传出神经药物.ppt

1、第二篇 外周神经系统药理,中枢神经：人体的中轴，脑神经节、神经索或脑和脊髓 外周神经（周围）：一端与中枢神经系统 ，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。,外周神经,传入神经：感觉 传出神经：,第五章 传出神经系统药理概论第一节 传出神经系统结构与功能,运动神经：一级神经元 自主神经：二级神经元,运动神经：躯体 自主(植物)神经：内脏,传出神经,交感神经、 副交感神经,自主神经,中枢神经系统,N2骨骼肌,腺体/平滑肌/心,运动神经, 心/血管/平滑肌 汗腺 肾上腺髓质,交感神经,副交感神经,胆碱能神经，释放ACh,去甲肾上腺素能神经，释放NA,传出神经分类,N1,第二节 传出神经系

2、统的分类,一、传出神经按递质的分类 胆碱能神经：乙酰胆碱（Ach） 运动、 交感和副交感神经的节前纤维、 副交感节后纤维 （去甲）肾上腺素能神经： 去甲肾上腺素（NA, NE）交感神经节后纤维,一、传出神经按递质的分类,多巴胺能神经 : 支配肾脏血管的交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）: 肠神经系统的某些神经纤维。递质（肽类 ，嘌呤类）,Enteric nervous system,肠神经系统,二、胆碱能神经递质与受体,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：神经冲动 Ca2+内流 囊泡移向前膜、 融合 释放入突触间隙受体 消除：主要方式：胆碱酯酶水解（105分子min

3、 ）； 次要方式：再摄取,1. 乙酰胆碱（ ACh ）,合成：乙酰辅酶A + 胆碱 ACh,胆碱乙酰化酶,2、胆碱受体,M受体:（毒蕈碱型） 副交感神经节后纤维支配的效应器 M1:交感神经节后神经和胃壁细胞；神经兴奋和胃酸分泌 M2:心肌、平滑肌器官；心脏收缩力和心率降低； M3:腺体，血管平滑肌，血管内皮，中枢神经元；引起平滑肌松弛和腺体分泌 M4：中枢神经元，迷走神经末梢 M5：血管内皮（中枢血管），中枢神经元,2、胆碱受体,N受体:（烟碱型）神经节细胞和骨骼肌细胞 N1: 神经节细胞，表现为神经节次一级神经元兴奋的继续传递 N2：骨骼肌细胞，表现为骨骼肌细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收

4、缩,三、肾上腺素能神经递质与受体,1. 去甲肾上腺素,合成: 酪氨酸(原料) 多巴 多巴胺 NA 贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消失: 再摄取: 摄取1 神经系统 (75-90%); 摄取2 非神经系统(15-25%),酪氨酸羟化酶（限速酶）,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶(囊泡),1. 去甲肾上腺素,释放：与 ACh 相似 消除：摄取1：前膜，7590%，贮存型摄取 摄取2：后膜， MAO， COMT， 代谢型摄取 ， MAO：单胺氧化酶， COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶,传出神经系统的递质,递质(合成限速酶 / 作用终止的主要方式) Ach: 胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解

5、 NA: 酪氨酸羟化酶/摄取 (1-再利用，2-酶解),2. 肾上腺素受体：,肾上腺素受体 1:突触后膜；血管平滑肌，瞳孔开大肌，心脏和肝脏。血管收缩，胃肠道平滑肌松弛，唾液分泌，肝糖原分解。哌唑嗪阻断。 2:突触前膜；肝细胞，血小板，脂肪细胞和血管平滑肌。递质释放抑制，血小板聚集和胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。可乐定激动，育享宾阻断。,2. 肾上腺素受体,肾上腺素受体 1:心肌，肾小球旁细胞；心率和心收缩力增加；普萘洛尔阻断 2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等，普萘洛尔阻断 3:脂肪细胞；引起脂肪分解,胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存

6、，数量和活性有主次之分,其 他（多巴胺受体）,多巴胺受体，D在中枢，D1在外周（肾血管平滑肌），D2突触前膜和平滑肌效应细胞器上，D3在中枢，D4中枢和心血管 突触前膜和突触后膜的受体对药的敏感，亲和力不同，生理功能也不同,第三节 传出神经受体的生物效应及机制,去甲肾上腺素能神经兴奋: 机体运动、观察及应激（心脏兴，血管收，血压 ，支气管和胃肠道平滑肌松，瞳孔大） 胆碱能神经兴奋: 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量（心脏抑，血管扩，血压，支气管和胃肠道平滑肌收，瞳孔小） 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,一、传出神经的生物效应,拮抗,中枢神经系统：互相调节和制约,二、受体分布,心

