外科革兰氏阳性球菌的耐药现状及合理用药(061125邢台)

1、广东医科大学药理学副教授陈芳，手术革兰阳性致病性球菌的耐药性状况和合理用药，第一，细菌耐药性趋势，可以说是人类历史，即与有害细菌作战的历史，但现在随着洪水的泛滥，人类对抗生素的耐药性越来越强，甚至专家预言，不久的将来，人类真的将无法使用药物。英国每日电讯报报道，2010年，世界上一群有影响力的科学家研制的所有抗生素都无法对付“超级抗药性细菌”。美国科学家预测，5年后，超级耐药菌将席卷世界！最近40年来一直致力于抗生素和超耐药性细菌的美国一位老专家后教授表示，目前最担心的是“超耐药菌”MRSA。英国科学家进行的一项调查显示，英国每年因MRSA感染而死亡的患者至少有1000人。福斯特教授说：“如果

2、我们现在不重视这个问题。相信2010年，人类将经历悲惨的悲剧。我们面临着严重的挑战！人类改变抗生素化疗制剂、微生物生物合成功能，加强防御力，细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等化疗药物耐药的主要原因，新的抗生素被处理，耐药性的病原体，产生了进一步耐药性，出现了多药耐药菌，事实上是处理MRSA的抗生素利尼唑胺(1inezo1id)因此，要防止细菌耐药性进一步恶化，唯一重视合理使用抗菌药物的社会！情况虽严重，但我们仍然相信胜利属于人类，相信只要我们努力研究，人类就会战胜超级耐药性细菌！具有重要临床意义的球菌多重耐药球菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrse)耐甲氧西林耐药球菌(MRSE)耐甲氧西林凝固

3、酶阴性葡萄球菌(MRCNS)耐青霉素肺炎球菌(PRSP)据中国细菌耐药性监测连续3次报道，被监测的其余药物的耐药率：葡萄球菌增加到1020，肠球菌增加到1030。中国的细菌耐药性监测从今年开始，一直持续到现在。北京大学第一医院临床药理研究所的利润、李氏、泰、王振等研究人员在北京、天津、上海等地方大学医院收集和分离的革兰阳性菌株在总分离菌株中所占比重呈上升趋势。每年收集的细菌总数为、和。医院无障碍感染和社区获得性感染中的耐药性状况；据中国细菌耐药性监测所报道，截至2000年7月1日，2001年6月30日，金浦菌238种，哈哈罗37.43360获得感染(HAI)占89.2%。社区获得性感染(Cai

4、)者为30.2%。分离的表皮葡萄球菌(SE)中MRSE为33.8%。-(引自中国医学杂志2003.3 (5)，g球菌对10种常见抗菌药物的耐药率(%)，手术病原体的分布，抗菌药物耐药性分析屈林等(延安大学附属医院)。延安大学学报，2006，4 (4): 6061，肠球菌抗菌药物耐药率(菌株，%)，外科急腹症感染的细菌学研究朱竹草等(复旦大学附属火山医院)。中国临床医学，2006，13 (4): 608611，MRSA分离率在经济发达地区的大型医院中最为严重，经济落后地区的MRSA分离率相对较低。据国家细菌耐药性监测中心透露，1992000年北京和河北省临床分离的金黄色葡萄球菌MRSA分别为北京

5、地区59.2%(161/272)和河北省地区39.9%(105/263)。-(引用：马月，中国临床药理学杂志2002，18(3)185-187)，发生高死亡率的万古霉素耐药肠球菌(VRE)感染；上海中山医院临床分离的肠球菌769株的耐药性分析，肠球菌占庆大霉素95.8%，肠球菌94.4%，复方新诺明92.2%，苯氧西林85.2%，环丙沙星52.2。中国医院感染学杂志，2000，10(5)；327-329)，复杂的耐药机制：细菌的泵系统-产乳糖酶细菌生物膜形成目标蛋白变化(MRSA)(进一步研究目标蛋白变化)，第三，多药耐药菌株的耐药性特性，MRSA的耐药性特性，MRSA的耐药性特性，MRSA对

6、-lactam抗生素的耐药性高，具有同质性或异质性耐受性的差异。同质性耐药菌株以所有细胞高度耐药的单一群体出现。异质性耐药性(heterogeneously)包含两个或多个耐药性不同的子集，只有对抗生素耐药性极高的极少数细胞(10-4-10-7)，大部分细胞表现出耐药性不足！据报道，大多数MRSA菌株是异质性耐药性表达的菌株！糖肽抗生素对几乎所有革兰氏阳性菌都是活性的，临床上用于治疗严重革兰氏阳性菌感染，表示应对这种难治性疾病的最后一道防线！VRE的耐药性特性，通过现有研究发现，enterococci的抗多氯联苯(VRE)表型为VanA、VanB、VanC、VanD和VanE类型5个，前2个，

