抗高血压药课件

1、陈霞 药理教研室,抗高血压药 Antihypertensive agents,高血压相关知识,高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压160 mmHg 舒张压95mmHg 高血压病发病率为15%。 高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。,血压的形成 心输出量 总外周阻力 心脏功能 阻力血管的收缩状态 回心血量 血容量 植物神经和 RAAS系统,高血压形成主要原因,交感神经系统活性增高,患者交感N 活性增高,血中NA 升高,心肌收缩高 HR加快,血管收缩 血压升高,症状明显的患者血浆肾素活性升高，血中 AT含量升高。RAAS的激活

2、将强烈收缩 血管，久也将造成恶性循环 醛固酮增多促进水肿，AT还能促进NA 释放，加重发病过程,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 过度激活,高血压的分类 根据发病原因分为 原发型：病因不明，约占高血压患者的90% 继发型：是某些病症的一部分症状，约占10% 根据病程进展快慢：缓进型和急进型（恶性） 缓进型按舒张压升高程度和血管病变及心、脑、肾等器官损失程度：I（轻）、II（中）、III （重）,原发性(Essential, primary) - 病因不清 影响因素:,继发性(Secondary) 继发于其它疾病: 肾和肾血管疾病 激素紊乱 机械性 主动脉狭窄 (coarctation

3、of aorta) 妊娠 药物 神经系统疾病,肥胖, 精神紧张, 盐摄入, 缺乏 Mg2+, K+, Ca2+, 过量饮酒, 吸烟,家族史, 年龄, 性别, 等,高血压的类型和病因,高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。,高血压的危害：脑、心、肾并发症。,高血压危象：指全身细小A暂时性痉挛导致的BP急剧升 高。 发生于缓进型高血压病各期和急进型高血压病,达到的目的：减轻高血压病的临床症状；降低心、脑、肾重要器官的并发症的发生率，并延长寿命,抗高血压药又称降压药,药物分类 一、利尿药-氢氯噻嗪 二、肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素I转化酶抑制剂-卡托普利

4、2.血管紧张素II受体阻断药-氯沙坦 三、钙通道阻断药，硝苯地平,四、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药-可乐定 （二） 神经节阻断药 （三）抗去甲肾上素能神经药 利血平，胍乙啶 （四）肾上腺素-R阻断药 -R阻断药-哌唑嗪 和 -R阻断药拉贝洛尔 -R阻断药普萘洛尔 五、血管舒张药 （一）直接舒张血管药-肼屈嗪 （二）钾通道开放药-米诺地尔 （三）其他,抗高血压药,一、 利尿药 -氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（23 w），排钠利尿，血容量，Bp

5、 2 后期，利尿排钠，c内Na+，Na+/Ca+交，c内Ca+，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感，Bp。,临床应用 抗高血压的常用药。单用于轻度高血压， 也可和其他药物合用于中、重度高血压 效果好。 中效利尿药（氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等噻嗪类）可作为抗高血压的一线药物 高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能不全的高血压患者。 噻嗪类药物最好同留钾类药物合用，如留钾利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂。 不良反应 长期大剂量用，电解质紊乱，血糖，血脂。尿酸。,二、钙通道阻断药 药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，Bp。 硝苯地平（硝苯吡啶、心痛定） 降压特点 作用快，强，较久 10 mi

6、n起效，30min最大效应，持续68小时。 伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。,1. 抑制细胞外Ca2+的内流而引起降压作用 2. 轻、中度高血压作用较明显，对正常血压则无明显影响 3. 在降压的同时，可伴有反射性 HR加快和心输出量增加，并可增高肾素活性 4. 与-R阻断药或利尿药合用可增强降压效果，并减少不良反应 5. 不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部水肿等,临床应用 轻，中，重度高血压 尤肾素的高血压。 有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。 不良反应 头痛，颜面潮红，P，踝部水肿。,尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P少。 缓释和控释剂型的钙拮抗剂P

7、少。,其他用于高血压的钙拮抗剂有尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平、维拉帕米,血管紧张素元,血管紧张素I,血管紧张素II,AT1受体,AT2受体,血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长、增殖 血管再生,醛固酮,缓激肽,失活肽,缓激肽受体,ACE Kininase II),ACEI,AT1受体拮抗药,NO，前列环素,肾素,三、肾素-血管紧张素系统抑制药,（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）,降压特点 1 降压时不伴有P和水钠潴留 2 预防、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,临床应用 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病和伴糖尿病

8、和胰岛素抵抗的患者 不良应用 1 低血压 2.咳嗽：刺激性干咳 3 高血钾： 4 影响胎儿： 5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药 氯沙坦，losartan 体内过程 吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33% 代谢：肝脏CYP450 排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁 PK参数：tmax，0.252hr，t1/2：49hr，血浆蛋白 结合率，98.7%,降压原理 为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。 降压特点 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。,四

9、、 b 肾上腺受体阻断药 普萘洛尔，propranolol 降压机制 1 阻断心脏b1-R，心输出量 2 阻断近球小体b1-R，肾素分泌 3 交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈 4 阻断中枢b-R，外周交感N敏感性,临床应用 1 中，重度高血压 2 尤适用于伴心输出量，肾素或心绞痛，脑血管病变者,五、交感神经抑制药 可乐定 clonidine 体内过程 吸收良好，F：75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。 t1/2：7.413 hr,药理作用 1 降压 降压特点：中等偏强，降压时P，CO，抑制 肾素分泌 口服30min起效，24 hr达高峰，持续68 hr 降

10、压机制：激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。激动外周突触前膜a2-R，NA的释放 中枢镇静 抑制胃肠道分泌和运动,临床应用 1 中度高血压 2 肾性高血压 3 伴有消化性溃疡的高血压 4 吗啡成瘾者戒毒,甲基多巴，methyldopa 降压原理 在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，NA的释放。 临床应用 中、重度高血压，尤肾性高血压。,六血管扩张药 1.钾通道开放药-米诺地尔降压特点: 强大，持久 服药后23 hr 出现最大降压作用，持24hr或更长75 hr 降压时伴P，CO，肾素，水钠潴留,机制： 促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。,临床应用 难治性高血压（严重原发性或肾性高血压） 多合用利尿药，b-R阻断药。 不良反应 水钠潴留，心率，多毛症，ECG见T波低平。,2.直接扩血管药 肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪 降压特点 舒张小动脉，TPVR，伴心肾脑血流 伴P，CO，肾素，水钠潴留,机制 1 促进血管内皮细胞NO生成血管舒