高尿酸血症中国专家共识#医学材料

1、中国专家对高尿酸血症和痛风治疗的共识，中华医学会内分泌学分会，1。专业医疗，关键点共识，目前，高尿酸血症在中国是高度流行的，年轻，男性高于女性，沿海高于内陆。HUA是许多心血管危险因素和相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件和死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。)。建议在治疗前对本病进行分类诊断，以利于治疗药物的选择。生活方式指导和避免导致华支睾吸虫病的因素是预防华支睾吸虫病的核心策略。痛风作为一种与HUA直接相关的疾病，应严格控制SUA值在360摩尔/升以下，最好在300摩尔/升以下，并长期维持。对于无症状的HUA，也应积极分层治疗。20世纪80年代以来，随着我国人民生活水平的不

2、断提高，高尿酸血症的患病率逐年上升，特别是在经济发达的城市和沿海地区，高尿酸血症的患病率为5#.5%，接近西方发达国家的水平。尿酸与痛风密切相关，是代谢性疾病(糖尿病、代谢综合征、高脂血症等)的独立危险因素。)、慢性肾病、心血管疾病和中风。3.专科医疗。1.华的流行病学。HUA患病率逐年上升，男性高于女性，且存在一定的地区差异。更重要的是，华佗患者变得越来越年轻。上海市1998年华患病率为10.1%。南京市2003年艾滋病流行率为13.3%。广州市2004年艾滋病流行率高达21.8%。山东省2009年华患病率为16.7%，明显高于2004年同期，且随年龄增长而增加。2010年，江苏农村艾滋病患

3、病率达到12.2%。同一时期，黑龙江省和内蒙古的华患病率为13.7%，男性高达21%。2006年宁波市男性和女性HUA发病年龄分别为43.6-12.9岁和55.7-12.4岁，分别比1998年上海市调查的发病年龄提前15年和10年。4、专业医疗，HUA的危害，HUA与多发性硬化、2型糖尿病、T2DM病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素。5，专业医疗，危害性华，当SUA为600 mol/L时，代谢综合征的发病率分别为18.9%，36%，40.8%，59.7%，62%和70.7%，呈显著正相关。SUA水平与胰岛素抵抗显著相关，与体重指数、腰围、总胆固

4、醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇呈正相关(LDL-C)，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(HDL-C)。6、专业医疗，华的危害，华是T2DM发生和发展的独立危险因素，而T2DM的风险随着SUA水平的提高而增加。普通人群中SUA水平每增加60摩尔/升，新糖尿病的风险就会增加17%。SUA是高血压的独立危险因素，而尿酸与肾动脉高血压有关，尤其是那些使用利尿剂的人。SUA水平每增加60摩尔/升，高血压的相对风险就会增加13%。7，专业医疗，华的危害，SUA可以预测心血管和全因死亡，这是预测心血管事件的独立危险因素。荟萃分析显示，在对年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟和高胆固醇血症进行调整后，冠心病患者的冠

5、心病总风险为1.09，冠心病死亡风险为1.16。与正常SUA相比，SUA每增加60摩尔/升，冠心病死亡风险增加12%。缺血性卒中是心力衰竭和缺血性卒中发生和死亡的独立危险因素。降低SUA可显著改善扩张型心肌病患者的冠状动脉血流和左心室功能，并降低高血压肾病患者的心血管和全因死亡风险。8、专业医疗，对华的危害，SUA水平的提高会导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石，并增加肾功能衰竭的风险。肾功能不全是痛风的重要危险因素。大量研究证实，随着SUA的增加，慢性k而肾功能不全和60毫升/分钟/1.73平方米的表皮生长因子受体急剧增加痛风的风险。减少SUA有利于控制肾脏疾病。在日本，对于慢性肾脏病

6、3级或以上的患者，常规治疗计划建议使用降尿酸疗法来延缓慢性肾脏病的进展并预防心血管事件。9、专业医疗，HUA与痛风的关系，HUA是痛风最重要的生化基础和最直接的病因。随着SUA水平的提高，痛风的患病率逐渐增加，但多数HUA并未发展为痛风，痛风仅在尿酸盐晶体沉积于机体组织并造成损害时出现。少数急性期患者的SUA水平也可在正常范围内，不能等同于痛风。仅基于SUA水平既不能确定痛风的诊断也不能排除该诊断。在3年的临床观察中，SUA水平越高，一年后痛风的复发率越高，这表明SUA360 mol/L与痛风发作显著相关。SUA浓度控制在300摩尔/升以下更有利于痛风石的溶解。10，专业医疗，2，HUA的诊断

