第13分枝杆菌属.ppt

1、第十三章 分枝杆菌属 （Mycobacterium）,概述,分枝杆菌属(Mycobacterium)是一类细长微弯的杆菌, 因有分枝生长的趋势而得名。细胞壁含大量脂质，能抵抗盐酸酒精的脱色, 又叫抗酸杆菌。,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,概述,19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 德国

2、科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物结核杆菌，结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。,概述,全球 感染 约20亿 现患 2000万 死亡 300万/年 我国 活动性肺结核患者 500万 死亡 25万/年,WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于 1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病 日”，以提醒公众加深对TB的认识。,世界结核病防治现状,我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点： TB感染人数多。 现患肺TB病人多。

3、 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。,世界结核病防治现状,第一节 结核分枝杆菌(M.tuberculosis),一、生物学性状 （一）形态与染色 抗酸杆菌，细长微弯，可呈分枝状，微荚膜，无芽胞、鞭毛。 染色: 抗酸染色 结果：抗酸菌-红色, 非抗酸菌-蓝色,抗酸染色,（二）培养特性 专性需氧，营养要求高,6.5-6.8, 生长缓慢. 18h24h繁殖一代。,不活泼,（三）生化反应,（四）抵抗力,对干燥、酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 、碱性染料、青霉素等抗生素有抵抗力,四不怕（耐受）,四怕（敏感）,对乙醇、湿热、紫外线

4、、抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、氨基水杨酸等）敏感 但长期用药容易出现耐药性,（五）变异性,可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异，易产生耐药性。,1908年，巴斯德研究所的Calmette和Guerin,强毒的、致病性的牛分枝杆菌,（卡介苗， BCG，Bacille Calmette-Guerin) 用于预防结核病。,弱毒的、失去致病性的牛分枝杆菌减毒株,卡介苗的研制,二、致病性,（一）致病物质 TB不产内、外毒素和侵袭性酶类，致病物质主要与菌体成分有关。 脂质、蛋白质、多糖、核酸、荚膜,二、致病性,（二）所致疾病 感染方式多种途径 呼吸道、消化道或

5、皮肤损伤侵入机体 所致疾病结核病，种类多样化 肺结核、气管结核、颈淋巴结核、肠结核、肾结核、皮肤结核、结核性脑膜炎、粟粒性结核等,（一）肺部感染,1.原发感染: （原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴结肿大） 多见于儿童。T.B 经呼吸道 肺泡M(主要)中繁殖 M溶解，T.B释放 M 扩散到邻近淋巴结 原发性感染 (1) 抵抗力强 病灶纤维化、钙化 自愈 (2) 抵抗力弱局部病变可沿气管、淋巴结或血流播散全身粟粒性结核、结核性脑膜炎。,原发综合征： 原发性灶 淋巴管炎 肺门淋巴结炎,干酪样肺炎,粟粒性肺结核,粟粒型肺结核： 肺脏切面可见许多黄白色结节， 弥漫散在，肺组织充血。,原发综合征： 原发病灶一淋

6、巴管炎一淋巴结炎：哑铃状双极现象,原发感染,（结核结节） 局部炎症,结核性脑膜炎,内源性感染,巨噬细胞吞噬,呼吸道,肺,细菌繁殖 菌体成分 代谢产物,渗出性炎症 增生性炎症 变质性炎症,好转,吸收钙化,扩散,粟粒性结核,（一）肺部感染,2.继发感染（无肺门淋巴结肿大） 再次感染T.B, 多见于成人,经外源性和内源性感染，感染多局限于肺部。 如免疫力不强, 可引起开放性结核(传染性强) ，常发生在肺尖部位。 形成结核结节、纤维化或干酪样坏死。,继发感染,（二）肺外感染,TB可经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，引起脑、肾、骨、关节、生殖器官等结核。艾滋病等免疫力极度低下者，严重时可造成全身播散性

