酶(-GT)，1 .例-谷氨酰胺循环的核心酶2。分布在小肠粘膜上皮、涎腺、附睾、脑组织、肾、肝、胰腺，胚胎期各器官-GT高。1 .林爽-GT II多用于AFP阴性肝癌的辅助诊断。2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食管癌、胃癌-GT也升高，3节常见肿瘤标志物及其临床意义，细胞角蛋白(CK)，1。构成细胞骨架的中间丝体的主要家族2.肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19，被细胞分解，释放到血液中。3.CK19片段分泌并释放到血液循环中时，其可溶性片段为Cyfra 21-l。临床上，血清C

15、yfra 21-1是非细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物，对非细胞肺癌的诊断敏感性达到80。Cyfra 21-1水平用于诊断与鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和肿瘤恶化程度一致的转移。Cyfra 21-1度也是膀胱癌辅助诊断更有用的标记。组织多肽抗原(TPA)，1 .分子量约为22KD25KD的单链多肽属于低分子细胞角蛋白混合物。2.癌细胞原生质膜或小细胞体中存在一种癌太性抗原。在临床意义上，TPA一般被认为是细胞增殖的象征，目前主要用于鉴别胆管癌和肝细胞癌，前TPA升高，后TPA不增加。TPA和CEA、糖原类抗原可以一起判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌和卵巢癌的转移与否。ferritin、1。球形，

16、直径13毫米，由24个亚单位组成，外壳由deferritin组成，内核是晶体形式的氢氧化高速铁路2。其亚单位分为h和l，胎儿组织和癌组织以h型为主。铁蛋白是铁的主要存储形式。参考范围，男性30 mg/L400 mg/L，女性13 mg/L150 mg/L，ECLIA，过敏化学发光免疫分析法急性粒细胞白血病患者的血清铁蛋白明显升高，但慢性粒细胞白血病患者可能在正常范围内。监测血清铁蛋白浓度，可以表明缓慢的粒子是否急剧变化。第三个共同的肿瘤标志物及其临床意义，基因类肿瘤标志物，肿瘤基因(oncogene):也称为原癌基因的正常表达产物，促进细胞的生长和增殖，阻止最终分化。由于某种原因激活时，将细胞的恶性生长变成癌症。抑癌基因(anti-oncogene):抗癌基因，也称为抑癌基因，是可以保护细胞免受细胞致癌的基因。如果牙齿基因变异引起的功能丢失或减弱，细胞可能发展成癌细胞。基因类肿瘤标志物，肿瘤癌症基因的异常表达已被公认为肿瘤发生的原因。与肿瘤诊断相关的肿瘤基因可分为三类茄子。在肿瘤中，c-myc，k-ras在一些肿瘤中表现得比较奇特。c-adl，CERB B B-2的临床意义尚不明确。c-mos、C-YES、RA 2。如果ras基因的第12位、第13位、第61位碱基发生点突变，就会形成癌症。临床上r