7、标准，HUA的定义：在正常嘌呤饮食下，不同日两次空腹SUA水平为男性420 mol/L，女性360 mol/L。11、专业医疗，分类诊断，5天低嘌呤饮食后，24小时取尿检测尿酸水平。根据SUA水平和尿酸排泄量，可分为以下三种类型：(1)尿酸排泄不良型：尿酸排泄量0.51mgkg-1h-1，尿酸清除率6.2ml/min；(3)混合型：尿酸排泄0.51 mgkg-1h-1，尿酸清除率6.2 ml/min(注：尿酸清除率(Cua)=尿酸分类诊断，考虑肾功能对尿酸排泄的影响，经肌酐清除率(Ccr)校正后，根据Cua/Ccr比值将HUA分类如下：10%为高尿酸血症，5%为尿酸排泄不良，5%为混合型。临床

8、研究结果表明，90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型。13、专业医疗、3、HUA的筛查和预防，HUA的高危人群包括：老年、男性、肥胖、一级亲属痛风史、久坐不动的生活方式等。对于高危人群，建议定期进行筛查，以发现SUA并及早发现HUA。14，专业医疗，各种危险因素(1)饮食因素：高嘌呤食物如肉类，海鲜，动物内脏，浓肉汤等。喝酒(尤其是啤酒)可以提高SUA的水平。(二)疾病因素：HUA与心血管疾病和代谢疾病相关，相互作用，相互影响。因此，我们应重视这些患者中SUA的检测，及早发现HUA。(3)在治疗伴随疾病时，避免长期使用可能导致尿酸升高的药物：建议权衡利弊后，去除可能导致尿酸升高的药物，如噻嗪类

9、和环利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需要利尿剂且患有HUA的患者，避免使用噻嗪类利尿剂。然而，作为心血管疾病的预防和治疗措施，不建议停止使用低剂量阿司匹林(325毫克/天)。15，专业医疗，4，控制目标和干预治疗的分界点SUA在华患者中，控制目标：420 mol/L(男)，360 mol/L(女)。对于有心血管危险因素和心血管疾病的HUA患者，应同时给予生活指导和降尿酸药物治疗，使SUA值长期控制在360 mol/L。对于痛风患者，SUA应长期控制在300摩尔/升以下，以防止复发。对于无心血管危险因素或心血管疾病的HUA患者，建议给予相应的干预方案。16、专业医疗、5、HUA治疗、一般治疗

10、、积极治疗与SUA增加相关的代谢和心血管危险因素。痛风的治疗途径。17.专业医疗和一般治疗。生活方式指导生活方式的改变包括：健康饮食、烟草和酒精限制、锻炼和体重控制。改变生活方式也有利于管理伴随疾病(如冠心病、肥胖症、多发性硬化症、糖尿病、高脂血症和高血压)。积极开展患者医学教育，提高患者疾病防治意识，提高治疗依从性。荟萃分析表明，饮食疗法可以减少约10%的SUA58或减少SUA1.健康饮食：有痛风、HUA、代谢和心血管危险因素的人群以及中老年人应主要食用低嘌呤食品。建议见表1。2、多喝水、戒烟、限制饮酒：每天的用水量应保证每天的尿量大于1500毫升，最好大于2000毫升。同时，戒烟，禁止啤酒

11、和白酒，适量的红酒被提倡。坚持锻炼并控制体重：每天适度锻炼30分钟以上。肥胖的人应该减肥，这样体重才能控制在正常范围内。18，专业医疗，19，专业医疗，一般治疗，2。尿液的适当碱化当尿液的酸碱度低于6.0时，有必要对尿液进行碱化。尿液pH 6.26.9有利于尿酸盐结晶的溶解和尿液的排泄，但尿液pH7.0易形成草酸钙等结石。因此，尿液酸碱度应在尿液碱化过程中检测。常用药物：碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。20，专业医疗；(2)积极治疗与SUA增加相关的危险因素，积极控制肥胖、代谢综合征、T2DM病、高血压、高脂血症、冠心病或脑卒中、慢性肾脏病等。二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦和氨氯地平在降低血糖

12、、血脂和血压的同时具有不同的降尿酸作用，建议优先考虑。21，专业医疗，(3)痛风治疗路径，22，专业医疗，(4) HUA治疗路径，23，专业医疗，(5)降尿酸药物的选择，根据患者的病情和HUA的分类、适应症、禁忌症和注意事项进行药物选择和应用。目前，临床上常用的药物包括抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物，代表性药物有别嘌呤醇、非布索坦和苯基溴马隆。24岁，专业医疗，黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI)，抑制尿酸合成，包括别嘌醇和非布索坦。别嘌呤醇及其代谢物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶(可将次黄嘌呤转化为黄嘌呤，然后黄嘌呤转化为尿酸)的活性来减少尿酸的产生。非布索坦是非嘌呤黄嘌呤氧化酶的选择性抑制剂

