7.1 氯霉素生产工艺原理.ppt

1、第7章典型的化学制药技术，第7章，典型的化学制药技术，7.1.1氯霉素的介绍7.1.2合成途径及其选择7.1.3氯霉素的生产技术，7.1氯霉素的生产技术，制药技术学，氯霉素，第7章，介绍，7.1.1氯霉素的介绍，构造名药理性理化性质的临床应用，委内瑞拉的链霉亲和素吗抗菌性广谱的抗生素。 敏感菌有肠杆菌科细菌和炭疽病毒、肺炎双球菌、链球菌、利斯特菌、葡萄球菌等。 衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本产品敏感。 造血系统有严重副作用，需慎重使用。第七章，个人资料、氯霉素的结构名称、化学名为d-su式-(-)-N- (羟甲基)羟基-对亚硝基乙基- 2，2 -二氯乙酰胺、d-thro to-(-)-n-

2、 (hydroxymethyl )hydroxy 霉素的化学结构包括对硝基苯化学基、甲基乙烯二醇和二氯乙酰胺三部分，分子中也含有氯元素。 其抗菌活性主要与甲基乙烯二醇有关。第七章、介绍、药理性质(1)、抗菌谱：1)伤寒沙门菌、痢疾菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌等感染； 2 )对多种厌氧菌感染有效3 )也可以用于立克次体感染。 第7章，介绍，药理性质(2)，副作用：1)可引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血；2 )长期应用可引起双重感染。 3 )新生儿、早产儿用量过多会发生灰色综合征。 第七章，介绍，氯霉素理化性质，白色或微带黄绿色针状，长板状结晶或结晶性粉末，味道苦涩。 融点149153。 本品易溶于

3、甲醇、乙醇、丙酮、甲基乙烯二醇，易溶于水。 相对旋转速度252525、18.521.5 (无水乙醇)。 的双曲正切值。 临床应用、临床仅适用于伤寒株引起的伤寒感染、流感菌感染、重症脆弱性杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎为青霉素过敏患者。 应用时不要延长疗程，过去有药物引起血液学异常病史的患者必须撤销。 对开始使用氯霉素治疗的患者，要检查白细胞、网状细胞球和血小板，每3.4复查一次，一旦发生白细胞减少要立刻停药。 7.1.2具有合成路线及其选择、苯偶酰结构的起始原料可以是苯甲醛或对硝基苯甲醛的、具有苯乙基结构的是苯乙酮、对硝基苯乙酮、苯乙烯、对硝基苯乙烯等化合物。 另一方面，以具

4、有苯偶酰结构的化合物为原料的合成路线二、以具有苯结构的化合物为原料的合成路线、一、以具有苯偶酰结构的化合物为原料的合成路线、以对硝基苯基甲醛和甘氨酸为起始原料的方法的缺点在于，缩合时对硝基苯基甲醛过剩减少用量，得到的产物都是不需要的红色映射体，还需要解决还原剂、钙元素、氢等原料来源的问题。 以对亚硝基甲醛和苯乙醛为起始原料，该路线合成步骤少，各阶段收率不高，是一条有发展前景的合成路线。 以对苯甲醛为起始原料、以二、具有苯结构化合物为原料的合成路线、以乙基苯为起始原料的对硝基苯乙酮、以乙基苯为起始原料的对硝基苯乙酮肟，硝基乙基苯的同分异构体无需分离，成为肟后，残奥体沉淀析出本法的缺点是工艺复杂，

5、原料品种繁多，而且邻位体的综合利用还很困难。 因此，与上述路线相比，没有显示出一些优越性。 从苯乙烯出发-羟基对亚硝基苯基氨基乙烷具有原料苯乙烯廉价容易得到、合成途径简单、各步骤收率高的优点。 硝化反应采用连续化工艺，收率高，酸消耗少，生产过程安全。 缺点是氨基化的一头地收率不理想。苯乙烯经卤代苯乙烯Prins反应，第7章，生产技术，第7.1.3氯霉素生产技术，1对硝基苯乙酮的生产技术原理及其过程2对硝基乙酰氨基羟基苯基丙酮的生产技术原理及其过程3氯霉素的生产技术原理及其过程， 第7章，生产技术，1 -对硝基苯乙酮的生产技术原理及其过程1 )对硝基乙基苯的制造2 )对硝基苯乙酮的制造，第7章，

6、制造技术，1 )对硝基乙基苯的制造，乙基苯，邻居硝基乙基苯，对硝基乙基苯，间硝基乙基苯，第7章， 制造技术、工艺、混合酸的制造：首先加入9.2以上的硫酸，在搅拌和蒸发制冷下，细流水，将温度控制在4045之间。 加完，降温至3.5，继续加入9.6硝酸，温度不超过4.0。 加完，寒冷到2.0。 第七章，生产工艺、技术、对硝基乙基苯：先加入乙基苯，2.8滴加混酸，加完，升温至4045，持续保温1h，反应完全。 然后，蒸发制冷至2.0，静置层。 水洗留下酸，碱洗酚类，最后水洗留下碱液。 连续减压分馏压力在5.3103Pa以下，馏出与塔顶邻接的硝基乙基苯。 对从塔底馏出的高沸物再次减压蒸馏而精制的对硝基

