SAPHO综合征课件.ppt

1、综合征，王，中国医科大学第一附属医院风湿免疫科，1。在1986年总结了85个病例后，夏莫特等人首次提出了SAPHO(滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨质增生-骨髓炎综合征)的概念。SAPHO综合征是一种罕见的涉及皮肤和骨关节的慢性无菌性炎症。主要表现为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎。概述，2，他们大多数是年轻人或中年人。男女比例接近，女性患者略多于男性患者。大多数病例是自限性的，疾病平均持续4-5年。国外有很多关于这种疾病的报道，但在中国报道很少。确切的发病率还不清楚，大约是1/10000。流行病学、3、皮肤病变的发病率为3，SAPHO综合征为20%-60%，其主要特征为银屑病、严重痤疮和化脓性汗

2、腺炎症。典型的病变是掌跖脓疱病、爆发性痤疮和脓疱型银屑病。临床表现-皮肤病变、4，银屑病：脓疱型银屑病和掌跖脓疱病痤疮：聚合性痤疮、爆发性痤疮和毛囊阻塞的三联体。化脓性汗腺炎症。临床表现、5、临床表现男性患者痤疮发病率高，而掌跖脓疱病在女性患者中更为常见。儿童皮肤病不如成人常见。少于1/4的骨关节病和皮肤病变同时发生。约60%的骨关节病早于皮肤病变，时间限制一般为2年，甚至相差20-38年。6、7、8、掌跖脓疱病、9、掌跖脓疱病、10、11、12、13、14、临床表现-骨关节病，90%的SAPHO综合征患者患有具有多种表现的骨关节病骨炎通常涉及皮质骨、骨髓腔或两者，但典型的病变是骨硬化和骨厚度

3、，涉及上部胸骨、锁骨内端和第一对肋软骨。在临床表现上，成人的主要骨受累部位是肋胸部锁骨，其次是脊柱、骨盆和长骨，而髂骨和下颌骨很少见。儿童最有可能累及长轴的髓端，其次是前上胸壁和脊柱。有些病人可能有骶髂关节炎，但不同于血清脊椎关节病，病人往往有单侧疾病。(1)慢性复发性多发性骨髓炎(CRMO)约占50%，好转和恶化交替出现，无缓解，病程2.520年。特征性病变包括锁骨、胸骨、层状骨、骨盆骨和脊柱。尤其是锁骨原发性慢性骨髓炎有其自身的特点，通常为单发病灶损害。半数以上的患者表现为前胸壁综合征，即胸骨和周围关节的炎症。骨盆损伤会导致髋关节疼痛和运动障碍。轴CRMO是无菌性脊椎炎，涉及一个或多个椎体

4、，其次是椎间盘炎。骨骼和椎骨周围软组织的炎症和水肿会导致并发症。脊椎炎会导致骨折。下颌骨也可能受累，显示受损的面部肿胀，可能是单一病灶。临床亚型、18，(1)慢性复发性多发性骨髓炎(CRMO)皮损可表现为掌跖脓疱病和痤疮。前者在成人中更常见，但在儿童和青少年中很少见。后者大多出现在青少年中。临床亚型、19、(2)脓疱性骨质增生和脊椎关节病(PPHS)，约占25%，多发生于成人，HLA-B27阳性率不高。其特征是骨骼附近的结缔组织发炎。这种疾病的病程是长期和慢性的。青春期后，疾病可能会明显移动和发展。活跃期可以持续几十年，活跃期过后它可能会自行痊愈。可能有畸形和功能障碍。考虑到累及轴关节和骶髂关

5、节，它类似于血清阴性脊柱关节病。然而，其病理特征仍在于胸骨、锁骨、肋骨及皮肤脓疱病的改变。临床亚型、20、(2)脓疱性骨质增生和脊椎关节病(PPHS)主要累及胸骨、锁骨、肋骨、脊柱和骶髂关节。皮肤脓疱病主要表现在掌跖，可能与骶髂关节炎有关。胸肋锁骨：局部疼痛、软组织肿胀、锁骨增大、肋锁韧带骨化、锁骨与胸骨间关节间隙变窄，甚至骨性融合。上肋软骨骨化明显，病变范围逐渐扩大。它能压迫周围神经和锁骨下静脉。脊柱和骶髂关节：脊柱韧带或椎旁韧带骨化、椎体终板侵蚀和硬化、椎间隙变窄和椎体楔形改变。骶髂关节多为单侧受累，其特点是关节破坏，关节间隙变窄消失，邻近髂骨硬化，影响关节功能，引起疼痛、步态异常和行走困

6、难。皮损主要为脓疱病。有一个巨大的水泡状皮肤损伤。它充满液体，尤其是手掌和脚底，病变伴有表皮脱落和脱屑。临床亚型，21，(3)不完全型CRMO和PPHS约占SAPHO综合征的20%，具有CRMO和PPHS的某些表现，但其认识不如前两者典型，后者可能处于疾病的早期，或属于疾病的挫折型。胸壁综合征是CRMO的一种未分化类型。胸锁关节肥大(SCCH)综合征是PPHS的一种未分化类型。痤疮-脊柱关节炎。痤疮-CRMO。临床亚型、22、(4)肠发育不良与慢性炎症性肠病(克罗恩病或溃疡性结肠炎)并存，与炎症性肠病伴脊柱关节病相似。临床亚型、23、发病机制、遗传学、感染免疫学、24、遗传学、HLA-B27:

