GMP 生产设备确认验证.ppt

1、a、1、技术装备确认验证、原国家食品药品监督管理局药品身份验证管理中心梁之江主任执业药师、a、2、3要素、硬件、软件、人、a、3、硬件：现场、设备； 软件：生产方法，管理方法人：系统的操作者，发挥着决定性的作用。a、4、GMP 10版和9.8版的区别在于，9.8版的总1.4章、总8.8条，有8个附录(无菌制剂、无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药品、中药饮片制剂和医用氧)的1.0版为14章，共313条，有5个附录(无菌药物、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂) 、a、5、GMP 10版的新内容是：1.超净间(区)的净化等级为a、b、c和d，取消了3.0万级；2 .超净间(区)的净化程度要求提

2、供静态数据，但生产中要求动态监测；3 .增加了设计确认。 设计确认要证明现场、设施、设备的设计符合预定用途和本规范的要求，a、6、GMP 10版的新内容，4. A级高风险操作区，单向流系统必须在其工作区均匀送风，风速为0.36-0.54m/s (指导值)。 5 .清洁区与非清洁区之间不同级别清洁区间的压差必须在1.0帕斯卡以上6 .纯化水能采用循环，注射水能采用7.0以上的保温循环。a、7、GMP 1.0版的一些新内容，在质量管理和质量保证部分引入或明确了以下新概念： (1)产品发行责任者；(2)质量风险管理；(3)设计确认；(4)变更控制；(5)偏差处理；(a、8 ) GMP 1.0版的新内

3、容；(6)纠正和预防措施超越标准的结果调查(OOS) (8)供应商的监察和承认(9)产品品质审查分析(1.0 )持续性稳定性调查计划。a、9、GMP 1.0版的一些新内容，第1.4章附则中关于用语的注释添加了9.8版的1.1项1.0版的4.2项，a、1.0、GMP 1.0版的一些新内容，第7章确认和验证98版验证计4条，即第57、58、59、60条10版确认和验证计12条，不要、a、1.1、验证和确认、1 .验证和确认的定义：计程仪计划、生产流程、设备、材料、活动或系统能可靠地达到预期结果的有文档证明的一系列活动涉及GMP的各个要素。 验证药品生产与质量管理相关的单位和人员、现场和设施、设备、

4、资材、卫生、文件、生产技术、质量控制方法等达到了预期目的。a、1.2、验证和确认、1.0版进一步明确了验证和确认的含义，证明了现场、设施、设备能够正常运行、达到预期结果的一系列活动。 验证器：保证了可以实现期望的生产技术或系统结果的一系列操作，以及什么操作过程(或方法)。a、1.3、验证和确认、2 .验证工作的重要性： a .验证工作是药品生产质量管理规范的重要组成部分，是生产质量管理治本的必要基础b .验证工作是质量保证的一种手段，质量保证通过“验证”实现对GMP的承诺。a、1.4、验证和确认、c .生产中有关操作的有效控制的重要因素d .为了使产品品质达到一致预期的效果，必须定期重新验证重

5、要的生产技术和操作规程，即验证非一次性行为。a、1.5、验证和确认、3 .验证工作内容： a .空气净化系统进程用水系统生产流程及其变更设备清洗； 主要的产品材料变更。 b .无菌药品生产过程的验证内容增加：灭菌设备药液过滤和浇注(分注)系统。a、1.6、验证和确认、4 .验证作业方式： a .确认设备设施等验证： * (dq )，即设计确认是对订购设备的技术指标(包括所有设备、设备和检查设施)的适用性的审查和供应商的选定。、a、1.7、验证和确认*安装确认(IQ )安装确认确保主要安装符合设计目的。 *运行确认(OQ )运行确认时，确认设置的各装置是否按照预定进行动作。 *性能确认(PQ )

6、性能确认通常指模拟生产试验。a、1.8、验证和确认、b .工艺验证，证明生产工艺按照规定的工艺残奥表继续生产符合预定用途和注册要求的产品。 *前验证：正式开始生产前的质量活动是指全新产品、新配方、新技术、新设备在该技术正式投入之前完成，必须达到设定要求的验证。a、1.9、验证和确认、过程验证前验证也适用于以下工作要求：有特殊质量要求的产品*在生产控制和成品检验中保不定重复性的过程或过程*在产品的重要生产技术或过程*历史资料中难以回顾性验证的过程和过程。a、2.0、验证和确认*同步验证在：生产过程中对流程执行和云同步进行的验证。 从实际运行过程中得到的数据作为文件的依据，证明某一过程达到预定要求

