第三章外周神经系统药物(3)

1、,Local Anesthetics,麻醉药的作用,某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失,麻醉药的发现,化学品( 乙醚、氯仿、笑气),药品,娱乐用品,推荐书籍,苏怀德 主编 北京医科大学中国协和医科大学联合出版社 1992,麻醉药的分类,全身麻醉药 局部麻醉药,局部麻醉药Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛,局部麻醉药作用机理,降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导,发挥作用,局麻药按结构分类,1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因 2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯

2、卡因 3. 其他: * 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类: * 氨基甲酸酯类: * 脒类:,一、酯类,共同的基本结构 酯的两部分 芳香酸 氨基醇,盐酸普鲁卡因,Procaine Hydrochloride 盐酸奴佛卡因,普鲁卡因结构特点,构成酯的两部分,化学名,4-氨基苯甲酸- 2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-（diethylamino）ethyl ester monohydrochloride,发现,从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例,先导物可卡因的发现,1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocai

3、ne 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床,可卡因的缺点,具有成瘾性及其它一些毒副反应 结构简化，寻找更好的局部麻醉药,可卡因的结构剖析,苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性,水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失,可卡因的结构简化,简化可卡因结构合成其类似物,苯甲酸酯类的研究,1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用,氨基苯甲酸酯类的研究,氨基羟基苯甲酸酯类具有较强局部麻醉作用,苯甲酸酯类的研究,合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 考虑到Cocaine分子中醇胺的存在 在1904年得到 Procai

4、ne,理化性质,1，性状,理化性质-还原性,芳伯氨基易被氧化变色 注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂,理化性质-水解性,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,理化性质-鉴别反应,显芳香第一胺类反应,理化性质-鉴别反应,具有第三胺结构，故水溶液遇碘试液、碘化汞钾试液则产生沉淀,体内代谢,体内代谢过程主要是水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出,临床应用,用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法,合成,Procaine的结构改造,水解后失效 酯类局部麻醉作用

5、持续时间短,同类药物-丁卡因,Tetracaine 局麻作用比Procaine强10倍 毒性大，但剂量小，故毒性比Procaine低,同类药物-布他卡因,延长乙醇胺侧链得布他卡因 乙醇胺侧链增加甲基得海克卡因 均增加位阻，延长药效,二、酰胺类,基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换,盐酸利多卡因,Lidocaine Hydrochloride,化学名,N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate,应用,局部麻醉作用比Procaine强29倍 维持时间延长一倍 毒性相应较大 用于表面、浸润、传导、硬膜外等麻醉,利多卡因也是心血管系统药物,Lidocaine还具有抗心律失常作用 钠离子通道阻滞剂,盐酸达克罗宁,Dyclonine Hydrochloride,氨基酮类,结构特点,以电子等排体 -CH2- 代替 -O-,作用特点,很强的表面麻醉作