7、脏： 受体，M受体 血管： 受体，受体 平滑肌（气管和支气管，胃肠道，子宫和膀胱）： 受体， M 眼睛： M 腺体（汗腺，唾液腺）： M 代谢： ,传出神经系统的生理功能,第四节 药物作用方式和分类,直接与受体结合 激动剂：激动受体 拮抗剂：不激动受体，妨碍递质与受体 影响递质合成：很少，工具药； 影响递质转化：抑制Ach被胆碱酯酶水解（NA被MAO或COMT灭活），间接拟胆碱药 影响递质贮存与释放：影响贮存，利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢对NA的主动摄取，使囊泡中NA；麻黄碱促NA，氨甲酰胆碱促Ach；胍乙啶抑制NA,常用传出神经系统药物的分类,第六章 胆碱受体激动药 和作用于胆碱酯酶药,

8、M、N激动： Ach，卡巴胆碱 M 激动：毛果芸香碱，有临床用途 N 激动：烟碱,第一节 胆碱受体激动药(拟胆碱药),作用机制: 直接作用拟胆碱药：激动胆碱受体 间接作用拟胆碱药：抑制胆碱酯酶活性,M、N受体: 乙酰胆碱 (ACh),神经递质 不稳定 不易透过血脑屏障 选择性低 作用广泛 副作用多（无临床价值） 季铵基团和酯基团:关键，酯键,(ACh)药 理 作 用,M样作用: 胆碱能神经全部节后纤维兴奋 减少消耗贮存资源 心率血管扩心肌收缩力血压胃肠道、泌尿道蠕动支气管平滑肌收，腺体分泌，眼瞳孔收 N 样作用 N1受体：全部自主神经节兴奋； 兴肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺素释放，胃肠道、膀胱等器

9、官的平滑肌收缩，腺体分泌，心肌收缩力，小血管收缩，血压 N2受体：骨骼肌兴奋产生收缩，（大剂量）痉挛 中枢作用: 无（ACh不易透过血脑屏障） (拟胆碱药学习记忆 | M胆碱受体阻断药镇静全麻),M受体激动药：毛果芸香碱,叔胺化合物 人工合成 水溶液稳定 激动M胆碱受体 眼及腺体作用强 心血管系统作用弱,药理作用: 眼,缩瞳：括约肌（环状肌）收缩 调节痉挛 降低眼内压（循环畅通）,药理作用毛果芸香碱,腺体: 分泌增加 汗腺和唾液腺最为明显 促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌 平滑肌: 收缩 消化道平滑肌: 收缩力和张力增加(大剂量:痉挛) 呼吸道平滑肌: 使气管收缩(哮喘病人有危险) 子宫、膀胱、胆

10、囊等,临床应用毛果芸香碱,眼科: 迅速，维持时间中等 青光眼 开角型/闭角型 前房角间隙扩大，房水回流通畅 缩瞳(虹膜炎） 对抗扩瞳药的作用 防止炎症时虹膜与晶状体粘连 （和阿托品）,氨甲酰甲胆碱,仅作用于M受体 稳定, 不易被破坏 高胃肠道及膀胱平滑肌选择性 术后腹气胀与尿潴留,N受体激动药：烟碱 （剧毒，双相作用）,第二节 胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 特异性胆碱酯酶 突触后膜 红细胞和肌组织 水解ACh快（6105分子）,胆碱酯酶,胆碱酯酶抑制剂,酯类 与胆碱酯酶亲和力(比ACh大）氨基甲酰化胆碱酯酶 水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢复 两大类 可逆性: 有开发及临床使用