7、以前的研究表明，SAPHO的HLA-B27阳性率略高，但由于其与SPA诊断标准重叠，一些研究表明与HLA-B27无相关性。据报道，在人类白细胞抗原-39/人类白细胞抗原-61中，相关的易感基因位于18号染色体上(脂多糖2和结缔组织2):脂多糖2编码脂质2并参与调节多形核白细胞凋亡。NOD2基因突变导致炎症前核转录因子b对细菌肽聚糖途径活性的异常免疫反应。25，低致病性微生物如金黄色葡萄球菌，副流感嗜血杆菌和梅毒螺旋体，尤其是痤疮丙酸杆菌，可以从患病骨样品和脓疱中分离，这些在文献中经常提及，但阳性率不高。细菌培养阳性患者血清IgA升高也支持感染的存在。抗生素治疗对细菌培养阳性的患者有效。感染、2

8、6、体液免疫反应亢奋或细胞免疫功能正常或白细胞介素-8和白细胞介素-18水平亢奋。尚未发现自身抗体(包括射频、CCP和痤疮丙酸杆菌)的感染影响体内促炎反应，从而导致单核细胞、角质形成细胞、皮脂腺细胞和树突状细胞分泌的白细胞介素-1、白细胞介素-8、白细胞介素-18和肿瘤坏死因子的增加。免疫学，27，实验室检查，没有诊断性实验室检查指标。血沉、CRP和补体C3C4正常或升高。碱性磷酸酶正常或升高。可能会出现白细胞升高和贫血。免疫球蛋白正常或升高(IgA)。没有发现特异性抗体。30%的抗核抗体略有升高，而射频大多为阴性。4%-30%的HLA-B27阳性(与SPA混合)。病理检查显示，急性期以中性粒

9、细胞浸润为主，骨和皮肤表现为非特异性炎症。随着疾病的发展，疾病表现为淋巴细胞炎症，而在疾病的中晚期，疾病表现为明显的骨髓纤维化。病理、29、30、影像学表现、SAHPO综合征影像学表现主要包括溶骨性骨炎、骨质增生和骨硬化。溶骨性骨炎通常表现为伴有纤维化的骨硬化。骨增生是该病的特征性改变，以慢性骨膜反应和皮质增厚为特征，最终导致骨肥大。原发性骨关节炎或相邻骨的骨关节炎经常导致关节的侵蚀性变化。脊柱和骶髂关节可能出现关节破坏和关节间隙变窄。31，x光片(颈，胸，腰，骨盆)平片扫描(颈，胸，腰椎，骶髂关节)3D-CT(胸锁关节，下颌骨3D-CT)磁共振成像(骶髂关节磁共振成像)同位素骨扫描(骨扫描)

10、18F-FDG正电子发射断层扫描，影像学检查，32，在疾病晚期，肋软骨骨化和肋锁骨肥大可能出现在x光片上。CT和MRI对滑膜炎和骨炎的早期诊断优于X线检查，有助于早期诊断影像学检查、34、35、36、37、38、39、40、同位素骨扫描对SAPHO综合征的诊断尤为重要，它能在早期发现受累骨组织、“飞燕征”或“牛头征”(放射性同位素示踪剂在双侧锁骨对称区的浓度)(高灵敏度、低特异性)、影像学检查、41、42、43、44、45、氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(18F-FDG正电子发射断层扫描/计算机断层扫描)全身成像也显示锁骨内的放射性浓度影像学检查、46、47、骨显像因其灵敏度高，很容易找

11、到其他影像学检查，包括正电子断层扫描阴性病变。正电子断层扫描有助于炎症反应的半定量分析。血沉和CRP水平的检测可以动态监测病变。因此，PET-CT结合骨显像可作为SAPHO综合征的一种可靠、无创的诊断方法，并可监测疾病活动性和评价早期疗效。正电子发射断层扫描结合骨显像、48、诊断标准、最常用的：由卡恩制定的标准(表2)和另一个由本汉穆制定的标准(表4)是最准确的：由卡恩制定的标准(表2)和2003年修订的标准(表3)，49、50、51、52、骨髓炎淋巴瘤骨肉瘤转移癌银屑病关节炎佩吉茨病蒂泽斯综合征甜食综合征仅在儿童DIRA马基德综合征尤因斯肉瘤组织细胞增生症、鉴别诊断、53、治疗、各种症状、未

12、知治疗仍然是一个挑战，治疗效果往往很差，尤其是皮肤病变。没有证据表明RCT和其他高级循证医学。54，用于药物治疗的中药手术，治疗，55，药物治疗，非甾体抗炎药(推荐用于一线治疗)抗感染治疗(对活检组织培养阳性的患者有效：阿奇霉素，强力霉素，磺胺甲恶唑)秋水仙碱糖皮质激素(局部注射或口服)双膦酸盐(唑来膦酸注射)DMARDs(甲氨蝶呤，柳氮磺胺吡啶：无效4周后应添加足够的非甾体抗炎药)。上述治疗对皮肤损伤无效(口服激素除外)。56，皮肤损伤的治疗：局部激素补骨脂素A，紫外线光化学疗法，维生素A，药物疗法，57，生物治疗抗肿瘤坏死因子剂抗白介素-1剂抗白介素-12/23 P40抗体抗白介素-6受体抗体，药物疗法，58，本次审查截至2014年3月的数据，59，本次审查截至2014年3月的数据，60，英夫西玛，大多数报告有效，无论是否涉及骨骼或皮肤，偶尔购买力平价治疗无效。减少或延长用药间隔并不能长期维持病情缓解。一些报道可能导致皮肤损伤的恶化。阿达木单抗、依那西普和Anakinra都是有效的替代疗法。61，外科治疗，广泛切除(锁骨近端/胸锁关节切除