第七章 主要组织相容性复合体及其编码分子

1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子，马祖rhistocompatibilitycomplex，20世纪40年代，小鼠近交系间皮肤移植物的排除是由分布在不同染色体上的多个基因决定的。各种哺乳动物都有一种主要的组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)，统称人MHC，称为HLA。MHC在启动特定免疫反应中起着重要作用。了解内容：MHC、HLA、H-2、MHC分子、MHC分子概念；人的经典MHC基因及其编码的类分子- HLA分子；MHC多肽及其遗传特性；MHC分子与抗原肽的相互作用；HLA和临床医学。熟悉内容：鼠标mhch-2；MHC基因及其产品。了

2、解内容：人和动物MHC名称，近亲交配鼠标(纯鼠标)，HLA打字方法。组织相容性(移植)抗原hitston compatibility antisensing :遗传背景不同的两个个体间移植时，决定组织或细胞中存在的排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原(MHC)抗原(antigen):能引起急性移植拒绝反应的同种抗原称为主要组织相容性抗原，在拒绝反应中最重要。定义：主要组织相容性复合体(MHCcomplex):一组在单个染色体上编码MHC抗原的基因。人类白细胞抗原HLA(humanleukocyteantigens):首先在白细胞表面检测出人的MHC抗原(MHC抗原)。H-2抗原(h-2 anti

3、sens):小鼠的MHC抗原。第一节MHC结构和多基因特性，多遗传性意味着MHC由一组位置相邻的基因座位组成，每个位置具有相同或相似的功能。MHC-I和MHC-II基因的产物具有抗原呈递功能，直接参与t细胞的激活和分化，并控制某些免疫反应。I .经典MHC-I和MHC-II基因，HLA基因复合物位于人类6号染色体短臂6p21.31。HLA-I基因集中在远离b、c、a等丝点的末端，其产物为HLA-I分子，HLA-II基因位于复合体中最近丝点的一端，由DP、DQ、DR的三个亚细胞组成，2、I和II基因的表达产物I类分子由重链(链)和2m组成，分布在所有核细胞表面的II类分子由链和链组成，只在各种细

4、胞表面表达，例如APC细胞、胸腺上皮细胞和人类激活的t细胞。两种类型等位基因产物的表达具有共支配特征，HLA-I和II分子在结构，组织分布和功能上各有特点。免疫功能相关基因、血清补体成分编码基因、抗原加工是相关抗原、非经典I型基因、炎症相关基因、HLA基因的遗传规律、单倍型基因、HLA复合物是紧密连接的基因群。这些在一条染色体上连锁的等位基因很少发生同源染色体之间的交换，形成单倍体，HLA基因在同一染色体上结合，称为单倍体。A1，A2，B8，B35，单倍型A1，B8/A2，B35，二倍体(diploid)，生物的每个细胞都是由两个来自父母双方的同种染色体组成的。因此，子女的HLA单倍体也来自父

5、母，父母双方。这个遗传特征在器官移植捐赠者的选择和法医专家的亲子鉴定中得到了应用。adbdcbca，1234，第二节MHC的多态性，多态的基本概念连锁不平衡及其意义，第一，多态的基本概念，多态在一个基因座中有多个等位基因(allele)也就是说，集团的不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。多态性(polyorphsm):多态性(polyorphasm)是指在随机结婚的群体中，染色体的同一基因座上有两种以上的基因型，可以编码两种以上的产品。HLA复合物是迄今所知的人体最复杂的基因复合物，具有高度多态性。原因：复相基因(multiplealleles)，同源染色体对上对应位置的一对基因称为等位基因

6、(allele)。由于群体内的突变，同一基因家族被称为复杂的等位基因。HLA园区的每个个体都有很多复杂的等位基因，每个座椅基因随机组合，因此人口中可能会产生108个以上的基因型。A(6#)，B(6#)，共同显性表达，等位基因对称为同系性。HLA复合物的每个等位基因都占支配地位，因此人口中HLA表型的多样性大幅增加到107个水平。因此，除了同卵性双生子外，个体间HLA型完全相同的可能性极小。A1，A2，B8，B35，HLA分子：A1，A2，B8，B35，A，对象A，B，对象B，HLA分子：A2，A10，B40单位型是指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。3 .链不平衡(linkagedis

7、 equlibrium)，HLA复合每个等位基因都有各自的基因频率。基因频率(frequency)表示群体中具有某种复杂等位基因的人的比例。如果位于不同基因座的两个复杂的等位基因在个体中同时出现的计算频率和实际分布不一致，则认为两者之间存在连锁不平衡。dr B1 * 0301、b8、a、b、drb5、b8、bb3、dr B4、c、B2、b11、drb7、dr B1 *。第三节MHC分子与抗原肽的相互作用，抗原肽与HLA分子相互作用的分子基本抗原肽与MHC分子相互作用的特性，2，限制免疫细胞之间的相互作用的MHC限制，肽罐顶冠MHCI分子的肽槽由MHC-Ia链的a1和a2域组成。前者的两端闭合，

8、后者的两端相对开放。MHC-I分子接受9肽，而MHC-II分子可以接受较长的肽段。peptidsisinthemhsroove、(a) classi MHC、Space-fillingmodelofmanclassimolehla-a2(white)with peptsB2-microglobulinisshowmenblue。(b) classiimhc、peptidsinthemhscgroove、Space-fillingmodelofhumanclassiimoleclehla-dr1 withouthedrachainsimoleclehla、P1、p2、P3、P6、p7、p9、a、

9、b、c、d、e、f、第iv部分HLA和临床医学、HLA和器官移植HLA分子异常表达和临床疾病HLA和与疾病相关的HLA和亲子鉴定和法医学、ankylosingspondylitis(B27)、强直性脊柱炎、PSO riaosisoftware hand(cconsoftware hand) 在对类和类HLA分子、免疫功能相关基因、MHC多态性、多态性、链不平衡和单位类型、意义、MHC分子与抗原肽的相互作用、HLA与临床医学、MHC的生物学功能、案例和事故问题、谋杀强奸案的调查中，对人类定型点HLA-DQA1基因进行了检查HLA具有高度的基因多态性，在法医学实体识别中具有越来越重要的应用价值。HLA-DQA1型分析在刑事案件调查中有很大作用。该基因位于人类染色体6号短臂上，可分为7个等位基因，1.1，1.2，1.3，2，3，4.1，4.2/4.3等。利用HLA-DQA1基因型，可以对血液、牙齿、