7、结核。 经消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。 通过破损皮肤感染TB可导致皮肤结核。 近年有许多报道，肺外结核标本中结核分枝杆菌L型的检出率比较高，应引起足够重视。,三、免疫性与超敏反应,（一）免疫性 抗结核免疫力的持久性依赖于TB在机体内的存活，一旦体内TB消亡，抗结核免疫力也随之消失，这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。 抗结核免疫主要是细胞免疫，包括致敏T淋巴细胞和M。,三、免疫性与超敏反应,（二）超敏反应 机体获得对TB免疫力的同时，TB的蛋白质与蜡质D共同刺激T淋巴细胞，形成DTH。（郭霍现象） 体内致敏的T淋巴细胞再次遇到TB时，即释放出淋巴因子，引起强烈的DTH，形成以单核细胞浸润

8、为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死，甚至液化形成空洞。,结核分枝杆菌注入健康豚鼠皮下,1014天,注射部位缓慢发生溃烂，病灶深而不易愈合，附近淋巴结肿大，细菌扩散至全身,同量结核杆菌注入康复结核的豚鼠皮下,12天,注射局部迅速出现溃烂，浅而易愈合，附近淋巴结不肿大，细菌也很少扩散,大量结核杆菌注入康复的豚鼠皮下,局部及全身严重的超敏反应甚至死亡,第二次,初次,第三次,郭霍现象,（三）结核菌素试验 用结核菌体蛋白来测定对结核Ag有无DTH的皮肤试验 结核菌素为TB的菌体蛋白, 有旧结核菌素(OT)和纯蛋白衍生物(PPD)两种,其方法是: 0.1 ml含5个国际单位的OT或PPD皮内注射, 48h

9、72h后观察结果。,红肿硬结 5mm者为（-）； 5mm者为（+）； 15 mm为强阳性。,结核菌素试验结果分析 （+）表明机体已感染TB或BCG接种成功，对TB有DTH，有特异性免疫力。 强阳性反应则表明可能有活动性结核病，尤其是婴儿 （-）表明未感染过TB或未接种过BCG。 原发感染早期、正患严重结核病或其他严重疾病致细胞免疫功能低下者（如用过免疫抑制者）也可能出现(-)。,结核菌素试验意义 测定机体的细胞免疫功能 选择BCG的接种对象, 检查BCG的免疫效果 婴幼儿结核病的辅助诊断 T.B感染的流行病学调查,四、微生物学检查法,标本的选择：根据感染部位，取痰、腹水、大小便、脑脊液等 1.

10、 直接涂片染色镜检 标本直接涂片或浓缩集菌后涂片，用抗酸染色镜检，若找到抗酸阳性菌即可初步诊断，或荧光抗体染色查TB。 2. 分离培养 ： TB生长缓慢，一般需24周长成肉眼可见的菌落 3. 动物试验 ：豚鼠腹股沟皮下接种，34周后解剖 4. PCR：只需含10-100个/ml细菌即可获得阳性,五、防治原则,预防： 近20年国际组织提出控制结核病主要方法有 发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗（BCG） 冻干疫苗 核糖体RNA(rRNA)疫苗 治疗： 一般治疗：合理营养，注意休息,直接面视下的督导化疗 （Directly Observed Treatment Strategy，DOTS）,*

11、 标准化短程化疗方案：联合使用一组特效抗结核药物 * 六项原则：早期、联合、规律、适量、全程、督导,治 疗,第二节 麻风分枝杆菌(M.leprae),麻风分枝杆菌可引起麻风病。该病是一种慢性传染病，世界各地均有流行，发展中国家为主。病菌可侵犯皮肤、黏膜和外周神经组织，晚期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。 从1985年以来，麻风病在全球的流行已降低90%。1985年全球有122个国家呈地方流行，到2003年已减少至10个，集中在非、亚和拉丁美洲，高发国家为印度、尼泊尔和巴西。,一、生物学性状,抗酸杆菌，典型的胞内菌,形态与结核杆菌相似，多呈束状。唯一不能人工培养的细菌。 麻风细胞或泡沫细胞 (胞浆成泡沫状的M, 胞 浆内含有大量成团的麻风 杆菌),二、致病性与免疫性,传染源: 麻风病人 传播途径: 多种途径(直接接触、呼吸道、破损皮肤) 慢性病损，首先侵害皮肤粘膜和外周神经, 晚期可侵犯深部组织和脏器。 麻风病分为： 两型：瘤型、结核样型 两类：界线类、未定类 细胞免疫为主： 是否患麻风病,与 机体的免疫力有关,三、微生物学检查