临床检验影像组损2八版.ppt

1、1,病 理 学,病理学教研室,主任、教授：王 旭,多媒体课件,PATHOLOGY,2,概念：当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起细胞及其间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（injury)。轻者在病因消除后可恢复，重者则可引起细胞和组织死亡（既坏死）。 一、原因： 缺氧 重要基本环节 内分泌因素 化学物质和药物 免疫反应 物理因素 遗传变异 生物因素 衰老 营养失衡 社会心理精神因素 和医源性因素,第二节 细胞和组织损伤的原因和机制,3,二、发生机制：略 1.细胞膜的损伤： 2.线粒体的损伤： 3.活性氧类物质的损伤： 4.胞质内游离钙的损

2、伤： 5.缺血缺氧的损伤： 6.化学性损伤： 7.遗传变异：,4,局部缺血,细胞缺氧,线粒体：氧化磷酸化,细 胞 内 ATP,膜钠-钾泵（Na/K-ATP酶）,核糖体脱落,酵解,膜钙泵 （Ca/Mg-ATP) 胞浆内： 钙结合蛋白,胞浆内钠、水,蛋白质合成,糖原,细胞水肿 内质网、线粒体 肿胀，微绒毛破 坏，胞膜发泡， 髓鞘样结构,胞浆内脂质储积 （脂肪变）,细胞内PH,核染色质凝集,胞浆内游离钙,磷脂酶、蛋白酶ATP酶、内切酶活化,胞浆内:溶酶体酶释放/活化,细胞膜损伤 细胞骨架损坏,氧自由基 膜磷脂 脂质-崩解,胞浆嗜碱性 核：固缩、破碎、溶解； 细胞自溶坏死,变性，可逆性,坏死，不可逆性

3、,Ca2内流 线粒体内聚集,CK、LDH等酶漏出,5,细胞可逆性损伤(revereible injury)的形态学变化称变性(degenration)。 概念：是指细胞内或间质内出现异常物质或正常物质数量显著增多称变性。可引起形态的改变和功能的低下。 损伤的过程：细胞适应可逆损伤不可逆损伤； 损伤的表现：生化代谢（分子水平）变化 组织化学 和超微结构变化 光镜和肉眼可见的形 态变化。,第三节细胞可逆性损伤,6,一、细胞水肿（cellular swelling) 1.概念：是指各种致病因素使细胞内水分异常增多，形成细胞 水肿。严重时，称为细胞的水变性（hydropic degemration）

4、2.原因与机制： 原因：常是由于缺氧、缺血、电离辐射、冷热、微生物毒素 等刺激因素（致病因子）的作用。 机制 ： A. 线粒体受损ATP不足 细胞膜上的钠-钾泵受损 电解质 主动运输功能发生障碍 钠、水积聚及磷酸盐、乳酸和嘌呤 核苷酸等代谢产物蓄积增加渗透 B.细胞膜直接受损 通透性细胞内钠水增多 细胞水肿,7,3.病理变化：好发于心、肝、肾等 光镜下：细胞体积增大，初期见胞浆内均匀的红染的 细颗染色变淡（称为胞浆疏松化）整个细胞膨大 如气球状（称为气球样变）。 电镜下：线粒体肿胀，嵴变短、变少，消失；内质网广 泛解体，离断及空泡变。 肉眼 ： “大、混、淡” 故有混浊肿胀之称。 4.结局：细

5、胞水肿轻度或中度当病因去除可恢复； 进一步发展可引起脂肪变性、渐进性坏死、 溶解坏死,8,肝水样变性,9,10,二、脂肪变：（ fatty degenration/change/steatosis） 1.概念：是指正常情况下，除脂肪细胞外其他细胞一般 不见或仅见少量脂滴，在致病因素作用下细胞内出现脂滴 或脂滴增多称脂肪变（细胞内甘油三酯的蓄积）。 又称中性脂肪蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。 脂滴主要成分为中性脂肪、也可有磷脂、胆固醇等； 脂肪变以肝、心、肾多见，尤其是肝。 2.病理变化： 电镜：脂滴形成于内质网中，有界膜包绕的园形小体称 脂质小体 （liposome）。以后可渐渐融合为较大的脂滴