7、的活动。 该方式对验证的产品技术有一定经验，其检验方法、取样、监测措施等已成熟。 该方法可用于无菌产品的生产技术验证，可结合以前的验证进行。a、2.1、验证和确认、*回顾性验证：回顾性验证基于历史数据的统计分析，证实正常生产的工艺条件等适应性。 通常用于无菌产品的生产技术验证。 依据过去积累的生产、检验和其他历史资料，回顾和分析过程控制的全过程，以证明控制条件的有效性。a、2.2、验证和确认、*再验证：产品在一定周期生产经过验证的生产技术、重要设施和设备、系统或材料后重复。 已验证一个进程、一个进程、一个系统、一个设备或材料，并在使用一个阶段后进行验证，并且验证状态未经漂移。 重要的工程需要定

8、期重新验证。 强制、变化、定期地再验证。 设立由a、2.3、检验工作的基本程序、1、各有关部门组成的检验工作团队，检验工作团队由负责检验工作的企业负责人指导。 2 .各有关部门如技术、生产、质量管理、基础设施部门或检验工作团队提交检验项目，经检验责任者批准后立项目。a、2.4、验证工作的基本程序、3 .验证项目确定后，由验证工作团队提交验证方案，内容包括验证目的、要求、质量标准、实施条件、测试方法及时间表等，验证方案由验证责任者签字批准。 4、验证方案得到批准后，验证工作团队有责任实施、收集、整理数据、起草阶段性的和最终的结论文件，并报告审查。a、2.5、验证工作的基本程序、5、审批验证报告验

9、证工作团队引导人以各工作团队成员分工填写的验证报告草案为基础，经分析研究，编写正式的验证报告，验证责任者签字生效。 6 .发放验证证书。a、2.6、验收工作的基本程序，注：验收结果的暂行核准，只要验证性实验完成，结果正常，验收责任者就可以暂行核准验收的生产过程和产品投入。 因为需要检查而等待检查的产品，也可以根据检查结果决定可否商品发货。a、2.7、设备验证、1 .设备验证应注意的几个问题：设备验证应包括在制药企业的整个验证计划中*对不同设备应详细制定不同阶段的验证方案*根据设备的特性，制定再验证周期*设备维修后，影响产品品质的重要、a、2.8、设备验证、2 .设备验证的作用验证是用文字验证一

10、台设备或一项技术，有高可信，能经常生产一定质量的产品。 制药设备的验证为能够以高可信生产满足质量标准的药品提供了保证。a、2.9、设备验证、3 .制药设备(也称制药设备)验证内容：原料药机械和设备制药机械及设备(片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、溶液剂、雪花膏剂、栓剂、滴眼剂、中药丸机等)。 制药技术用水系统设备药品检测设备药用包装机器设备制药设备和连用的电脑系统等等。 a、3.0、设备验证、4 .什么是关键设备？ 制药生产技术中直接接触药物或潜在影响产品品质的设备，应视为关键设备；制药技术用水设备是制药技术的重要组成部分和必要技术保障，应视为关键设备。a、3.1、设

11、备验证、5 .设备验证是指技术装备的设计、选型、安装和运行的精准性与工艺适应性的测试与评价，证明该设备能达到设计要求和规定的技术指标。 设备验证的程序包括事前验证、设置验证、运行验证、性能验证、a、3.2、设备验证、6 .设备事前验证(DQ) a .范围：设计选定、性能残奥仪表选定、技术文件等。 b .供应商选择： *有为供应商提供此类设备的经验*供应商的财政稳定*供应商有安装保险、培训及试运行保障*供应商的信用*供应商提供技术培训的水平、a、3.3、设备验证、*供应商所在地设备性能的测试条件供应商提供测试保障和试运行资料*确认用户的需求和设备生产环境*确认同类设备在其他厂家使用的经验*保证交