13、。25，专门的医学治疗，别嘌醇的机理和结构以及类似嘌呤的非选择性抑制酶活性影响其他嘌呤和嘧啶的代谢。除了抑制黄嘌呤氧化酶(XO)，它还抑制嘌呤和嘧啶途径中的其他酶(如：鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。)。大约5%服用该药物的患者因其毒副作用而产生不耐受，这可能导致发热、皮疹、脱发、肾损伤和致命的过敏性肝坏死。约2%的患者出现严重不良反应，20%的患者甚至死亡。抑制减少的黄嘌呤氧化酶(XO)需要重复大剂量给药以维持高药物水平，这导致药物积累和药物毒性。别嘌醇，Schlesinger n .药物，2004，64 (21) :2399-2416，26，专业医疗，初始剂量为100

14、mg/d，中重度慢性肾功能不全患者的初始剂量为50mg/d，每周可增加50100mg。检查肾功能，最大肌酐清除率为每天600毫克：-CCr 60毫升/分钟，推荐剂量为50毫克-100毫克/天-CCr 15毫升/分钟，禁用，别嘌呤醇，用法，常见不良反应，1。过敏，严重过敏是禁止的(迟发性血管炎，剥脱性皮炎，经常死亡)。肾功能不全会增加严重过敏。服药期间定期检查肝肾功能、血常规、肝肾功能进行性衰退和血细胞。严重的肝功能不全和明显的血细胞减少是禁止的。3.对于特定的人，如韩国人，有慢性肾病；同时在3级以上；所有中国汉族人和泰国人都有与别嘌呤醇相关的严重过敏性药疹的风险增加。27.专业医疗，轻度：固定

15、红斑型、麻疹样红斑型、荨麻疹型和玫瑰糠疹型；严重多形性红斑型(SJS)，大疱性表皮坏死松解型(TEN)，剥脱性皮炎型，别嘌呤醇引起的皮疹，28。专业医疗。30-40%的人服用别嘌醇，别嘌醇是严重药疹的主要原因。潜伏期相对较长，体内代谢缓慢。老年患者遭受不同程度的肾脏损伤。该药物在体内代谢时间长，易蓄积，别嘌呤醇有不良反应。新的降尿酸药物耐受性更好，疗效更好。29、专业医疗，非布索坦的作用机制，高选择性抑制黄嘌呤氧化酶(XO)不影响嘌呤和嘧啶的合成和代谢的其他不良反应，并抑制氧化和还原黄嘌呤氧化酶(XO)的高效抑制，从而具有很强的降低尿酸的作用；它能以小剂量发挥较高的活性，且相对安全。对轻中度肾

16、功能不全患者安全有效，无需调整剂量，耐受性好。对于不适合别嘌呤醇治疗的患者来说，它是安全且耐受性良好的。一种不同于别嘌醇的新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，30，专业医疗，药代动力学，吸收：生物利用度为47%。食物不影响减少尿液和血液酸的效果。分布：血浆蛋白结合率为99.2%。代谢：药物主要由肝脏代谢，并成为无活性物质，对嘌呤或嘧啶分解代谢中的酶不敏感。半衰期：58小时排泄：代谢后49%的非活性物质由肾脏排泄，45%由肝脏排泄，属于多通道排泄。31.专科医疗，别嘌呤醇(活性体)，活性体，非活性体，尿、粪便、尿液、肾脏中的非巴斯德酶排泄，排泄途径：别嘌呤醇是肝脏代谢后的活性产物羟基嘌呤，仅由肾脏排泄，是一

17、种单一的排泄方式。因此，肾功能不全患者需要调整剂量。排泄途径：非布索坦是肝脏代谢后的非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，并以多种方式排泄。包括粪便和尿液，轻度或中度肾功能不全患者不需要调整剂量。患有肝、肝和非布索坦肾功能不全的患者不需要调整剂量。32.专业医疗，将尿酸降至6.0毫克/分升。达标率为：苯溴马隆30%别嘌呤醇50%非布索坦80%。最新EULAR痛风治疗策略：从源头控制血尿酸水平，以单一药物治疗为主。-替代物：别嘌醇、苯溴马隆。-如果不符合标准，考虑联合用药。非布司他更有效，更安全，依从率高；2.增加尿酸排泄的药物；33.专业医疗；2.增加尿酸排泄的药物抑制肾小管对尿酸盐的主动再吸收，并增加尿酸盐的排泄，从而降低血液中尿酸盐的浓度，减轻或防止尿酸盐晶体的形成，减少关节损伤并促进形成的尿酸盐晶体的溶解。由于90%以上的尿酸排泄是由肾脏尿酸排泄减少引起的，因此尿酸排泄促进药物被广泛使用。代表性药物有苯溴马隆和丙磺舒。使用这些药物时，我们