血脂的实验室检测

1、.,血脂的实验室检测,检验科 林斌,.,为什么要重视血脂检测？,心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。 多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。 对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义 。,.,冠心病家族史,肥胖,缺乏运动,糖尿病,房颤,高血脂,高龄,吸烟,高血压,心血管疾病具有多种危险因素,动脉粥样硬化,.,.,.,.,.,2.血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来； .,5-6血脂肪沉积物不断增加，逐渐形成动脉粥样硬化斑块，这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出，使管腔变狭窄，血流不通畅，心绞痛就会发生。

2、这种病变可以是稳定的；或者进展为脆弱或不稳定斑块，容易破裂，引起血栓形成，很可能完全阻塞血管，中断血流，终止对心脏和脑部的血液供给，导致急性冠脉事件（如急性心肌梗死或脑梗塞）的发生。,3.4血液内含有过多的脂肪和胆固醇，它们开始在血管内壁积聚起来；,1.健康的动脉血管内壁平滑，管腔不狭窄，血液顺畅通过，将所需营养及氧气输送至身体各部，以满足新陈代谢和其它生命活动的需要；,.,从十几岁开始,从30岁开始,从40岁开始,.,.,中国成人血脂异常防治指南,1997年 血脂异常防治建议 2007年 中国成人血脂异常防治指南 （2007年5月公布）,血脂异常发病率增高，AS增多 20年流行病学资料 借鉴

3、国际上的防治经验 专业人员和群众对血脂异常认识,.,指南内容,一、血脂与脂蛋白 二、血脂检测及临床意义 三、血脂异常分类 四、血脂异常的检出 五、心血管病综合危险的评估 六、控制饮食和改善生活方式和/或药物调脂治疗 七、特殊人群的血脂异常治疗,.,血脂与脂蛋白,血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称 循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢,.,脂蛋白的结构,极低密度脂蛋白 (VLDL),.,血浆脂蛋白的分类,超速离心法：根据各种脂蛋白中蛋白质和 脂质含量不同所导致的密度 不同。,电泳法：根据脂蛋白颗粒大小不

4、同和所含 蛋白质的表面电荷不同，利用电 泳将其分离。,分离方法,.,血浆脂蛋白的分类,电泳法： -脂蛋白 （-LP） 前-脂蛋白 （前-LP） -脂蛋白 （-LP） 乳糜微粒 （CM） 超速离心法： 乳糜微粒 (CM) 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白 （LDL） 高密度脂蛋白 （HDL）,CM,-LP,前-LP,-LP,.,两种分类法的对应关系,密度分类法 电泳分类法 乳糜微粒（ CM） CM 极低密度脂蛋白（VLDL） 前脂蛋白(pre-LP) 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白(-LP) 高密度脂蛋白（HDL） -脂蛋白(-LP),颗粒,密度,.,临床常用的血脂检测项目,2003年中

5、华医学会检验分会血脂专家委员会制订 总胆固醇（TC） 甘油三酯（TG） 脂蛋白 （HDL、LDL、VLDL、Lp(a)） 载脂蛋白 Apo A、Apo B,.,总胆固醇（TC）,TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 参考值：3.35-5.7mmol/L 临床意义： 是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。 原发性增高: 家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。 减少: 甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。 5.17 mmol/L为合适水平，5.69 mmol/L为高危水平,.,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,主要结构蛋白为Apo B-100

6、 LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70% LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切 NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标,.,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,许多研究将 LDL 分为两类： 大而有浮力的LDL颗粒（LB-LDL），富含胆固醇； 小而致密LDL颗粒（SD-LDL），含胆固醇较少。 SD-LDL 颗粒小，更易进入动脉壁，更易与动脉壁上的糖蛋白结合、更易氧化、更易引起血栓形成和炎症反应，使血管内壁损伤。,.,LDL-c亚组分SD-LDL,2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一 SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍 SD-LDL、TG

7、HDL“血脂异常三联症”,.,.,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,参考值：1.0-4.0 mmol/L 临床意义： 是引起动脉粥样硬化发生和发展的主要危险因素 LDL-C normal：4.9mmol/L 危险性120倍,.,LDL-c医学决定水平（mmol/L）,.,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,与冠心病发病有密切的、独立的负相关性；每下降 0.26 mmol/L ，CAD的危险性可增加23% 。 ATP则推荐所有的人在初筛试验中都要作HDL-c的检测，并提出0.91mmol/L是“高危险性”；1.55mmol/L是“保护性”。 ATP 将HDL-c高危险性水平从原来的0.91 mmo