7、乙基苯，由于间硝基乙基苯的沸点接近残奥体，因此精馏的对硝基乙基苯还含有6左右的间位体。第7章，生产技术，2 )对硝基苯乙酮的制备，对硝基苯乙酮、对硝基乙基苯、对硝基苯甲酸，第7章，生产技术，工艺，1 )将对硝基乙基苯加入氧化塔，加入硬脂酸钴和冰乙酸锰催化剂(含载体碳酸钙元素的90% )，达到150 反应产生的热量逐渐减少，产生的水量和速度在某种程度下降时停止反应，稍微冷却后放出材料。 2 )根据反应物的酸含量加入碳酸纳金属钍溶液，将对硝基苯甲酸变为纳金属钍盐。 蒸发制冷、过滤、干燥，得到对硝基苯乙酮。第七章、生产工序、第二章、生产工序、第一章、第二章、第三章、第四章、第五章、第六章、第六章、第

8、七章、第五章、第六章、第六章、第七章、第五章、第六章、第七章、第七章、第七章、第五章、第六章、第六章、第七章、第五章、第六章第6章原理、对硝基苯乙酮、对硝基溴代苯乙酮、第7章、制造工艺、反应历史、烯醇盐、第7章、制造工艺、工艺、对硝基苯乙酮和氯苯加入溴罐中，加入少量的元素溴(约2%3% ) 反应温度保持在2628，逐渐加入多馀的元素溴。 添加完元素溴滴后，继续进行1h反应，升温至3537，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一次成盐反应。第7章、生产技术、第2章、对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐的制备、原理、对硝基-溴苯乙酮、对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐、六次甲基四胺、对硝基-溴苯乙酮六次甲基四胺盐、第7

9、章、生产技术、工艺、 将脱水氯苯放入干燥的反应罐中，加入干燥的六次甲基四胺，用冰水蒸发制冷至515，3338 h，测定反应的终点。 2 )放入盐酸葛拉斯钵中，降温至7.9再加入对硝基溴苯乙酮六次甲基四胺盐。 变成颗粒状后，停止搅拌，静置，分离氯苯。 3 )加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在3234下反应4h。 再加入适量的水进行蒸发制冷，搅拌至-3，进行离心分离，得到对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐。第七章、生产技术、第三章)对硝基乙酰胺化学基苯乙酮的制备、原理、对硝基氨基苯乙酮盐酸盐、对硝基乙酰胺化学基苯乙酮、第七章、生产技术、工艺、第一章)加入母液，冷却至0.3，p 用1822反应1h测定反应终点。 2

10、 )将反应液液冷至1013使结晶析出，进行过滤，首先用1%1.5%碳酸水素纳金属钍溶液洗净至pH 7。、第7章，生产技术，4 )对硝基扑热息痛羟基苯基丙酮的制备、原理，对硝基扑热息痛，对硝基扑热息痛羟基苯基丙酮，第7章，生产技术，工艺，1 )将甲醇装入反应罐中，升温2833，加入甲醛溶液，然后对硝基确认温度逐渐上升，针状结晶全部消失，成为反应的终点。 2 )反应结束，降温至0.5，离心、过滤、干燥，得到对硝基-乙酰氨基-羟基苯基丙酮，第7章，制造工艺，3氯霉素的制造工艺原理及其工艺，1)DL-型-1-对硝基苯基-2-氨基-1， 3-丙摇镜头二醇的制造，2)DL-型-1-对硝基苯基-2-氨基-

11、1，3 -丙摇镜头二醇的分割，3 )氯霉素的制造，第7章生产工艺，1)DL-型-1-对硝基苯-2-氨基- 1，3 -丙摇镜头二醇缩合反应是形成六元环过度状态的还原反应，也可以是将羰基化学基还原成仲醇化学基进行水解作用而除去乙酰化学基； 氨基化学基游离。第7章、生产技术、2)DL-苏型-1-对硝基苯化学基-2-氨基- 1，3 -丙二醇的分割、原理、右旋“氨基醇”、“氨基醇”消旋体、左旋“氨基醇”、第7章、生产技术、工艺投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1104Pa(160mmHg )以下搅拌加热，升温至总溶(约6065 )，保温水分，逐渐蒸发制冷，降低温度析出，蒸发制冷至3.5，过滤，母液向左旋转。 2 )将合并了洗液的母液注入分离罐中，再次投入“氨基醇”消旋体，进行了相同的操作。第7章、生产技术、3 )将氯霉素的