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文档简介

1、.,1,肿瘤病人的血糖控制与管理,.,2,癌症和糖尿病的全球负担,癌症死亡 糖尿病患者,糖尿病和癌症都是广泛分布并快速增长的疾病,2008 7.6 million,2010 285 million,.,3,中国人糖尿病的患病率显著增加,Wengying Yang et al. N ENGL J MED 362 ;12 NEJM.ORG March 25. 2010,.,4,恶性肿瘤合并糖尿病,818的恶性肿瘤患者合并糖尿病1,2; 胰岛素抵抗和糖尿病与某些肿瘤的发病相关; 如何在治疗恶性肿瘤的同时控制糖尿病尚没有统一 治疗指南以及充分的临床研究2: 糖尿病患者接受肿瘤筛查和预防不充分; 合并糖

2、尿病的肿瘤患者差异大:年龄,生活方式, 治疗方案,经济状况等;,Ko C, Chaudhry S. J Surf Res 2002, 105: 53-57; Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,5,恶性肿瘤与糖尿病,.,6,影响恶性肿瘤的糖尿病因素,主要因素 高胰岛素血症和胰岛素抵抗 胰岛素受体过表达 胰岛素受体 其他因素 肥胖 高血糖 高脂肪酸 氧化应激 慢性炎症,.,7,葡萄糖对增殖的直接作用的实验室证据,细胞系,Masur et al. Br J Cancer2011;104:34552,.,8,肿瘤治疗对糖尿病的影响,糖代谢紊

3、乱,加重,加快糖尿病并发症 化疗引起糖代谢异常的机制3: 肿瘤及化疗是一种应激状态,可激发潜伏的糖尿病; 某些化疗药物对胰岛B细胞有毒性,抑制胰岛素的合成与分泌,影 响血糖代谢; 化疗药物引起肝细胞损伤,影响葡萄糖的摄取及生成肝糖原,使血 糖升高。损害肾功能,导致胰岛素灭活减弱; 肾上腺皮质激素、速尿、粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子等使血糖 升高,导致继发性糖尿病; 老年人恶性肿瘤发病率增高,糖耐量受损及糖尿病患病率亦增高; 化疗药物抑制葡萄糖酵解,使葡萄糖消耗减少; 化疗过程中常伴电解质紊乱,加重糖耐量异常,导致高血糖。,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,9,化

4、疗过程中的血糖控制,化疗药物对血糖的影响主要上取决于胰岛B细胞储备功能和修复能力; 化疗前详细询问病史及既往用药情况,全面检查,密切观察血糖、电解质、酮体变化,建立完善的血糖监测; 化疗前通过合理的饮食及支持治疗和适量的降糖药物的应用,将空腹血糖控制在68mmol/L,餐后2小时血糖810mmol/L; 如口服降糖药物和饮食控制未能达到控制标准,原则上改用胰岛素治疗,对于本来就使用胰岛素治疗者要根据血糖情况及时调整胰岛素用量,防止糖尿病急性并发症的发生,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,10,化疗过程中的血糖控制,积极进行止吐治疗,患者尽可能经口摄入营养,食品多

5、样化、均衡饮食,淀粉类主食250300g/d,蛋白质5060g/d,以动物瘦肉、鱼、虾、蛋、乳制品等优质蛋白为主,脂肪4050g/d,以不饱和脂肪酸为主; 可给予静脉营养,其中适当调整葡萄糖与胰岛素比例,一般35g葡萄糖加胰岛素1U; 化疗期间常规行空腹和餐后2h血糖测定,必要时行糖耐量试验、胰岛素和C肽测定,了解血糖水平及胰岛功能,以便针对性采取必要的干预措施,以尽量避免诱发糖尿病及其严重并发症的可能; 化疗3天后餐后血糖控制在8.010.0mmol/L,可逐渐过渡到化疗前的治疗状态。,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,11,化疗过程中的血糖控制,警惕低血糖

6、化疗期间患者胃肠道反应比较剧烈,出现恶心、呕吐、腹泻不能正常进食者,如果仍按化疗前患者状况给予降糖治疗,易出现低血糖; 密切观察血糖变化,并根据血糖的变化及时调整降糖药物; 一旦发现低血糖反应,应立即让患者平卧休息,静推50%葡萄糖注射液4060ml,或口服葡萄糖水200ml,告知家属及患者血糖低于5mmol/L,可进食含碳水化合物的食物。,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,12,血糖水平与肿瘤预后的关系,糖尿病合并癌症患者的5年生存率仅为30%,而非糖尿病 癌症患者可达50%以上; 血糖降低大多出现在原发性肝癌或肝肾转移伴严重肝肾 功能障碍的患者,可能因胰岛素

7、的灭活作用减退或肝糖 原的储备减弱。低血糖也见于食管癌、胃癌等进食或吸 收障碍的患者; 血糖时高时低的大幅波动变化主要见于恶液质或终末期 肿瘤患者; 恶性肿瘤晚期时患者血糖水平的变化对判断病情和预后 有重要临床意义。,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,13,化疗药物对糖尿病和血糖的影响,长期糖尿病和血糖控制不好的患者多存在肾脏,心脏和 神经系统并发症; 众多化疗药物可能加重或恶化上述并发症: 顺铂:肾脏损害 蒽环类:心脏毒性 顺铂,紫杉醇,长春花碱:神经毒性 糖尿病患者在化疗前及化疗中需监测血糖; 根据患者具体情况制定化疗方案。,Helen M. Diabete