11、 新斯的明/毒扁豆碱/吡斯的明/依酚氯铵/安贝氯铵/加兰他敏/他克林/多奈哌齐等 难逆性：毒/无临床价值,易逆性抗AChE药的一般特性,眼：结膜充血，瞳孔 ，调节痉挛，眼内压 胃肠道：胃收缩，胃酸分泌，拮抗阿托品的胃张力，增强吗啡对胃兴奋，促肠道蠕动 骨骼肌神经肌肉接头：小剂量骨骼肌收缩力，大剂量Ach堆积，肌肉震颤 心血管：对心脏负性频率、传导、肌力作用，输出量 ，心率 ，收缩力 其他：腺体分泌（支气管，泪，汗，唾液）,易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明,药动 口服吸收少而不规则 起效快（po 30min； iv 5-15min） 维持1-3h 不易通过血脑屏障 部分经血浆酯酶水解 部分以原形经肾

12、排泄,人工合成品，具有季铵基团,新斯的明：作用与机制,ACh积聚 胆碱酯酶长时间受抑制 与骨骼肌运动终板上N2受体结合 骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌 心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 腺体分泌，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩 神经节：低剂量兴奋；高剂量抑制,强度减弱,间接作用的拟胆碱药（胆碱能神经完好）,新斯的明：临床应用,重症肌无力（眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，呼吸困难） 胆碱受体受损 骨骼肌进行性无力 口服(po)；静注 (iv)；皮下注射 (sc) 胆碱能危象（剂量过大） 手术后腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速（心脏ACh积累，激动M胆碱受体，心率） 肌松药的解毒（筒箭毒碱中毒）

13、青光眼和青少年假性近视,新斯的明：不良反应,治疗量：副作用小 胆碱能神经过度兴奋症状 恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹 禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞,毒扁豆碱,叔胺类生物碱 水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效减弱 易被粘膜吸收，易通过血脑屏障 选择性很低，毒性大 中枢小剂量兴奋、大剂量抑制 中毒时可引起呼吸麻痹而死亡 临床 青光眼（强而持久） 中枢胆碱阻断药中毒,难逆性胆碱酯酶抑制剂有机磷,脂溶性高（敌百虫、乐果、拉硫磷、敌敌畏、内吸磷和对硫磷。毒气沙林、梭曼和塔崩）。 可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收 分布全身（肝脏含量最高） 迅速转化（氧化毒性或水解毒性

14、 ） 肾脏排出 中毒程度：剂量、脂溶性、AChE复合物稳定性、酶老化速度,中毒症状有机磷,M样作用 眼（瞳孔缩小、视物模糊）眼球疼痛 腺体（流涎，出汗）、口吐白沫 平滑肌、气管（痉挛）等； 呼吸困难：肺水肿； 消化系统：恶心、呕吐、腹痛及腹泻，大小便失禁； 心血管：M样心率 ，血压；N样心率 ，血压 N样作用 肌肉（震颤，抽搐）、肌无力,中毒症状有机磷,中枢神经系统症状 早期：不安、震颤、谵妄及昏迷、血管（血压）； 后期：意识模糊，共济失调，昏迷，呼吸中枢抑制（痹致使呼吸停止） 死亡主因：呼吸中枢麻痹（5min-24h ）,解救原则与慢性中毒,急性中毒处理原则： 清除毒物：清洗（用温水不用热水

15、），洗胃2%碳酸氢钠或1%食盐（敌百虫不行）硫磷不能用高锰酸钾洗胃 解毒药（阿托品、解磷定） 对症治疗：吸氧，输液，人工呼吸,解救原则与慢性中毒,慢性中毒（胆碱酯酶活力）： 头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小 含氟有机磷酸酯多发性神经炎、肌肉瘫痪 胆碱酯酶活力显著而持久的下降 缺乏有效的治疗措施,第三节 胆碱酯酶复活剂碘解磷定,有肟基（=N-OH） 溶解度小 溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏，现配 久放可释出碘 刺激性大，须静脉注射。 药动 主要在肝中代谢 肾脏排出 静注时血浆t1/21h（重复给药） 6h内约80%排出,解毒机制碘解磷定,1. 使AchE解离出来：先结合, 后裂解 肟基 +

16、 磷酰化AchE(共价键) 磷酰化解磷定 + AchE 2. 直接与有机磷酸酯结合,碘解磷定,效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被抑制的时间长短有关 内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：疗效较好 敌百虫、敌敌畏：较差 乐果：疗效最差 酶的老化速度 N兴奋 / 中枢 / M兴奋（消除速度）,氯磷定,溶解度大 溶液稳定，无刺激性 可肌注或静注 肌注疗效与静注相似 可代替碘解磷定,第七章 胆碱受体阻断药,1、M胆碱受体阻断药 M受体：阿托品等（与毛果芸香碱相反） 2、N胆碱受体阻断药 N1（神经节阻断）：六甲双铵、美加明 N2（骨骼肌松弛）：琥珀胆碱、筒箭毒碱,第一节M胆碱受体阻断阿托品,口服或粘膜给药易