6、， 无界膜包绕而游离，存在于胞浆中，此时可在光镜下察见。,11,光镜： 细胞内脂肪滴呈空泡状，大小不等（石蜡切片HE染色时被 脂溶剂溶解）； 脂滴空泡不易与水变性时的空泡区别，用特殊染色来区别， 冰冻切片，脂滴经苏丹染色呈橘红色；锇酸染色呈黑色。 （1）肝脂肪变： A. 原因、发生机理：脂肪酸正常代谢去路有三种 ： 氧化为酮体和CO2 +(能源) 大部分合成甘油三酯（中性脂肪）与前 脂蛋白结合 入血 进入脂库或被其他组织利用 参与磷脂和胆固醇的合成（细胞的结构成分）,12,肝细胞内脂肪酸增多： A.高脂饮食或糖尿病、营养不良大量脂肪酸分解 血内 脂肪酸。 B.机体缺氧肝细胞酵解 乳酸转成脂肪酸

7、 C.肝细胞缺氧、中毒氧化过程细胞对脂肪的利用下 降 脂肪酸 甘油三酯合成过多： 饮酒：促进磷脂甘油合成甘油三酯 脂蛋白、载脂蛋白减少： 缺氧、营养不良和肝毒物质脂蛋白、载脂蛋白 甘油三酯蓄积肝细胞内,13,B. 病理变化： 肉眼观察： 轻度：仅轻微呈黄色 较重：“大、黄、油” 光镜下：肝细胞内出现脂滴空泡（HE）。 初为较小空泡脂滴增大溶合成大空泡，核挤向一侧， 似脂肪细胞 肝脂肪变性可分为： 中央型：肝小叶中央肝细胞脂肪变性较重 多见于肝淤血 周边型：肝小叶周边肝细胞脂肪变性较重 多见于磷中毒 弥漫型：,14,15,肝脂肪变性,16,肝脂肪变性Sudan染色,17,（2）心肌脂肪变： 常由

8、于贫血，中毒引起。 肉 眼：严重贫血时，于左心内膜下尤其乳头肌处出 现成排黄色条纹与暗红色的正常心肌相间， 状似虎皮斑纹，称为虎斑心。 光镜下：脂肪空泡较小，呈串珠状成排排列，主要位 于肌纤维带附近和线粒体分布区。 严重弥漫性心脂肪变, 肉眼：心肌均匀变浊，呈 黄白色心脏破裂、出血猝死 。 （3）肾脂肪变：肾近曲小管细胞底部脂滴空泡,18,3.脂肪变的结局： 是可复性病变。 若进一步发展可引起细胞死亡，即坏死。 心肌脂肪浸润：心外膜增生的脂肪组织 沿间质向心肌细胞间伸入 心肌萎缩变薄 称心肌脂肪浸润（fatty infiltration),19,心肌脂肪浸润,20,三、玻璃样变（fatty c

9、hange) 概念：又称为透明变性（hyaline degeneration） 是指细胞内或间质(纤维结缔组织或细动脉壁等) 中出现HE染色为均质嗜伊红色半透明状的蛋白质蓄积。 不同类型的玻璃样变性，其病变部位，发生原因及玻璃样变性的物质性质各不相同。,21,(1)细胞内玻璃样变：称为细胞内玻璃样小滴变性。 部位：多见于肾近曲小管上皮细胞内，也见于浆细胞 内及酒精中毒时肝细胞内。 病理变化： 肾近曲管上皮细胞内有大小不等，园形红染蛋白质小滴 肝细胞内则是不规则的红染玻璃样物质形成Mallory小体 浆细胞胞浆中的Russell小体 机理： 肾小球肾炎时或有大量蛋白尿时，血浆蛋白被肾小管上皮细胞

10、吞饮所致 酒精性肝病引起细胞中间丝前角蛋白变性形成Mallory小体 浆细胞胞浆中Russell小体为蓄积的免疫球蛋白。,22,肾曲管上皮细胞内玻璃样变,23,肝细胞内玻璃样变（Mallory小体）,24,（2）纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维老化的表现 部位： 生理性：萎缩的子宫、乳腺、前列腺等 病理性：常见于纤维瘢痕组织，纤维化的肾小球，动脉 粥样硬化的纤维性瘢块及各种坏死组织的机化。 病理变化：镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维老化 增粗，并互相交联融合成梁状、带状或片状，呈均质、淡 红的半透明状物质，失去纤维性结构。 肉眼：灰白、均质、半透明状质坚韧，缺乏弹性。 机理： a. 原胶原蛋白分

