抗 原PPT参考幻灯片.ppt

1、,第三章,第三章 抗 原 （ Antigen, Ag）,免疫学教研室-冯永堂 电话: 8462025 邮箱 : myx ytfmy,1,1、掌握抗原(Ag)相关的各种概念。 2、掌握影响抗原免疫应答的主要因素。 3、熟悉Ag的分类方法及Ag类型。 4、了解非特异性免疫刺激剂刺激免疫应答 的机制及主要类型 5、熟悉Ag相关英文专业词汇,学习要点,免疫学,2,概念：,1Ag(Antigen) ： 指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖分化,产生抗体(Ab)或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。,Ag,Ag的性质： 免疫原性（immunogenicity） 抗原性（ant

2、igenicity）/免疫反应性,3,2免疫原（immunogen） 指具有免疫原性和抗原性的物质。 也称完全抗原（complete antigen） 3半抗原（hapten，H）： 有抗原性而无免疫原性的物质。 半抗原+载体 免疫原性 4载体（carrier，C）： 能使半抗原成为完全Ag的物质,4,第一节 Ag的异物性与特异性,5,一、异物性,非己的物质（非己为异） ，指Ag物质与自身成分结构的差异程度。 Ag与机体亲缘关系越远，差异越大，免疫原性越强。 异物性物质可分三类： 1. 异种物质：如细菌、病毒等病原体， 动植 物蛋白等 2. 同种异体物质：如ABO血型Ag及HLA 3. 胚胎期

3、未与免疫细胞接触过的自身成分： 如精子、晶体等,6,二、Ag的特异性,1. Ag表位（epitope） 也称决定基（簇）（antigen determinant） 是决定Ag分子特异性的特殊化学基团, 是与TCR/BCR/Ab特异结合的基本单位. (通常有515AA或57个多糖残基或核苷酸组成) 抗原结合价: 能与抗体分子结合的Ag表位的总数称抗原结合价 表位的性质、数目和空间构象决定着Ag的特异性,7,2Ag表位的类型,T细胞表位： TCR识别 ,属线性表位,可存于Ag分子任何部位,B细胞表位： BCR或Ab识别, 为构象/线性表位,多位于Ag分子表面,8,9,10,3.影响Ag特异性的因素

4、,表位的性质、数目和空间构象决定着Ag的特异性,11,4表位（H）载体（C）效应 B细胞识别H(表位), Th细胞识别C(表位) （天然抗原常都有T/B细胞表位）,H,C,完全 抗原,活化,+,活化分化,分泌,12,5、共同Ag与交叉反应,两种不同的抗原之间有相同（似）的表位,称共同Ag表位(common epitope). Ab对有相同（似）表位的不同抗原的反应,称交叉反应(cross-reaction).,13,影响抗原免疫应答的因素 Ag分子的理化特性 宿主方面的因素 Ag进入机体的方式,第二节,14,一、Ag分子的理化特性,1. 化学性质： 蛋白质、多糖是良好的Ag 2. 分子量大小：

5、 3. 结构的复杂性： 含苯环氨基酸的肽链 尤其是含酪氨基酸 4. 分子构象: Ag分子构象改变免疫原性易改变 5. 易接近性：指抗原表位能否被淋巴细胞Ag受体所接 近的程度. 氨基酸侧链的位置不同，免疫原性不同 6. 物理状态： 聚合单体， 颗粒性可溶性,15,氨基酸侧链的位置不同，免疫原性不同,16,二、宿主因素,1. 遗传因素： 同种属不同个体间遗传背景的差异 不同种属间的差异(如多糖对人和小鼠具有免疫原性,而对豚鼠无免疫原性) 2 . 年龄、性别及健康状态：,17,三、抗原进入机体方式的影响,抗原剂量: 适中为宜.太高太低易诱导耐受 抗原途径 : 皮内皮下腹腔静脉 ,口服易诱导耐受 抗

6、原次数: 注射次数不要太频 加佐剂: 可增强免疫应答能力,18,第三节 抗原的分类,胸腺依赖性抗原(TD-Ag): 一、激发产生Ab 是否需要Th 胸腺非依赖性抗原(TI- Ag):,具有B/T表位,需T辅助, 刺激产生多种抗体, 产生体液和细胞免疫 产生免疫记忆,具有B表位,无需T辅助, 刺激产生IgM抗体, 产生体液 无免疫记忆,TI- 1Ag有B细胞丝裂原和 重复的B表位， 可使成熟/不成熟B应答。 TI- 2Ag仅有重复的B表位， 仅使成熟B应答。 如荚膜多糖、鞭毛素,19,二、与机体的亲缘关系,1.异嗜性Ag (hetoerophilic Ag)-Forssman Ag: 如链球菌与

7、肾小球基底膜间的共同Ag O14型脂多糖与结肠粘膜间的共同Ag 2.异种Ag(xenogenic Ag): 如病原微生物,动物血 清等. 3.同种异型Ag(allogenic Ag): 如ABO血型Ag 4.自身Ag(aotoantigen): 原因：感染、外伤、某些药物的影响,20,5.独特型抗原:,TCR/BCR 或Ig的V区上的独特的抗原成分。也叫独特型(idiotype,Id). 每一种T/B细胞克隆的TCR/BCR或Ig的V区上都有各自的Id. Id 机体 抗Id（aId） 免疫网络调节,后讲,Id,TCR BCR,Ab,Id,21,三.根据Ag是否在抗原提呈细胞内合成分类,1.内源

8、性抗原(endogenous antigen) 2.外源性抗原(exogenous antigen) (第十一章),四. 其他分类,22,第四节 非特异性免疫刺激剂,1. 概念： Sag是一类能直接激活某些T（或B）细胞克隆活化,产生强免疫应答的物质.(但不同与非特异性丝裂原).,一. 超抗原 (superantigen,SAg),23,2. T细胞Sag特点,24,3. T细胞SAg的种类,外源性-如金葡菌肠毒素-E等 内源性-如小鼠乳腺瘤病毒蛋白等 HSP 4. B细胞SAg的种类 如 SPA. HIVgp120等,25,二. 佐剂（adjuvant）,当与Ag一起注射或预先注射时，可增强

9、机体对Ag的应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。 生物佐剂：BCG、短棒菌、脂多糖(LPS)、CKs等 无机化合物：氢氧化铝、明矾、poly I：C 、 免疫刺激复合物（ISCOMs）、CpG等 矿物油： Freund s complete adjuvant(FCA)：,（1）改变Ag物理性状，增强儲留时间 （2）刺激单核巨噬细胞活化，增强Ag加工提成 (3) 刺激淋巴细胞增殖、活化与分化， 扩大免疫能力,佐剂增强免疫应答的机制：,26,丝裂原(mitogen) -亦称有丝分裂原.可与其淋巴细胞表面相应的受体 结合,刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂.,静止淋巴细胞,淋巴母细胞,27,小 结 重要的概念 :Ag、半抗原、免疫原、Ag表位、T/B细胞表位、TD-Ag、 异嗜性Ag、同种异型Ag、独特型抗原、内源性抗原、外源性抗原、丝裂原、载体、佐剂、超抗原等。 影响机体对抗原免疫应答的因素:抗原本身性质包括化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象、易接近性和物理状态等。宿主因素包括遗传因素、年龄、性别及健康状态。抗原剂量、途径、注射次数及佐剂 抗原的分类方法 复