17、吸收 全身分布（可透血脑屏障和胎盘屏障） 达峰和消除快（Cmax-1h，t1/2-2h，眼72h，其他4h） 12h60%以原形从尿排出,药动,家兔阿托品酯酶免受过量中毒,阿托品：药效,M阻断，M亚型选择性差 强度：腺体肌肉胃壁细胞 腺体： 分泌减少(唾液,汗腺)干燥 胃液分泌 平滑肌(过度活动或痉挛) ： 松弛 胃肠道膀胱输尿管、胆管、支气管及子宫,阿托品：药效,眼：（72h） 扩瞳(括约肌和睫状肌松弛 ) 调节麻痹 升高眼内压（青光眼）,阿托品：药效,心血管系统： 心脏：（较大剂量阻断窦房结M）心率兴奋/（低剂量负反馈作用）抑制 血管：（治疗剂量）- /（中剂量）皮肤血管扩张（微循环）潮红

18、 中枢神经系统,解痉(松弛内脏平滑肌） 内脏绞痛 遗尿症尿频、尿急 胆绞痛及肾绞痛(与镇痛药合用 ) 抑制腺体分泌 盗汗和流涎 减少呼吸道腺体的分泌（全麻） 试用于急性胰腺炎（胰液分泌量和胰蛋白酶活性）,阿托品：临床应用,阿托品：临床应用,眼科 虹膜睫状体炎（松弛括约肌和睫状肌） 眼底检查（扩瞳）:少用（ 72h ） 验光（晶状体相对固定测屈光度，检查眼底） 抗休克:感染中毒性：解除血管痉挛，舒张外周，改善微循环，回心血量，循环血量，BP（高热或心率过快 不用） 抗缓慢型心律失常（迷走神经过度兴奋） 有机磷酸酯类中毒：足量、反复、持续,阿托品：不良反应,口干、心率加快、视力模糊、皮肤干燥、小便

19、困难及心悸等 体温上升 中毒：中枢兴奋抑制呼吸麻痹死亡 解救：对症处理（毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其外周作用；毒扁豆碱对抗其中枢症状） 青光眼及前列腺肥大患者禁用（眼压，括约肌收缩而加重排尿困难）,M胆碱受体阻断药东莨菪碱,抑制中枢：镇静, 催眠 抑制腺体分泌：麻醉前给药 防晕止吐：晕船、呕吐（苯海拉明 ） 中枢抗胆碱：帕金森病（流诞、震颤和肌肉强直等症状 ） 抑制腺体分泌强，扩瞳及调节麻痹及心血管弱，,东莨菪碱：中枢、腺体作用强,M胆碱受体阻断药山莨菪碱,选择性高（抑制唾液 ，扩瞳；中枢弱） 解痉、心血管 阿托品 感染中毒性休克 内脏平滑肌绞痛 不良反应和禁忌证与阿托品相似副反应少,常用药物的

20、效应比较,阿托品合成代用品,合成扩瞳药 后马托品 托吡卡胺 起效快，维持时间短 眼科检查,合成解痉药 丙胺太林（季胺） 双环胺（叔胺） 胃肠道作用强（选择性） 用于消化性溃疡,几种扩瞳药滴眼作用的比较,第二节、N1胆碱受体阻断药,神经节阻断药（交感/副交感神经节N受体） 作用面广 副作用多 强度不易控制（临床几乎不再使用） 高血压危象抢救 美加明、咪噻吩,第三节、N2胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药/肌松药/神经肌肉阻断药： 作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物 阻断神经肌肉突触（终板）N2受体 去极化型：兴奋受体（有内在活性） 非去极化型：阻断受体(无内在活性）,去极化型肌