11、子之间交联增多，胶原原纤维互相融合， 纤维之间有糖蛋白积聚 玻璃样物。 b. 缺氧、炎症使局部PH降低或温度升高原胶原蛋白 分子变性形成明胶融合成玻璃样物。,25,纤维结缔组织玻璃样变,26,(3)细动脉壁玻璃样变： 又称细动脉硬化（arteriolosclerosis) 部位：多见于缓进型高血压和糖尿病患者的细小动脉 如：肾小球入球小动脉、脑、脾、视网膜的细动脉 病理变化： 细动脉内皮细胞下有无结构的均匀红染物质，同时 内膜下基底膜样物质增多，使血管壁增厚，变硬，狭窄， 常造成相应部位的缺血。易继发破裂和出血。 机理： 可能是由于高血压是细动脉持续痉挛，使内膜通透 性增高，血浆蛋白渗入血管壁

12、，凝固成玻璃样物质。,27,脾小体中央动脉玻璃样变,28,四、淀粉样变：（amyloid degeneration） 1. 概念：是指细胞间质淀粉样蛋白质-粘多糖复合物蓄积， 具有淀粉染色特征，故称为淀粉样变。 淀粉样物质刚果红染呈橘红色，遇碘呈赤褐色再 加硫酸则呈兰色。 2. 机制：淀粉样蛋白来源于免疫球蛋白轻链肽类激素 降钙素前体蛋白血清淀粉样A蛋白等。 淀粉样蛋白的新生多肽链由核糖体组成，排列 为链或链，机体不含相应的消化酶，故造成 -淀粉样蛋白及其前体物质蓄积。,29,3. 病理变化： 沉积于细胞间、小血管基底膜下或沿网状支架分布， HE染色呈淡红色均质状，电镜则为纤细的丝状。 类型：

13、局部性：好发于皮肤、结膜、舌、喉和肺等处。 全身性：罕见 原发性：血清-免疫球蛋白轻链蓄积，见于肝、肾、脾和心。 也见于阿尔兹海默病，多发性骨髓瘤等疾病。 继发性：淀粉样物主要成分为肝合成的非免疫球蛋白（淀粉 样相关蛋白），见于老年人和慢性炎症（结核病） 等情况下。,30,31,五、黏液样变：（mucoid degenoration） 1. 概念：是指组织间质内黏多糖（透明质酸、葡萄糖胺 聚糖等）和蛋白质的积聚。 2. 部位：间叶性肿瘤，急性风湿病的心、血管壁，动脉 粥样硬化的血管壁 3. 病理变化：病变处间质变疏松，充以染成灰蓝色的 胶状物，多角形、星芒状细胞散在其中。 4. 机理：不十分清

14、楚。 甲状腺功能低下时，促进透明质酸酶活性的甲状腺素分泌减少，致透明质酸降解减弱，造成皮肤及皮下组织的基质中透明质酸黏液样物质及水分蓄积，称黏液水肿（myxedema）。 5. 结局：黏液样变当病因消除后可逐渐消退，但长期存 在引起纤维组织增生组织硬化。,32,六、病理性色素沉积： 内源性色素（来源于自身），如：黑色素 外源性色素（来源于体处），如：纹身等 1.含铁血黄素：（hemosiderin） 形态：是由铁蛋白微粒集结而成。呈金黄色或棕黄色， 大小不一的颗粒，具有折光性。 形成机制：是巨噬细胞吞噬红细胞含铁血黄素 ， 巨噬细胞破裂色素散布于间质中。,33,34,2.脂褐素（lipofus

15、cin） 形态：为黄褐色颗粒状色素，50%为脂质。 形成机制：是细胞内自噬溶酶体中的细胞器碎片发生某种 理化改变后，不能被溶酶体酶所消化而形成的一种不溶性 残存小体。 部位：多见于慢性消耗性疾病的肝细胞及心肌细胞核两 端胞浆内，故又称消耗性色素。 3.黑色素 （ melanin） 形态：为大小、形状不一，棕褐色或深褐色颗粒状色素。 形成机制：是由黑色素细胞产生： 多巴反应：鉴别黑色素细胞（+）与噬黑色素细胞（）。 局限性黑色素增多，黑痣、黑色素瘤。,35,36,七、病理性钙化 1.概念：是指在骨和牙之外的组织中有固态的钙盐沉积， 称为病理性钙化。钙盐主要磷酸钙，其次为碳酸钙。 2.形态：肉眼：

