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文档简介

1、(1)人工肝在肝功能衰竭中的应用;(2)目录、肝功能衰竭概况人工肝介绍各种非生物型人工肝技术介绍非生物型人工肝总生物型、混合型人工肝介绍;(3)目录、肝功能衰竭概况人工肝介绍各种非生物型人工肝技术介绍非生物型人工肝总生物型、肝功能分泌细胞功能合成代谢功能;(5)肝功能衰竭定义、肝功能衰竭是肝细胞的急性肝功能衰竭的命名和分类,急性肝功能衰竭的病因,急性肝功能衰竭的病因,急性肝功能衰竭的发病机制,毒素假说:肝功能损伤,肝脏代谢的毒素积累正常。 重要物质假说:肝功能损伤,很多重要物质合成减少。 9、急性肝衰竭并发症、脑水肿肾衰竭电解质和酸碱平衡出血心血管状态不稳定、10、目录、肝衰竭概况人工肝介绍各

2、种非生物型人工肝技术介绍非生物型人工肝总括生物型、混合型人工肝介绍、目录、11、人工肝概念、 人工肝治疗与药物治疗的区别:人工肝治疗为“功能替代”药物治疗为“功能增强”、12、人工肝分类、非生物型:主要以物理或机械方法进行治疗,如血浆置换、血浆吸附、血液透析滤过等。 生物型:同种及异种肝细胞与合成材料结合构成特定装置,患者的血液和血浆可通过该装置进行物质交换和解毒转化等。 混合型:由生物及非生物组成的具有两者功能的人工肝支持系统。13、人工肝的发展过程,1950年Merrill首次对肝衰竭患者进行了肾透析治疗,开始了非生物型人工肝的临床应用。 1973年Chang首次采用活性炭灌注治疗肝衰竭。

3、 1975年Ito等首次采用血浆置换治疗肝衰竭引起的肝昏迷。 经过半个世纪的发展,目前非生物型人工肝技术仍是治疗肝衰竭的主流技术.14,人工肝发展过程,人工肝治疗新理念:使肝衰竭和云同步引起肾功能衰竭、心力衰竭、脑水肿、肺水肿等多器官功能故障,人工肝治疗已经进行了单个血浆置换, 代替从血浆吸附净化发展而来的肝脏代谢解毒功能,改善患者内环境补充凝血因子平衡体液,改善脑水肿肺水肿,去除炎症介质,防止MODS,改善体内营养,增强患者自身的免疫力. 肝功能衰竭概况人工肝介绍各种非生物型人工肝技术介绍非生物型人工肝总结生物型、混合型人工肝介绍、 22、非生物型人工肝、血浆置换(PE )血浆吸附(PP )

4、全血灌注(HP )肾透析(HD )血液滤过分类1 .膜式血浆置换:单纯血浆置换双血浆置换2 .离心分离血浆置换, 24、 血浆置换作用机制、机体蓄积的有毒成分和炎性中介变量补充机体缺乏的凝血因子、白蛋白等免疫调节作用:置换作用能清除损伤细胞免疫的细胞因子、改善细胞免疫、云同步含有大量免疫球蛋白、25、膜式血浆置换原理、体外循环技术, 将血液导入血浆分离器,血浆分离器利用中空纤维膜表面无数微细的小孔,分离出可以通过小孔的血浆成分和不能通过孔的血球成分。漫动画演示、26、单线血浆置换疗法,将血浆分离器分离的血浆全部丢弃,替代等量新鲜冷冻血浆和白蛋白溶液,达到迅速去除患者体内病因物质的目的。27、血