21、松药,激动N2受体 脱敏 肌松 特点： 1.过量时不能用新斯的明解救 2.最初有短暂的肌震颤 3.连续用药快速耐受 4.治疗量无神经节阻断作用,I 相,II 相,琥珀胆碱：特性与药动,性质不稳定，碱性中易破坏 药动 维持时间短 连续注射给药 假性胆碱酯酶破坏：琥珀胆碱琥珀酰单胆碱（作用）琥珀酸+胆碱（作用无） 新斯的明琥珀胆碱(加强+延长),琥珀胆碱：作用与临床应用,起效快，易控制（1min起效，2min高峰，5min消失) 药效表现：自颈肌，四肢面、舌、咽喉和咬肌呼吸肌 副作用小（大剂量兴奋迷走，心律失常，停搏，血压下降等，阿托品对抗） 应用：气管内插管、气管镜及食道镜、全麻辅助,琥珀胆碱：

22、不良ADRs,去极化，血K+上升：心律失常 恶性高热：42 (氟烷合用，麻醉死因) 眼内压升高 心率减慢：兴奋M受体 唾液腺、支气管腺体、胃腺分泌增加 术后肌痛 肌松作用延长（遗传性胆碱酯酶缺乏）过量可致呼吸肌麻痹，窒息,禁忌症,有强的窒息感，禁用清醒患者，麻醉后用 烧伤、恶性肿瘤、肾功能损害及脑血管意外等疾患存在血钾可升高2030，应禁用本药 青光眼和白内障晶体摘除患者 遗传性胆碱酯酶活性低下者 ，肝功能不全，电解质紊乱,药物相互作用,在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合使用。 降低假性胆碱酯酶活性的药物都可使其作用增加，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥（抗肿瘤药）、普鲁卡因、可卡因（局麻

23、药 ） 氨基苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹,非去极化型,1.竞争阻断N2 （竞争性肌松药） 2.产生肌松之前无肌震颤 3.新斯的明可对抗（解救） 筒箭毒碱：肌松、阻断N1、组胺 泮库溴铵：肌松更强 抗迷走、抗NA摄取,筒箭毒碱：药动,口服难吸收，静注（ 23min达峰） 原形从肾排出 作用维持2040min 体内重分布 防止蓄积中毒,筒箭毒碱：药理作用,肌松顺序 眼与头部肌肉 颈部、四肢、躯干肌 肋间肌 膈肌 恢复次序相反 中枢神经系统无影响 阻断神经节（大剂量）：（血压心率） 促组胺释放（风团、低血压、支气管和唾液及腺分泌）,筒箭毒碱：临床应

24、用,应用：全麻辅助 中毒解救：新斯的明 临床基本不用,第八章 肾上腺素受体激动药,第一节 拟交感药的构效关系及分类,药物的作用的特异性取决于药物分子与受体结合 的专一性，后者又取决于药物的化学结构,构效关系,儿茶酚核羟基：水/脂溶性比；外周/中枢作用的强度比（去羟基：水溶脂溶，外周中枢） 烷胺侧链：水溶性，代谢（碳甲基,不易氧化; 位羟基,脂溶性中枢作用外周作用） 氨基：受体选择性 甲基叔丁基：强（弱）强（ 弱），MAO和COMT对药物的分解作用减弱,、受 体 激 动 药肾 上 腺 素,1、2受 体 激 动 药去 甲 肾 上 腺 素,1、2受 体 激 动 药异 丙 肾 上 腺 素,拟肾上腺素药

25、分类,非选择性:去甲肾上腺素NA,NE 受体激动药 选择性1：去氧肾上腺素 选择性2 ：可乐定 、受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱 非选择性：异丙肾上腺素 受体激动药 选择性1 ：多巴酚丁胺 选择性2 ：沙丁胺醇等,肾上腺素受体的分布与效应,1. 受体: 血管收缩 占 优势的血管： 皮肤粘膜，内脏器官（肾血管） 1：后膜效应（外周阻力） 2：前膜反馈调节递质释放,肾上腺素受体的分布与效应,2. ：心脏、血管和气管、代谢 1：心脏兴奋：心率、传导、收缩力 2：血管扩张：外周阻力、血压？ 2占优血管(冠脉、骨骼肌血管) 气管 松弛 ( 气道阻力？) 代谢：肾素分泌，血糖,受体激动药去甲肾上腺素

