真核生物转录调控

1、tbp : tata-bindingproteintafs 3360 tbp-associatedfactorstfiidprotectsaregionextendingfartherupstreamtfiiaactivatestbp represss iibbindsadjacenttotbpandtaboxtfiifconsistsoftwosubunits.thelargersubunithasanatp-deep dnahelicaseactivityandthesmallonecon ieandtfiiharerequiredforpromoterclearancetoallowrn

2、apolymerase mmencemovementawayfromthepromoter .tfiid，tfi ih has服务活动包括an atpase itisalsoinvolvedinrepairofdamagetodna . phosphorylationofthectdbythekinaseactivityoftfiihmaybeneededtoreleasernapolymerasetostarttranscription .表rna多聚酶的基本转录因子b，rna-pol，rna tfd-a-b-dna复合物、tata、a、b、tbp、taf、1 .顺式作用元件(cis-act

3、ing elements )、真核基因的顺式控制元件是在基因周围与特异转录因子结合，影响转录的dna序列。 其中主要发挥正控制作用的顺式作用元件，包括启动子、增强子在内近年来又发现了负控制作用的元件沉默子(silencer )。 启动子(promoter )与原核启动子同义，是指rna多聚酶结合开始转录的dna序列，在真核不同启动子之间存在原核那样明显共同的序列，而且仅靠rna多聚酶很难结合dna开始转录， 需要多种蛋白质因子的相互作用，不同的真核启动子包含转录起始点及其上游约100-200bp序列，含有一些具有独立功能的dna序列元素，各元素长度约7-30bp。 最常见的哺乳类rna多聚酶启

4、动子中的元件序列如下表所示。 表哺乳类rna多聚酶的启动子中常见的元件，启动子中的元件是指2种：核启动子元件(core promoter element )开始转录rna多聚酶所需的最小dna序列，位于转录起点及其上游-25/-30bp的tata 核心元件单独发挥功能时，只能确定转印开始位置和基础水平的转印。 “上游启动器元素”(upstream promoter elements )包含通常位于-70bp附近的caat和gc盒，以及远离转移开始点的上游元素。 这些个元件通过与对应的蛋白质因子结合可以提高或改变转录效率。 不同的基因具有不同的上游启动子元件组成，其位置也不同，因此不同的基因表达

5、有不同的调控。 2 ) .增强子(enhancer )是提高转录效率的思科特罗尔元件，最初在sv40细小病毒发现长度约为200bp的dna，使横向基因转录提高100倍，随后在各种真核生物，以及原核生物也发现了增强子。 增强子通常占100-200bp的长度，与促销一样由几个组件构成，其基本核心组件通常为8-12bp，可以以一次拷贝或多次拷贝的连结形式而存在。 增强子的作用特征为，增强子能够提高同一dna链上基因的转录效率，远距离工作，通常1-4kb，即使离开单独控制的基因30kb也能够工作，并且能够在基因的上游或下游工作。 无论序列的正反方向如何，增强子的作用是反转增强子的方向。 另一方面，发现

6、了如果将启动子反过来就不起作用，增强子和启动子差异很大。 增强子必须携带启动子发挥作用，不存在启动子，增强子不能表达活性。但是，增强子对启动子没有严格的专一性，相同的增强子可影响不同种类的启动子的转录。 例如，将含有增强子的细小病毒染色体组整合到宿主细胞球染色体组时，如果由于整合区域附近的可以增强宿主某遗传基因的转录的某染色体段落使增强子移位，则移位后的新的位置周边遗传基因的转录也提高。 增强某些癌基因的转录表达可能是肿瘤发生的主要原因之一。 增强子的作用机制尚不清楚，但必须与其他思科特罗尔部件一样，在与特定蛋白质因子结合后，发挥增强转录的作用。 增强子一般具有组织或细胞球专一性，许多增强子仅