8、s Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,14,糖皮质激素治疗中血糖的控制1,糖尿病患者使用激素会明显削弱餐后血糖的控制; 增加胰岛素抵抗,糖异生,肝糖分解 抑制胰岛素合成和分泌 所有接受激素治疗的患者都应进行糖尿病筛查,并常规监 测血糖; 接受激素治疗的患者中发生糖尿病很常见 糖尿病家族史,妊娠糖尿病史,肥胖,大剂量激素,高龄是激素导 致的糖尿病的强预测因素 将单次给药或全天静脉输注给药改为全天多次给药有助于 控制高血糖;,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,15,糖皮质激素治疗中血糖的控制2,口服降糖药在激素

9、治疗期间可继续使用,但多已不能 有效控制血糖; 胰岛素是激素导致的糖尿病或血糖控制恶化的糖尿病 患者的理想药物; 激素治疗前使用胰岛素的患者需要给予基础和餐时胰 岛素,使用剂量需为既往剂量的23倍; 常规监测血糖,调整胰岛素剂量,激素减量时胰岛素 也应相应进行减量。,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,16,管饲和TPN中血糖的控制1,高血糖是管饲和TPN中的常见并发症,易导致酮症酸 中毒和高渗性昏迷; TPN溶液中加入常规胰岛素有利于控制血糖,每10g 碳水化合物加入1u胰岛素,应及时调整剂量; 低碳水化合物配方有利于肠饲患者的血糖

10、控制; 突然停止TPN易导致低血糖,至少应在终止TPN1个小 时前开始逐渐减少胰岛素输注,以减少低血糖风险。,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,17,管饲和TPN中血糖的控制2,管饲和TPN中基础胰岛素的使用 基础胰岛素的类型根据管饲的持续时间决定 NPH,地特胰岛素,甘精胰岛素 起始剂量根据肝/肾/心脏功能,肥胖程度,开放伤口,感 染情况以及伴随的激素使用情况而定 当从连续管饲转化为定时,定餐管饲时,使用预混 胰岛素更为灵活; 接受管饲或TPN的患者每46小时监测血糖。必要 时给予短效和超短效胰岛素类似物纠正高血糖。,Helen

11、M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,18,恶心,呕吐与血糖控制1,警惕恶心,呕吐的原因,不仅仅是放化疗 酮症酸中毒(DKA) 高渗性昏迷(HHS) 糖尿病患者出现恶心,呕吐,应鼓励少食,多餐,避 免甜食,肥腻,高盐和辣味食物; 加强血糖监测。,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,19,口服药: 使用短效促泌剂格列奈类(瑞格列奈和那格列奈)替换 磺脲类(格列美脲,格列吡嗪,格列本脲)控制餐后血糖; 格列奈类能够快速达峰,半衰期短于磺脲类; 格列奈类能够患者进餐情况给药(进餐给药,不进餐不给

12、药), 更为灵活方便。,恶心,呕吐与血糖控制2,相应调整抗高血糖药物和剂量,胰岛素: 使用超短效胰岛素类似物(门冬,赖脯和赖谷胰岛素); 可根据患者进餐情况给药,甚至进餐后立即给药也可; 剂量灵活调整,给予患者食物选择更大的灵活性。,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,20,肿瘤终末期血糖管理,终末期血糖管理可有所放松但不应忽视; 由于失控的高血糖能降低患者生活质量,故仍应给予 胰岛素和口服药进行对症和姑息治疗; 血糖低于200mg/dl能够最大程度减少多尿,烦渴, 电解质紊乱和脱水,利于改善患者生活质量; 制定治疗方案时应该询问患者

13、意见并尊重其意愿。,Helen M. Diabetes Spectrum. 2006, 19: 157-162,.,21,胰岛素治疗与肿瘤的风险1,甘精胰岛素增加肿瘤风险或使肿瘤恶化?,甘精胰岛素与IGF-1R及胰岛素受体(IR)亲和力明显增高; 文献报道甘精胰岛素与肿瘤发生风险的相关性 未使用过胰岛素治疗的受试者,使用甘精胰岛素治疗在试验期间内(5年时乳腺癌发生风险明显增加4。,4. S. Suissa, et al. Diabetologia. 2011,May 26,.,22,胰岛素治疗与肿瘤的风险2,甘精胰岛素增加肿瘤风险或使肿瘤恶化?,长期大型临床终点试验,如UKPDS未获证据; 苏格兰糖尿病流行病学研究(SDRN)和有关人胰岛素、胰 岛素类似物研究的Meta分析以及利用制药公司的药品监 察数据库的随机对照试验(RCT)资料的分析亦均未获胰岛 素增加肿瘤风险的证据; 但这些报告资料除3个观察期5年外,其余观察期太短, 仅数月至一年,研究结果很难用于胰岛素与肿瘤发生风险 的评估。尚有待长时期、大样本的前瞻性终点试验解决。,3. 王煜,李秀均。恶性肿瘤合并糖尿病化疗期间血糖控制策略。,.,23,胰岛素治疗与肿瘤的风险3,2010年ADA关于胰岛素与肿瘤风险的共识5:,尽管研究资料有限,已有证据显示二甲双胍与肿

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