26、（药动）,NA能神经末梢释放，少量由肾上腺髓质，酸性稳定 不稳定（见光和空气，碱性溶液氧化） 外源性 给药：静脉滴注（口服无效，或皮下肌注缓慢） 内源性 摄取1：进入神经末梢 摄取2：器官组织，代谢（COMT，MAO） 肝脏：代谢,NA：药理作用,激动1和2，（1弱） 血管：1激动 强烈收缩（除冠状血管） 皮肤粘膜血管，肾血管 心脏：1受体 心脏（收缩力心率传 导出量 ；比AD弱） 血压：小剂量滴注收缩压、舒张压弱，脉压 差；较大剂量时收缩压和舒张压，脉 压差 其他：无中枢作用、血糖等 弱（大剂量）,NA：临床应用,休克（血压、微循环血流灌注不足，血容量） 休克早期/神经原性休克、过敏性休克，

27、血管扩张性休克 上消化道出血： po（口服）,NA：ADRs,长时间静脉滴注局部组织坏死（普鲁卡因，受体阻断药如酚妥拉明） 急性肾功能衰竭 停药后的血压下降 ：代偿性（逐渐减少） 禁忌证：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人、孕妇,受体激动药（间羟胺）,人工合成 受体激动，1受体 被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，促 NA 释放（置换作用 ） 连续使用，快速耐受 稳定，作用弱而持久（不易被MAO破坏） 各种休克早期（可肌注，代替NA） 对心脏、肾血管作用弱,1受体激动药去氧肾上腺素,1受体激动（人工合成） 血管收缩，血压升高（比NA弱） 快速短效扩瞳药（眼底检查）较阿托品弱，不引起眼内压升

28、高 作用时间长（不被COMT代谢）。静滴或肌注,2受体激动药可乐定,2受体激动 降血压 中枢 外周：突触前（负反馈减少神经递质释放）,第三节 、 受体激动药,肾上腺素 多巴胺 麻黄碱,、受体激动药肾上腺素,adrenaline，AD；epinephrine，E 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，酸性稳定。 对受体作用无选择性 不稳定 非口服给药 摄取/COMT及MAO破坏,去甲肾上腺素,肾上腺素,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD：作用,心血管系统 心脏（1，2）心肌，窦房结，传导 心率、收缩力、耗氧量、传导、兴奋性、输出（CO），冠脉扩张、心律失常、ECG异常 和（氟烷）敏感 血管（取决，数量占优） 作用于

29、小动脉和毛细血管前括约肌 收缩，扩张（皮肤、粘膜及腹腔内脏血管受体占优势，内脏收缩； 冠状血管，骨骼肌扩张。AD可引起血流重分布）,AD：作用,血压 治疗量或慢速静滴 （）收缩，（2）舒张- 压差 大剂量 收缩， 舒张 压差 平滑肌: 支气管平滑肌: 2受体，扩张； 受体，收缩支气管粘膜血管，毛细血管通透性，支气管粘膜水肿，释放组胺等过敏性物质， 消化道平滑肌: 受体，松弛,AD：作用,膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩，减缓排尿感，尿潴留 子宫平滑肌：妊娠晚期子宫平滑肌张力和收缩力 代谢（，2促进糖原分解及脂肪分解） 血糖、游离脂肪酸、乳酸、钾离子；代谢增强，组织耗氧量显著增加，体温 中枢（血脑屏

30、障） 无作用，大剂量才可能出现中枢兴奋症状,AD:临床应用,心脏停搏（麻醉和手术意外、溺水、药物中毒）: 心室内注射 过敏性休克（过敏介质，支气管平滑肌收缩，毛细血管舒张、通透性，BP ） 主要药物（首选药） 支气管哮喘 有效药物，常用于控制急性发作 减少局麻药吸收 与局麻药合用 局部止血 牙龈出血或鼻出血,AD:不良反应ADRs,心悸、头痛、激动不安 心律失常 血压剧增 禁用于 器质性心脏病 高血压 冠状动脉粥样硬化症 甲亢 糖尿病,、受体激动药多巴胺（药动）,NA 合成前体，中枢黑质纹状体通路重要递质 口服（肠和肝中被破坏)无效，静脉滴注 不易透过血脑屏障，无中枢作用 COMT/MAO破坏