5、浆成分分离器(一次膜)的电子镜像、中空纤维丝状体平面电子镜像、中空纤维丝状体横截面电子镜像、28、单血浆置换示意图优点:可补充凝血因子(使用FFP时)将包括病因物质在内的血浆全部去除,彻底消除缺点:补充大量异体血浆,消除感染, 容易引起抗变态反应的FFP昂贵、31、双重血浆置换疗法、将由血浆分离器分离的血浆通过膜孔小的血浆成分分离器,除去分子量大的蛋白、32、血浆成分分离器(二次膜)的电子镜像、中空纤维丝状体平面电子镜像、中空纤维丝状体横截面电子镜像、33, 双重血浆置换模式图双重血浆置换疗法的优缺点具有,所使用的补充液中白蛋白补充液少,能用感染可能性小的不同孔径的隔膜特罗尔血浆蛋白的去除范围

6、。 缺点:白蛋白的若干损失根据膜孔的大小分离血浆蛋白,可能除去部分有用的蛋白质,35、血浆置换疗法个体的血浆容量估计、(1-血红细胞比容)(常数b常数c体重)、血浆容量(方法-1)、常数b :男性血浆容量(方法-2)、0.065(1-血红细胞比容) 体重(kg )、血浆容量(方法-3)、血红细胞容量正常:血浆容量=35ml/kg血红细胞容量正常:血浆容量=比低的置换血浆置换量置换后的物质除去率容量数(ml ) (% )0. 51400391.0280063.54200782.0560086.5700092.0840092 220常用置换液、人白蛋白在目前DFPP中最常用,稀释4%-7%的新鲜冰

7、冻血浆代用品706代血浆生理盐溶液或林格液、40、中国PE治疗重型肝炎的治愈率、41、血浆置换临床应用、血浆置换使胆红素明显降低, 据报道,能够改善血液凝固的Matsbara在交换一个血浆体积后与白蛋白结合的胆色素和胆酸类分别降低50%和25%,内毒素降低30%。42、血浆置换进展、高产水量血浆置换持续血浆置换小孔径的血浆分离器血浆置换联合其他血液净化方法、43、高容量血浆置换、Larsen等人对15例等待肝移植的Ill度和IV度肝昏迷患者进行高容量血浆置换,平均置换量为9900ml(5000 ),置换次数为l8次, 最终有9例(60例)患者接受供肝,肝移植后存活. Yamazaki等人对80

8、例FHF进行了对照治疗,45例每天将血浆5 000 ml完全恢复或置换至领便当,结果成活率34,35例对照者的成活率为14。44、持续血浆交换疗法CPE、CPE患者血浆经过时间(6小时以上)通过与新鲜冰冻人血浆交换,能够补充血浆成分,将储存在组织中的毒性物质转移到血中,高效地将它们除去体外。 PE膜,小出处男,肝胆胰31 (5) 3360799-807,1995, 45,PS 06 0.2m EC-4A 0.03 m PS群成活率43.3% EC群成活率57.9% 9(5):396401,46,therapeuticaphereCHDF去除中小分子量的病因物质对循环动力学的影响小。 对水、电解

9、质、营养管理有用,CPE是分子量大,分布电容大的物质是血管内外的胆色素,肝毒性物质是补充患者血中不足的有用物质(凝固因子等),48,CPE CHDF,49,北京牌地坛医院,29(7):1386-92,51,新医学2008,39 (新医学2008,39 ) 52、53、54、57、血浆置换并发症与处理、血浆抗变态反应:预防、DXM低钙元素血症:糖酸钙感染性疾病补充:严格检查献血检查低血压、58、血液灌流吸附、定义:血液灌流的准确意义是血液吸附、 将溶解于血液中的有害物质吸附于具有丰富表面积的固形物而从血液中除去的分类:全血灌流(吸附)、血浆灌流(吸附)、动态视频、59、血液灌流吸附器分类、活性炭