16、白色石灰样质块；HE染色为兰色颗粒状。 3.类型： 营养不良性钙化： 部位：常见于结核病状，动脉粥样硬化斑块内等。 机理： 水解 碱性磷酸酶升高有机磷酸酯局部磷酸钙、磷 比例失调磷酸钙沉积。 与PH变动有关：变性坏死组织局部酸性环境组织液缓冲作用钙盐溶解钙离子浓度 碱性化 钙盐析出沉积。,37,转移性钙化： 概念：是全身性钙、磷代谢障碍，致血钙和血磷升高， 使钙盐在受损的组织上沉积。 原因：常见于甲状腺旁腺功能亢进、骨肿瘤骨质破坏 机理： 大量骨钙进入血液 沉积肾小管、肺泡、胃粘膜上。 维生素D摄入多，钙吸收多 转移性钙化。 4.钙化对机体的影响： 大片病理性钙化组织器官硬化，功能障碍； 血管

17、壁钙化失去弹性变脆，易破裂； 结核病灶钙化：可抑菌；但菌可存活很长时间，可复发。,38,小血管壁钙化,39,小 结可逆性损伤-又称变性,概念:是指细胞内或间质内出现异常物质或正常物质数量显著增多称变性。 1.细胞水肿肝、肾、心（胞浆疏松、气球样变） 2.脂肪变肝脂肪变、虎斑心 3.玻璃样变： 细胞内玻璃样变 纤维结缔组织玻璃样变 细动脉壁玻璃样变,40,概念：当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，即引起细胞不可逆性损伤，即细胞死亡(cell death) 分类：凋亡（apoptosis)，细胞生理性死亡 坏死（necrosis)，细胞病理性死亡,第四节细胞死亡不可逆性损伤,41,一、坏死 概念

18、：是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡称为坏死。 坏死细胞质膜崩解、结构自溶、引起炎症反应。 渐进性坏死： 多数情况下坏死是由可逆性损伤发展而来，在坏死未发生前病因去除是可复性的，坏死后则为不可复的。,42,坏死的形态学改变因损伤因子的不同，强、弱 不同，表现不同：强烈的损伤因素坏死迅速发 生可无形态学改变。 例如：甲醛 细胞坏死 损伤因子性质不同，引起的细胞死亡途经不同： X线 DNA螺旋断裂 核信息中心损害； 缺血、缺氧 阻断线粒体呼吸链； 氧化物、c cl4 核蛋白体蛋白合成及翻译过程受阻断,43,（一）坏死的基本病理变化： 坏死的病变是渐进性发展而来，早期无明显的形态学改变，

19、继而后期出现电镜下可认定的细胞死亡的形态学改变；光镜下当细胞死亡若干小时后，自溶性改变明显时才能辨别。,44,1. 细胞核的变化：是细胞坏死的主要形态学标志。 核浓缩（pyknosis）：核脱水，核体积缩小， 染色质 浓缩，染色变深（深兰染）。DNA转录停止。 核碎裂（karyorrhexis）：核染色质崩解为小碎片，核 膜破裂，染色质碎片分散在的细胞浆中。 核溶解（ karyolysis）：由非特异性DNA酶和蛋白酶激活分解核DNA和核蛋白所致，DNA失去碱性染料的亲和力色变淡，只能看到核的轮廓，继而染色质中残余蛋白质被溶蛋白酶溶解死亡细胞核在1-2天内将会完全消失。,45,坏 死 细 胞

20、核 形 态,46,47,2. 细胞浆的改变： 胞浆红染（嗜酸性）崩解 红染颗粒状。 原因：胞浆内嗜碱性物质核蛋白体减少或丧失，胞质变性蛋白质增多、糖原颗粒减少，胞浆与碱性染料苏木素结合减少与酸性染料伊红结合力增高。 嗜酸性坏死（固缩坏死）：单个实质细胞坏死核消失；胞浆水分逐渐丧失，胞体固缩呈强酸性染色 嗜酸性小体。 溶解性坏死：实质细胞坏死后，整个细胞迅速溶解吸收消失。,48,3. 间质的改变： 间质细胞比实质细胞对损伤的耐受性大，因此出现 损伤的时间迟于实质细胞。 间质中的基质崩解，胶原纤维肿胀崩解断裂或液化。 最后坏死区表现为坏死的细胞和崩解的间质融合成 一片模糊的、无结构的颗粒状红染物质

21、或液化。,49,4. 坏死时酶的释放： 坏死细胞膜通透性增强，胞浆中的一些酶可释放至血 液中，临床上可作为某些部位细胞坏死性疾病的诊断参考 指标。 心肌梗死：血肌酸激酶 乳酸脱氢酶 谷草转氨酶 肝细胞坏死：血谷草转氨酶 谷丙转氨酶 胰腺坏死：血、尿淀粉酶 细胞内和血浆中酶活性的变化在坏死初期即可检出， 早于超微结构的变化，因此有助于细胞损伤的早期诊断。,50,1.凝固性坏死（coagulation necrosis） 概念：指坏死组织由于失水变干，蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死组织呈灰白或灰黄色比较坚实的凝固体。特点坏死组织水分减少，组织结构轮廓依然较长时间地保存（数天）。 机制

