生物化学.ppt

1、自20世纪中叶以来，许多新的理论和技术迅速进入药物研究领域，如电子学、光谱学、立体化学、量子理论和遗传的中心法则等新概念，使人们对物质的结构、生物大分子的结构和功能以及分子遗传学理论有了深刻的认识。生理学、生物化学和分子生物学的进展使实验医学取得了重大突破，从而为新药的发现提供了理论、概念、技术和方法。到20世纪末，由于生物学和化学的结合，生物化学在药物开发中发挥了主导作用！微生物药物介绍，主要包括抗生素和微生物代谢物。人工半合成抗生素、微生物酶抑制剂和免疫调节剂是目前微生物药物的主要发展方向。在现有的微生物药物研究中，抗菌、抗真菌、抗癌、农药等药物的比例相近，约占总数的50%，抗癌包括抑制蛋

2、白激酶C和抑制肿瘤血管生成；在循环系统领域，药物包括抗真皮内、磷酸二酯酶抑制和抗血小板聚集。市场上生化药物有500多种，床边诊断试剂有100多种。主要有氨基酸、多肽蛋白质、核酸、多糖、脂类和细胞生长调节剂。近年来，在肝细胞生长因子、脑活素、蚓激酶、蛇毒抗血栓酶、低分子量肝素、UTI(尿胰蛋白酶抑制剂)、肺表面活性物质(PS)和抗菌肽等方面的研究，特别是在神经肽和细胞生长调节剂的研究方面取得了突出的成果。已发现50种神经肽，成为神经生物学中最活跃的研究领域之一。第一代生物技术药物第一代基因工程药物是针对缺乏天然内源蛋白引起的疾病，应用基因工程技术扩大这类多肽蛋白的生产，以替代或补充体内对这类活性

3、多肽蛋白的需求，主要表现为蛋白激素，如人胰岛素、胰高血糖素和人生长激素。降钙素、生长激素和促红细胞生成素(促红细胞生成素)等。第二代生物技术药物第二代基因工程药物是基于内源性多肽蛋白的生理活性，通过基因工程技术大量产生，并以超正常浓度剂量提供给人体，以刺激其天然活性作为治疗疾病的药理学基础，主要表现为细胞生长调节剂，如G-CSF、GM-CSF、IFN-IFN和tPA。蛋白质药物分子设计的主要方法是利用突变技术，通过增加、删除或调整分子上的一些肽段或结构域或寡糖链来取代活性蛋白质的一些关键氨基酸残基，从而改变其活性，生成合适的糖形式，产生新的生物功能，并在基因水平上融合两种功能互补的基因工程药物

4、。生化药物的实例，胰岛素壳聚糖纳豆激酶、牛磺酸水蛭素葡糖胺、胰岛素和胰岛素是典型的生化药物，它们是由内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸和胰高血糖素刺激的胰岛细胞分泌的蛋白质激素。胰岛素是体内唯一能降低血糖、促进糖原、脂肪和蛋白质合成的激素。外源性胰岛素主要用于治疗糖尿病。早期使用胰岛素和超级抗氧化剂(注射用硫辛酸、口服虾青素等)。)糖尿病患者预计会有很长的蜜月期，而胰岛素注射不会引起成瘾和依赖。牛磺酸，也称为-氨基乙磺酸，最初是从牛黄中分离出来的，因此得名。本品为无色或白色斜晶，无味，牛磺酸化学稳定，不溶于乙醚等有机溶剂。它是含硫的非蛋白质氨基酸，在体内以游离状态存在，在体内不参与

5、蛋白质生物合成。牛磺酸不参与蛋白质合成，但与胱氨酸和半胱氨酸的代谢密切相关。人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸盐羧化酶(CSAD)活性较低，主要依赖摄入食物中的牛磺酸来满足人体的需要。壳聚糖是由自然界中广泛存在的甲壳素脱乙酰得到的。它的化学名称是聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。自1859年以来，法国鲁格首次获得壳聚糖。这种天然聚合物的优异性能，如生物功能性和相容性、血液相容性、安全性和微生物降解性，已经引起了社会各界的广泛关注，并在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取和回收、生物化学和生物医学工程等领域的应用研究取得了很大进展。对于患者，已经报道了脱乙酰壳多糖对降低血脂和血糖的

6、作用。水蛭素、动物实验和临床研究表明，水蛭素能有效预防凝血和血栓形成，并防止进一步的血瘀现象，如凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应。此外，还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不引起出血，而且不依赖内源性辅因子；然而，肝素有出血的危险，并且抗凝血酶在弥散性血管内凝血过程中趋于减少，这将限制肝素的疗效。水蛭会有更好的效果。纳豆激酶(简称NK)是一种枯草芽孢杆菌蛋白激酶，是纳豆枯草芽孢杆菌发酵过程中产生的丝氨酸蛋白酶。它具有溶解血栓、降低血液粘度、改善血液循环、软化和增加血管弹性的作用。1980年人们在纳豆中发现了它。它由275个固定排列的氨基酸组成，分子量为27724。它具有独特的分解血栓的功能，其活性作用是通过其固有的单位Fu来表现的。氨基葡萄糖和氨基葡萄糖是人体内的合成物质，是软骨细胞形成的重要营养物质，也是健康关节软骨的天然组织成分。随着年龄的增长，人体内氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨退化磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明，氨基葡萄糖可以帮助修复和维持软骨，并刺激软骨细胞的生长。药物图片，纳豆激酶，水蛭素，氨基葡萄糖，总结，从上面我