10、:疏多孔质、吸附面积大、非特异性树脂:络离子交换树脂:对具有不同电荷的分子选择性吸附树脂:调节吸附树脂的孔径和比表面积的碳化树脂60、活性炭在分子量5x103以内,能有效吸附小分子水溶性物质,如硫醇、y-氨基正丁酸、游离脂肪酸,但不能有效吸附血中阿摩尼亚和脂溶性毒素,对与白蛋白结合的毒素的吸附能力也差。 阴络离子交换树脂对未结合胆色素和巴注音字工具类药物有良好的清除效果。 吸附树脂对与蛋白质密切接触的毒物或脂溶性较高的毒物有较强的吸附能力,能消除血浆芳香族氨基酸尤其是劳氏紫,改善血浆和脑脊液中的支化氨基酸与芳香族氨基酸的比例。 碳化树脂有效地吸附TNFa、il1、il6等细胞因子。 灌流吸附剂

11、的特性、61、血浆吸附材料表面的电子镜像、62、全血灌流吸附疗法图像、动脉、静脉、adsorppp 64、血浆吸附疗法适应症、重症肝炎高胆色素血症急性肝衰竭术后肝衰竭原发性胆汁性肝硬化肝性昏睡、 药物中毒局限性血管球硬化症系统性红斑狼疮闭塞性动脉硬化症灰熊综合征恶性风湿性关节炎家族性高脂血症多发性皮炎慢性炎症性脱髓炎费希尔综合征重症肌无力局限性血管球硬化症,65,血液灌注吸附疗法的优缺点,优点无需补充液,没有感染的机会, 根据安全性高、特异性能够选择性去除病因物质的疾病种类,可选择相应的灌注吸附剂的缺点价格较高的白细胞、血小板减少、微粒脱落栓塞等,66、血液灌注吸附的临床应用,Chang 19

12、73年首次应用活性炭灌注治疗肝功能衰竭。 Gimson等人对76例对乙酰氨基酚中毒和细小病毒性肝炎所致的肝衰竭进行了活性炭灌注吸附,治疗后度肝昏迷患者的成活率达到60%,而度肝昏迷患者,只有20%的成活率。 国内报道活性炭血液灌流治疗肝功能衰竭时,可明显降低总胆红素、阿摩尼亚、TNF、IL-6水平,肝性脑病症状明显改善。 67、北京牌佑安医院,肝衰竭时树脂吸附清除细胞因子能力比较,68、树脂清除活性炭能力比较,69、血液灌流和非血液灌流组成活率比较,伦敦King医学院,P0.05,70可以纠正血液半透膜透析液、血液半透膜透析液、肝衰竭中常见的水、电解质紊乱和酸碱平衡失调。 由于干燥受到膜孔径的

13、影响,很难去除与蛋白结合的各种毒素。 各种重型肝炎伴有肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱等。73、肾透析在肝衰竭中的应用,20世纪50年代Shibusawa报道HD可以降低肝衰竭患者血药阿摩尼亚水平、提高苏醒率,但不能改善成活率。 一九七九年Opolpn等报道用多甲基乙烯晴膜HD治疗突发性肝衰竭患者39例,意识恢复率达47%,长期成活率达23%。 74、肾透析在肝衰竭中的应用,Yoshiba报道了新型膜材料三醋纤维膜和聚甲基丙烯酸甲酯中空纤维透析器,27例伴突发性肝衰竭和早期肝性脑病患者,25例意识恢复,15例存活,其效率是聚甲基乙烯晴膜的3倍。75、血液滤过、定义HF是通过透析膜两侧的压力梯度去除血液中水分和大分子物质的方法。 特征HF的去除率与超滤量及溶质的筛选系数有关。 HF以去除中、大分子毒素为主,聚甲基丙烯酸甲酯膜、聚砜膜也可以利用对流和吸附作用去除白细胞介素、补体等炎症介质。76、血液滤过在肝衰竭中的应用,Argibay等人研究了HF对实验性猪肝衰竭的治疗作用,结果发现HF治疗可以降低血药阿摩尼亚和血乳酸水平。 俞海英等人报告对18例重型肝炎患者进行了HF治疗,意识转换的有效率达到44.4%。 目前,HF单独治疗肝衰竭较少,通常与其他类型的人工肝组成联合装置。 77、连续血液净化、CRRT,采用每日连续24小时或近24小时的长时间连续

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