8、l/L提高到1.03 mmol/L这将使更多人得到及时的干预和治疗 。,.,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,参考值：0.74-2.09mmol/L 临床意义 增高： 长期从事体力活动、适量饮酒。 遗传性家族性高-脂蛋白血症。 药物影响：服避孕药、胰岛素、肝素、维生素E等。 降低： 动脉粥样硬化、冠心病、高甘油三酯血症、肝胆疾病等。 其它疾病：糖尿病、慢性贫血、脑血管病、慢性肾功能不全等。 高高密度脂蛋白血症（2.6mmol/L),.,.,降低LDL、VLDL，提高HDL,.,甘油三酯（TG）,参考值：0.30-1.80mmol/L 临床意义 循证医学分析说明，TG也是冠心病的独立危险因素 原

9、发性增高：家族性高TG血症、家族性混合型高脂血症。 继发性增高：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病、糖原累积病、 肾病综合症、脂肪肝、妊娠中后期、甲状腺机能低下、 胆道阻塞、急性胰腺炎等。 降低： 先天性a-脂蛋白血症、营养吸收不良、甲亢、脑梗死、慢性 阻塞性肺疾患等。,.,.,ATP III 对血清甘油三酯的医学决定水平,.,脂蛋白a Lpa,Lp(a)是与其它脂蛋白都无相关性的一种独立的脂蛋白，是AS和CHD的独立的危险因子。 Lp(a)水平高低主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养、药物和环境影响，与高血压、吸烟、饮酒无关。 ATP 也将其列于出现的危险因素中,.,脂蛋白a Lp

10、a,参考值： 0-300mg/L 临床意义 生理性变化 女性闭经期后Lp(a)升高； 新生儿Lp(a)水平为成人水平的1/10； 小儿6m后Lp(a)水平达成人水平； 妊娠期妇女Lp(a)有生理性波动； 黑人Lp(a)水平白种人； LP(a)对同一个体相当恒定，但个体间差较大，因而参考值波动范围较大。,.,脂蛋白a Lpa,临床意义 病理性增高见于： 缺血性心脑血管疾病：高脂血症、AS、CHD、脑梗死。 急性时相反应：AMI、手术、急性创伤、急性炎症。 肾病综合征、尿毒症。 高Lp(a)患者CHD和AMI发病率高于健康人2-5倍； 脑动脉硬化患者Lp(a)不仅显著高于健康人，还与病 变的严重程

11、度密切相关。,.,ApoAI 与HDL-C相一致 ApoB100 与LDL-C相一致,载脂蛋白（ApoA、ApoB100）,.,载脂蛋白 ApoA,参考值 1.10-1.70g/L 临床意义 载脂蛋白A1是HDL-C的主要成分约占90，它可将组织内多余的胆固醇运至肝脏处理，降低是冠心病的危险信号。 一般情况下两者呈正相关，在病理情况下相关性改变，而主要是HDL-C的亚组份发生改变。,.,载脂蛋白 ApoA,临床意义 冠心病、心脑血管病APO-A降低。 家族性的高TG血症：HDL-C偏低，但APO-A1不一定低，不 增加冠心病危险。 家族性混合型高脂血症：两者都会下降，冠心病危险性增高。 两者均

12、极低：APO-A1缺乏症，家族性低脂蛋白血症，鱼 眼病等。 降低：缺血性脑血管病变、人工透析、慢性肾炎、吸烟、糖尿 病、慢性肝炎、肝硬化等。 增高：妊娠、服避孕药、锻炼、适量饮酒等。,.,载脂蛋白 ApoB,参考值 0.8-1.55g/L 临床意义 载脂蛋白B是冠心病的危险因素，是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。 降低ApoB可减少冠心病发病及促进动脉粥样斑块消退。 与冠心病的发生及发病严重性之间存在高度相关。,.,载脂蛋白 ApoB,对于冠心病发病率及冠脉粥样硬化的严重性有着非常强的预示能力 2003年 Pischon 等对18 225位男性病人的随访研究表明，Apo B是冠心病的强

13、有力的预示因子，其预示能力要优于LDL-c。 LDL-C与apoB同时测定并结合TG水平用于估计LDL亚组分的类型。,.,其 他 测 定,脂蛋白-X测定（Lp-X） 磷脂测定（PL） 游离脂肪酸测定（FFA） 脂蛋白脂肪酶（LPL） 卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 脂代谢相关基因检测 溶酶体疾病：壳三糖苷酶（CT） 硝磷脂酶 葡萄糖脑苷脂酶,.,按表型分型,按病因分型,原发性,继发性,按基因分型,脂蛋白代谢紊乱病因分类,.,继发性高脂血症, 由一些全身性疾病引起血脂异常 糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等 某些药物 降压药（-受体阻断剂等）也可引起血脂异常。,按病因分型,原发

14、性高脂血症, 在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。 部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。,.,原发性血脂异常的分类,名称 基因缺陷 临床特征 普通高TC 多基因 TC,LDLTG 家族性高TC LDL受体缺陷 TC,LDL TG黄色瘤 家族性ApoB缺陷 ApoB100缺陷 TC,LDL TG黄色瘤 家族性混合型 不明 TC,LDL,VLDL,TG III型高脂蛋白 ApoE异常 TC,VLDL,TG,CM黄瘤 乳糜微粒血症 脂蛋白脂肪酶, 婴儿腹痛,胰腺炎,爆发性黄 ApoCII缺陷 色瘤,CM 家族性高TG 不明 TG ,反复胰腺炎, 高HDL-C 不明 HDL-C,家族,多长寿

