注射剂的特点2.ppt

1、注射剂,概述,一、注射剂的含义与特点 1、概念 ： 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。,2、特点 优点： 药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高,注射剂的分类与给药途径 按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂,（二）给药途径,静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，

2、 所用注射剂不得添加抑菌剂。 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml. 肌肉注射：剂量15ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量12ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。,注射剂的质量要求,无菌 无热原 澄明度 安全性（毒理）,渗透压(等渗） pH 稳定性 其它（不溶性微粒、装量差异）,注射剂的溶剂、附加剂,注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。,（一）注射用水,原水(饮用水）纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法

3、、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。（国外） 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。,注射用水的质量要求,注射用水的质量要求在中国药典2005年版中有严格规定。 一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。 pH为5.07.0, 氨含量 不超过0.00002%. 通过热原检查。 制备后12h内使用(一般情况下配料使用新制注射用水），24小时内可以做

4、清洗容器具用。,（二）注射用油,芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检： 无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值,碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。 皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。 酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。 考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。,注射用油的精制方法,1. 中和游离脂肪酸 2. 油皂分离 3. 脱色与除臭 4. 灭菌,其他注射用溶剂,(1) 乙醇 (2) 甘油 (3) 丙二醇

5、(4) 二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA),二、注射剂的附加剂,为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其它物质，这些物质统称为“附加剂”。 附加剂在注射液中的主要作用： （1）增加药物的理化稳定性 （2）增加主药的溶解度 （3）抑制微生物生长 （4）减轻疼痛或对组织的刺激性。,（一）渗透压调节剂,等渗溶液（isoosmotic solution） ：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念 等张溶液（isototlic solution） ：与血浆的渗透压、红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念,物理化学概念 =血浆的渗透压 可能会溶血,生物学

6、概念 =红细胞膜张力 不会溶血,pH值调节剂 增溶剂、湿润剂或乳化剂 抗氧化剂、金属螯合剂与惰性气体 抑氧剂 其他附加剂,注射剂的制备,一、注射剂车间的生产工艺与管理 药品管理法及相关法律 GMP，药品质量生产管理规范 科学化、规范化、符合生产需要,（一）液体安瓿剂的生产工艺流程,注射剂生产车间的划分： 一般生产区：无洁净度要求 控制区：洁净度为10万级或大于10万级 洁净区：洁净度为100级100级或1万级 控制区要求温度1828，相对湿度50%65%。 洁净区要求温度1824，相对湿度45%65%。亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。,注射剂生产环境的要求,（1）温度和湿度：18

7、244565%RH（分装） （2）压力差：正压但激素类保持负压 （3）照度：300lx （4）新鲜空气量：分装间换气次数20次/小时,注射剂的生产管理,1. 洁净室的管理,二、注射剂的容器、处理方法 1. 容器的种类、式样 玻璃、塑料、 有颈安瓿、粉末安瓿，容积通常为1、2、5、10、20ml等 无色、棕色 易折安瓿,2. 安瓿的质量要求与注射剂的稳定性,高温灭菌、长期贮存 碱性药物（磺胺嘧啶）-侵蚀玻璃 -小白点、脱片、混浊 耐热性差-爆裂 清洁度差-澄明度不合格,安瓿的质量要求,（1）无色、透明 （2）膨胀系数低 （3）物理强度高 （4）化学稳定性高 （5）熔点低 （6）无气泡、麻点、,3

8、. 安瓿的检查,物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。 装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。,安瓿的处理方法,灌水、蒸煮、洗涤、干燥、灭菌 洗涤方法： （1）甩水洗涤法：三次， 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） 气-水-气-水-气（4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水,（二）安瓿的洗涤,洗涤方法： （3）超声洗涤 （4）洁净空气吹洗法 （5）密封安瓿,安瓿的干燥、灭

9、菌,干燥：120-140 C 灭菌：180 C干热灭菌90分钟（无菌操作、低温灭菌的安瓿）远红外隧道式干热灭菌：250-350C24小时内使用 3.目前用清洗灭菌设备,三、注射剂的配制,（一）原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 投料：两人核对 结晶水，含量下降，,（二）配制用具的选择、处理 大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，夹层锅可以通蒸汽加热也可通冷水冷却。 可用不锈钢配液缸，搪瓷桶等容器。 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。 临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，

10、以免长菌，用时再依法洗净。,（三）配制方法 稀配法：将原料加入所需的溶剂中 一次配成所需的浓度，原料质量好的可用此法。 浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。 配制所用注射用水其贮存时间不得超过12小时。,四、注射剂的滤过,滤器的种类、选择 垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、,垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。 沙滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500300ml/min） 板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。,五、注射液的灌封,1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml-2.15ml 试灌 2、封口 100级，灌立即封-减少污染 直立旋转拉丝式封口 不漏气、颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡,3 通气问题 N2 CO2：不适合碱性药物，易爆 通气-灌药-通气 4、注射液生产联动化 洁净度高，减少污染,六、注