7、诱导耐药表型：VanAVanB型菌株对万古霉素有不同程度的耐药性，并保持对替考拉宁的敏感性。2002年美国CDC发现，VRSA可能是抗万古霉素肠球菌携带的基因VanA在MRSA中传播的结果。MRSA与VRE密切相关！)金黄色葡萄球菌，肠球菌耐药性非常复杂，这两者的关系目前最受关注的是万古霉素耐药性，在全世界敲响了警钟，意味着治疗的困难。向所有医生呼吁合理应用万古霉素是非常重要的！第四，合理使用革兰阳性球菌感染，外科感染预防和治疗抗菌药物使用指南(草案)心血管外科感染预防和治疗抗菌药物应用外科感染预防和治疗指南编写合作组，第一，球菌多重耐药球菌治疗困难！心脏对血管手术后感染和经验治疗，外科感染预

8、防和治疗的抗菌药物使用指南(草案)，心脏对血管手术感染的预防和治疗，外科感染预防和治疗指南编写合作组。中国实用外科杂志。2006，26 (6) 33363636475，心内膜炎为3360败血症，感染性心内膜炎的病原体治疗耐甲氧西林肠球菌感染：适合：青霉素或氨苄西林庆大霉素等氨基糖苷类选项：万古霉素或万古霉素(联合治疗)万古霉素，*连锁阳性细菌素：Quinupristin/Dalfopritin)法国朗娜法兰德，1999年英国上市。*玉佐拉顿：Linezolid帕尔玛西亚公司，2000年美国上市。万古霉素临床使用压力！根据上述流行病学数据，MRSA和VRE已成为当前最重要的医院内病原体，VRE和

9、MRSA引起的感染已经成为临床上的严重问题。VRE引起的全身感染(包括败血症、心内膜炎)很难治疗，死亡率很高。随着万古霉素等糖肽抗生素的临床应用扩大，VRE肯定会继续增加。专家呼吁，为了延迟万古霉素耐药性的产生，必须严格控制糖肽抗生素的使用。紧急：开发新的化学药品，远处的水几乎不渴！治疗费用太高了！改变想法，根据细菌等致病微生物对性耐受性的基本原因，改变研究和开发理念，在现有化学药品中寻找安全、有效、使用少的抗菌剂！cefathiamidine的研发历史，上海医科大学和上梅店华山医院，1980年获得国家卫生部科技成果一等奖！王文梅，戴子英教授结果！1995年广州白云山制药厂和上海医学院合作产业

10、化，2003年荣获广州市科技成果一等奖！5年的攻击！成功的产业化！销售全面展开！荣获2005年上海科技成果一等奖！cefathiamidine中国唯一拥有自己知识产权的抗生素、结晶cefathiamidine及其制造方法和用途为2005年国家知识产权局发明的专利权授予、注射用CEPHATHIAMIDINUMPROINJECTIONE，唯一的中国开拓，填补空白！拥有独特知识产权的唯一的头孢菌素！革兰阳性球菌感染安全有效的治疗剂！仙里丁，头孢噻肟的特性，协同效应(FIC0.5)占60%。加法作用(0.52)为0。抗菌效果与： cefathiamidine和vancomycin、nesstar、am

11、ikacin、ciprofloxacin、levofloxacin、gatifloxacin相结合头孢噻肟与6种抗菌药物对革兰阳性球菌的联合敏感性研究，中国抗生素杂志2003，28 (4): 227-230。(解放军总医院临床药理研究室)，cefathiamidine与6种药物的结合应用，对金黄色葡萄球菌的协同作用(%)，抗菌作用：临床疗效：cefathiamidine临床控制试验，) 北京3.0 4所医院郭振英北京市赤水潭医院孙永华北京军区总医院驻天津第四医院邓锡林上海瑞金医院廖振江上海昌海医院下诏泛武汉第三医院谢伟国，烧伤感染治疗效果分析，体外g球菌药敏试验，万康美北京3.0 4所医院郭振

12、英北京赤水潭医院孙永华北京军区总医院驻天津第四医院邓锡林上海瑞金医院廖振江上海长海医院下诏泛武汉第三医院谢伟国，临床疗效3360，西安苏雪夫他xime外科感染232 脑脓肿、败血症、血液培养：金黄色葡萄球菌阳性、青霉素、氨苄西林、拓荒者、氧氟沙星、培氟沙星、氯霉素、氯霉素、细菌菲尔治疗等没有效果为了避免万古霉素的副作用，最后的治疗方法是静脉注射魅力3gBid，3天后，该患者高烧退了，控制了感染，出院了。适用于中重度感染的治疗！g球菌(耐药菌)感染的治疗有正确的效果！肝、肾毒性副作用很小！摘要在3000多例中，只有27例，大部分没有胃肠反应、皮疹、消化道真菌感染1例，其余没有肝、肾功能损伤的报道！副作用：其他药物：以下的抗菌剂对耐药革兰阳性球菌有更好的抗菌效果，经常被用作重症感染的复合剂之一