31、,多巴胺：作用,多巴胺受体（D受体），、1受体 心血管系统 D1受体：血管扩张（小剂量滴注） 受体：血管收缩（高剂量滴注） 1受体：心脏兴奋（高剂量滴注） 肾脏 D1受体：血管舒张/排钠利尿（小剂量） 受体：血管收缩(大剂量）,拟AD作用,多巴胺：临床应用，不良反应,临床应用 休克：补充血容量 充血性心力衰竭 急性肾功能衰竭：合用利尿药 不良反应：轻微 恶心、呕吐 心动过速、心律失常（剂量过大） 肾功能下降（血管收缩） （剂量过大）,、受体激动药麻黄碱,麻黄中提（现人工），口服易吸收，也可皮下及肌注给药，不易代谢 激动及受体；和AD相似，弱而持久 促进NA释放 心血管：兴奋心脏、收缩血管 支气

32、管平滑肌：松弛，较AD弱而持久， 中枢神经系统：兴奋，较AD强,麻黄碱：临床应用，ADRs,临床应用 防治某些低血压 鼻粘膜充血肿胀：滴鼻 预防或缓解支气管哮喘发作 缓解荨麻疹等 ADRs 失眠（+催眠药）、不安、头痛、心悸 快速耐受性（停药恢复：受体饱和递质消耗） 禁忌证同肾上腺素,第三节 受体激动药,1、2 受体激动药： 异丙肾上腺素（人工合成） 1受体激动药：多巴酚丁胺 2 受体激动药： 沙丁胺醇、特布他林, 受体激动药异丙肾上腺素,1、2激动 口服无效（肠硫酸基），舌下给药、吸入、注射；吸收迅速 COMT代谢（主），少量被MAO代谢 作用时间略长于AD，NA,异丙肾上腺素药理作用,心血

33、管系统： 1 ：心脏兴奋窦房结，心率，传导，收缩力，输出量（不易引起心律失常） 2 ：舒血管，骨骼肌血管舒张 血压：收缩压，舒张压，脉压差 支气管平滑肌 2 ：舒张，作用比AD强； 抑制组胺，支气管粘膜的血管无收缩（无 其他 糖原和脂肪分解、耗氧量,异丙肾上腺素临床应用,支气管哮喘（长期用有耐受） 舌下或气雾剂吸入 房室传导阻滞：舌下或静脉 心脏骤停（心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭） 休克 （少用）,异丙肾上腺素 ADRs,心悸、头晕、皮肤潮红 诱发心绞痛或心律失常（用量过大，支气管哮喘病人） 加重心梗者病情 禁用： 冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进病人,1受体激动药多巴酚丁

34、胺,人工合成消旋体 多巴酚丁胺：右旋多巴酚丁胺 +左旋多巴酚丁胺。 右旋阻断1受体，左旋激动1受体受体的作用抵消。 两者都激动受体，但右旋激动受体作用为左旋的10倍。 消旋多巴酚丁胺的作用激动1受体,1受体激动药多巴酚丁胺,121 作用 正性肌力 促进房室传导 心率影响小 临床 短期治疗急性心肌梗死，心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭,2受体激动药,沙丁胺醇 特布他林 使支气管，子宫和血管平滑肌松弛 主要用于治疗哮喘 盐酸克伦特罗,第九章 肾上腺素受体阻断药,一、 受体阻断药： 12、1 二、 受体阻断药： 12、1和,肾上腺素受体分类及阻断药,1、2受体阻断药,1、2受体阻断药

35、,、受体阻断药,1受体阻断药,1受体阻断药,受体阻断药 （与AD合用）,选择性:1/2 非选择性 短效: 酚妥拉明（竞争性）结合力弱，容易解离，作用温和维持时间短暂 长效: 酚苄明（非竞争性）共价键结合,肾上腺素作用的翻转,受体阻断药酚妥拉明,药动学: 可口服(利用度低) 迅速代谢 药理（竞争性）: 阻断1受体 直接舒张血管 拟胆碱和组胺样,血管扩张 血压 心跳 ,胃肠道平滑肌张力 胃酸 皮肤潮红,阻断突触前膜2受体，促NA释放，激1 ； 血压下降，反射性兴奋交感神经,酚妥拉明临床应用,外周血管痉挛性疾病 抗休克，扩张小动脉与小静脉（先补充血容量） 去甲肾上腺素外漏（静滴时） 缓解嗜铬细胞瘤性高血压（也是诊断方法） 充血性心力衰竭（外周阻力降低，后负荷降低，输出量增加）辅助药物,酚妥拉明ADRs,拟胆碱样作用 胃肠道兴奋 胃酸过多 大剂量：心动过速、心绞痛、体位性低血压 消化道溃疡及冠心病患者慎用 严重动脉硬化及