12、货期*分析成本*规范详细情况。a、3.4、设备验证、7 .设备安装确认(IQ )是一个连续的过程，按照安装规范完成安装，包括与动力设施的永久连接。 各设备的设置可以证明所有文件的可用性，包括图纸、备品、备品、仪器校准方法及自制的SOP等。a、3.5、设备验证、设备安装确认的范围*已安装设备的外观检查*测试的步骤、文件、参考资料*已安装合格的标准*证明符合安装规格。 注：新设备的安装确认必须在工艺验证前完成。 a、3.6、设备验证、8 .设备运行确认(OQ )通过记录和文件证明设备可以在规定的限制和误差范围内运行，收集设备使用情况、报告和验证测试数据。 用文字记录确认的设备运行中的所有技术参数、

13、合格标准、批准的设计文件、厂家提出的规范和生产要求，并能正常运行。a、3.7、设备验证、设备运行确认的范围*所有重要制药设备都必须成功完成设备运行确认*新设备的运行确认也必须在生产流程验证前及连接设备的计算机验证前完成。a、3.8、设备验证、9 .设备性能确认(PQ )设备性能确认是经过设备设置确认后的负荷运行，是符合药典相应标准和规范要求开展的工作，是从设计、制造到使用最重要的工作。a、3.9、设备验证、设备性能确认应达到的要求：模拟生产运行(安慰剂或实物)观察运行质量、设备功能的适应性、连续性和可靠性*检查实物运行时的产品质量，确认各性能残奥仪表的适应性*检查设备质量保证和安全保护功能的可

14、靠性*观察设备维修情况，操作灵活、a、4.0、设备验证例、a、4.1、旋压机验证、1、验证项目名：旋压机设备验证。2、验证目的：通过旋转式压路机的安装、性能的确认，做评估该装置适用于工艺。a、4.2、回转式压力机验证、3、设备验证a、确认：对照设备说明书，调查该设备的主要性能残奥表是否适合生产技术、维护、清洗等要求。 确认的主要考虑事项：设备性能，如速度、载货量范围等符合GMP要求的材质、易清洗的结构设备零配件，仪表通用性和标准化程度合格的供应商。a、4.3、旋转压榨机的验证、确认：设备验证的确认内容：组装质量、机械整体的组装状况、产品外包装、包装箱及箱内的物品。 b .安装确认：包括计量和性

15、能残奥表的确认，确认该设备能够以规定的限度和承载能力正常运行。a、4.4、旋压机验证、安装确认的主要考虑事项：设备规程是否满足设计要求设计上的仪表精准性和精度设备安装场所设备提供的工程服务系统是否一致。 设置确认的内容：机器的设置状况环境状况空气净化度辅助设施的定径套状况机械的调整状况材料产水量、压力、填充、板厚、速度调节装置机械的空转试验空转状况仪表的工作状况。a、4.5、旋转冲压验证、c .运行确认：在设备安装确认完成后，根据草案的标准操作规程和化学基对设备各部分进行整体一盏茶的无负荷试验，保证在要求范围内正确运行，达到规定的技术指标。 运行确认的主要考虑事项：标准操作规程方案的适用性设备

16、运行残奥表的变异性仪表的可靠性(确认前后各检查一次)设备的稳定性。a、4.6、回转式压力机验证、运行确认的主要内容：性能指标最大作业压片力最大压片直径、产量最大药片厚度最高转速在额定转速的95%以上轴承传动中的升温无负荷噪声油压系统药片产品的指标、外观、厚度、硬度片重不同的电器安全指标电气系统的绝缘阻抗、耐压试验， 调节接地电阻装置性能的材料产水量调节装置压力、填充、片厚、速度调节装置安全保护具的性能压力、电流过负荷保护装置故障警报装置压片演播厅的状况技术、工艺文件技术图纸等。a、4.7、回转式压力机验证、d .性能确认：运行试验稳定时，资料汇总分析后，申请相关引导者的审查行政许可，进行性能确认。 用空白粒子模拟实际生产情况进行试运行。 性能确认的主要考虑因素：进一步确认运行确认过程中考虑的因素*对产品的物理外观质量的影响，如一面、重量差异、颜色均匀度等*溶出度(