15、低HDL-C 不明 HDL-C,多与高TG伴存,.,继发性血脂异常,甲状腺功能低下（胆固醇高） 糖尿病（甘油三酯高） 慢性肾病和肾病综合征（胆固醇高） 阻塞性肝胆疾患（胆固醇高） 胰腺炎（甘油三酯高） 乙醇中毒（甘油三酯高） 特发性高血钙 退行球蛋白血症(多发性骨髓瘤,红斑狼苍等) 口服避孕药,.,按表型分型（WHO）,I型高脂蛋白血症 （高CM血症） IIa型高脂蛋白血症 （高脂蛋白血症） IIb型高脂蛋白血症 （高脂蛋白血症及高前脂蛋 白血症） III型高脂蛋白血症 （宽脂蛋白血症） IV型高脂蛋白血症 （高甘油三酯或高VLDL血症） V型高脂蛋白血症 （混合型高脂蛋白血症或高CM和 高V

16、LDL血症）,.,按表型分型（简易分型）,分 型 血脂测定 相当于高脂蛋白血症分型 高胆固醇血症 TC IIa 高甘油三酯血症 TG IV（I） 混合型高脂血症 TC、TG IIb（III、V） （括号内为少见类型）,.,高脂血症的基因分型,.,血脂危险水平划分标准（mmol/L）,中国（1997） NCEPATP（2001） TC 合适水平 5.2 5.20 边缘水平 5.235.69 5.206.21 升高 5.72 6.24 LDL-C 合适水平 3.12 2.593.34 边缘水平 3.153.61 3.384.13 升高 3.64 4.164.89 HDLC 减低 0.91 1.56

17、（负危险因素） 1.04（危险因素） TG 合适水平 1.70 1.70 边缘水平 1.702.25 升高 1.70 2.265.6,.,低脂蛋白血症,一般将血清TC3.3mmol/L，或TG0.45mmol/L，或LDL-C2.1mmol/L者，称为低脂蛋白血症。脂质如TC和TG同时降低或脂蛋白如HDL、LDL和VLDL同时降低多见。,原因：因某种原因使脂蛋白合成减少，分解代谢旺盛。,分类：原发性和继发性 家族性低-脂蛋白血症 -脂蛋白缺乏血症 家族性低-脂蛋白血症,.,哪些可考虑作为血脂检查的对象？,40岁以上男性 绝经期后女性 已有冠心病、脑血管病或周围血管 动脉粥样硬化者 高血压、糖尿

18、病、肥胖、吸烟者 有早发动脉粥样硬化家族史者 有家族性高脂血症者 黄色瘤或黄疣者 儿童高脂蛋白血症的监测,.,血脂测定的影响因素分析前变异 生物学因素：如个体间、性别、年龄和种族； 行为因素：如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡 和锻 炼等； 临床因素：如 疾病诱导（内分泌或代谢性疾病、肾脏 疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性 疾病等），药物诱导（抗高血压药，免疫抑 制剂性刺激素等）； 标本收集与处理：如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐 剂、毛细血管与静脉血标本贮存等。,.,药物对血脂测定的干扰,Lpa 生长激素可使用结果升高,TC 增高：苯妥因钠、雄激素、辛可芬、磺胺药、噻嗪类、丙嗪

19、、氯丙嗪、 碘化物、皮质类固醇、紫霉素、左旋多巴、肾上腺素、苯巴比妥、 维生素A、溴化物等。 降低：四环素、红霉素、维生素C、甲基多巴、异烟肼、羟吡唑嘧啶、氯 钡丁酯、硫尿嘧啶、硝酸盐、亚硝酸盐、硫唑嘌呤、卡那霉素新 霉素、雌激素、甲苯磺丁脲、苯乙双胍、烟酸、考来烯胺、促肾 上 腺皮质激素、胰岛素等。,.,药物对血脂测定的干扰,TG 增高：雌激素、考来烯胺、甘油醛等，口服避孕药约升高 40%。 降低：门冬酰胺酶、氯钡丁酯、苯乙双胍、二甲双胍、烟 酸、右旋甲状腺素等，VC170mmol/L时出现负干扰。 LDL-c 增高：雄激素、氯氮平、氯丙嗪、环孢素、糖皮质激素、黄 体酮、噻嗪类等。 降低：雌激素、干扰素、甲状腺素等。,.,药物对血脂测定的干扰,HDL-c 增高：雌激素、胰岛素、肾上腺皮质激素、避孕药、苯妥因钠、西咪替 丁、烟酸、苯氯乙