7、在某些细胞球或组织中表达活性，由这些个细胞球或对组织具有专一性的蛋白质因子决定。 3 ) .消音片(silencer )最初是在酵母中发现的，以后在t淋巴细胞的t抗原受体基因的转录和重排中，证实了这种负调控元件的存在。 目前关于这种作用于降低或封闭基因转录的序列的研究还不多，但现有的例子表明沉默子的作用即使不受序列方向的影响，也可以远距离作用，作用于异源基因的表达。 2转译作用因子，1 .转录(调节)因子分类(按功能特性)，*基本转录因子是rna多聚酶结合启动子所需的组蛋白因子，*特异转录因子确定3种rna () 转印激活因子3360、增强子结合蛋白质(ebp )、转印抑制因子3360、消音片

8、结合蛋白质可以统称为转录因子(tf )，通过变压器作用影响转印的因子。 在真核细胞中，rna多聚酶通常不能单独发挥转录作用，需要与其他转录因子协同工作。 与rna多聚酶、相对应的转录因子分别被称为tf、tf、tf，对tf的研究最多。 下表列出了照片核基因转录所需的基本tf。 表rna多聚酶的基本转录因子，以往与tata盒结合的蛋白因子被认为是tfd，之后，tfd实际上与tata盒结合的蛋白是tbp(tatabox binding protein )， 唯一发现能够识别并结合tata磁带盒的其他因子被称为tbp相关因子taf(tbp-associated factors )，至少包含8种能够与t

9、bp紧密结合的因子。 与分析其结构作为蛋白质转录因子可以包括不同的区域：通常由dna结合结构域、60-100个氨基酸残馀化学基组成的若干子域名。 转录激活结构域(activating domain )通常由30-100个氨基酸残馀化学基组成，该结构域含有丰富的酸性氨基酸、富含谷氨酰胺、富含脯氨酸等不同种类的连接区，即连接上两个结构域的部分。 转录(调节)因子结构、dna结合结构域特征：核是指dna结合化学基序列、对称模型序列(motify ) :位于蛋白质分子中的具有二级结构的肽段在空间上彼此接近，形成具有特殊功能的空间结构的螺旋转角螺旋亚金属铅是指亮氨酸拉链的螺旋环螺旋， 与dna结合的转录

10、因子多作为二聚体发挥作用，与dna结合的功能区域结构则是螺旋旋转角螺旋(helix-turn-helix，hth )和螺旋环螺旋(。 hlh )这样的结构在至少两个螺旋之间连接由短的肽段形成的角或环，两个这样的motif结构以二聚体的形式连接，距离正好相当于dna的一个螺距(3.4nm )，两个螺旋正好相当于dna的一个螺距(3.4nm ) 、螺旋-旋转角-螺旋型体、螺旋-环螺旋-旋转型体与dna的结合，亚金属铅指的结构如下图所示，每个重复的“手指”状结构中含有约23个氨基酸残馀化学基，亚金属铅在具有4个共价键和4个半胱氨酸的蛋白质分子整体上具有这样的亚金属铅指的重复各单位将其指部放入dna双螺旋的深槽中，可以与5个核苷酸接触。 例如，与gc盒结合的转录因子sp1具有连续的3个亚金属铅手指的迭代结构。 蛋白质亚金属铅指结构、盐化学基亮氨酸拉链(bzip )的结构特点是，蛋白质分子的肽链每6个氨基酸有一个亮氨酸残化学基，结果这些个的亮氨酸残基在螺旋的同一方向上出现。 两个结构相同的两排亮氨酸残馀化学基可以由疏水力与二聚体结合，该二聚体另一端的肽段富含碱性氨基酸残馀化学基，借助于其正电荷与dna双线链带负电荷的磷酸化学基结合。亮氨酸拉链若不与dna结合形成二聚体，对dna的亲和性结合力显着降低。 在肝、小肠上皮、脂肪细胞的某些脑细胞中，被称为c/ebp家族的蛋白可以与caa