22、：不甚清楚、认为可能可能是持续性酸中毒时坏死细胞的结构蛋白和酶蛋白变性，减缓了蛋白质的分解过程。,（二）坏死的类型：根据形态学变化可分为六种,51,病理变化： 好发器官：心、肝、肾、脾等 肉眼：开始阶段，坏死区肿胀（周围组织液进入）透明度降低，组织纹理模糊。而后失水，呈固体状，灰白或土黄色如煮熟一样（68小时可查见），与健康组之间界限较明显。 镜检：细胞结构消失，呈红染颗状，但组织结构轮廓存在。 如：肾梗死。,52,肾凝固性坏死,53,肾凝固性坏死,54,2.液化性坏死 （liquefactive necrosis） 概念：是指组织坏死后迅速发生崩解、液化，呈液体状。 （酶性分解） 原因： 坏

23、死常发生于含可凝固的蛋白少。 坏死细胞自身及浸润的白细胞等释放大量水解酶。 组织富含水分和磷脂或含蛋白酶较多的组织（胰）。 病理变化：最常发生的部位-脑和脊髓 坏死组织分解液化而呈液态，可形成坏死腔（软化）。 见于脓肿、脑软化和细胞水肿发展而来的溶解性坏死 （lytic necrosis)。,55,56,57,3.纤维素样坏死（fibrinoid necrosis) 又称纤维素样变性（fibrinoid degeneration） 部位：结缔组织及小血管壁 病理变化：病变处组织结构逐渐消失，形成细丝状、 颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染， 与纤维素（纤维蛋白）染色相似。 机制：多

24、发生于急性风湿病及结节性多动脉炎、新月 体性肾炎、急进型高血压和胃溃疡等疾病。 认为是变态反应所致的间质受损，抗原、抗体及补体 形成的免疫复合物沉积，间质受损、胶原纤维崩解。 小血管通透性升高，血中纤维素原渗出纤维素有关。,58,纤维素样坏死,59,4.干酪样坏死（caseous necrosis） 为特殊类型的凝固性坏死 原因：主要见于结核病引起的坏死。 病理变化： 肉眼：坏死组织含较多脂质（来自结核菌和崩解的粒细胞）故呈黄色或黄白色；腊质（来自结核菌）可阻抑水解酶的活性，故坏死组织呈固体状，如奶酪，故称为干酪样坏死。 镜下：坏死组织彻底崩解，组织结构消失，少见细胞核碎屑，成为无定形的颗粒状

25、物质。为坏死更为彻底的凝固性坏死。,60,61,5.脂肪坏死：一种特殊的液化性坏死。 酶解性脂肪坏死： 急性胰腺炎时，胰酶外逸并被激活消化自身和胰周围脂肪组织。 肉眼：分解的脂肪酸+钙钙皂：呈灰白斑点或斑块状 镜检：脂肪细胞仅留下模糊混浊的轮廓。 创伤性脂肪坏死： 乳腺创伤脂肪细胞破裂 脂肪外逸肿块（异物性炎症反应） 镜检：大量巨噬细胞泡沫细胞，多核异物巨细胞。 肉眼：灰白色斑点或斑块钙皂,62,6.坏疽 （gangrene） 概念：是指局部组织坏死范围较大，继发腐败菌感染 ，称为坏疽（是坏死组织的继发性改变）。 分类：干性、湿性和气性坏疽三类 坏死区颜色常呈黑色，污黑色或污绿色。 机理：H2S血红蛋白分解出的铁(Fe2+)硫化铁（黑色）,63,（1）干性坏疽(dry gangrene)： 部位及原因：多见于四肢；常由动脉粥样硬化， 血栓闭塞性脉管炎和冻伤引起；动脉受 阻组织缺血坏死，而静脉血回流通畅 坏死区水分少及水分蒸发。 病理变化：表现为干固皱缩，呈黑褐色，较干 燥，与正常组织分界清。 病变区不易菌的入侵及生长，故感染的 中毒症状较轻，病变进展较慢。,64,65,（2）湿性坏疽(moist gangrene)： 部位：多见于与外界相通的内脏器官（肺、肠、子宫、 阑尾等）；也可发生于四肢。 原因、机制：常是由于动脉阻塞及静脉血回流受阻