促红素的规范使用

1、.,1,促红素的规范使用,.,2,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,.,3,红细胞的生成,红细胞生成的主要场所：红骨髓 红细胞合成需要的原料： 蛋白质 、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料,.,4,红细胞的生成,造血干细胞 爆增式集落形成单位（BFU-E） 集落形成单位（CFU-E） 原始红细胞 早幼红细胞 中幼红细胞 网织红细胞 红细胞,（祖细胞阶段）,（前体细胞的增殖和分化阶段）,（干细胞阶段）,（网红的增殖和成熟过程）,.,5,相关数据： 干细胞成熟红细胞：7 天 网

2、织红成熟红细胞：2天 红细胞在血液中的平均寿命: 120 天,红细胞的生成,.,6,干细胞 (种子): 损耗或破坏: 再生障碍性贫血 不能分化成熟: 急性白血病 释放减少: 骨髓增生障碍 骨髓 (土壤): 纤维化: 骨髓纤维化 替代: 恶性肿瘤 因子 (养料): 生长因子: 肾衰竭引起EPO不足 营养: 维生素/矿物质缺乏,红细胞的生成,.,7,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,.,8,促红素的作用机制,.,9,促红素的作用机制,.,10,皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药

3、；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。 治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤体重周，非透析患者75-100IU/公斤体重周。若Hct每周增加少于0.5%， 可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。 维持期： 若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则 进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。,促红素的使用方法,.,11,吸收：皮下注射后812小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持1216小时 血浆半衰期：健康人静脉注射

4、EPO，半衰期为4.0+ 0.5 h, 透析患者约为7-15h， 皮下注射EPO，半衰期为15-32h 大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度,促红素的使用方法,.,12,促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度无关。 代谢：生物利用度20，大部分在肝脏代谢。 排泄：尿中排泄,促红素的使用方法,.,13,益比奥耐受性良好， 副反应多较轻微 ： 一般反应： 用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等，大多 自行好转，严重则对症或停药。 心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的 副作用 过敏反应：皮疹

5、、过敏性休克 胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻,促红素的不良反应,.,14,高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。,促红素的禁忌症,.,15,“EPO抵抗”概念 静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) 4-6个月后，Hb仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。,使用促红素的注意事项,.,16,缺铁 2. 慢性失血 3. 感染/炎症 EPO剂量不足 甲状旁腺机能亢进 铝中毒（100ug/l）,营养不良/叶酸缺乏 透析不充分 应用血管紧张素转换酶抑制剂 其它：血液病 产生抗EPO抗体（罕见）,造成EP

6、O低反应性的原因：,.,17,使用促红素时需要检测的指标,Hb：每月检测1次 Hb 目标值11.0g/dL SF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。 TSAT20%； HD-CKD患者SF 200ng/ml； ND-CKD15:2014-19,Am J Kid Dis,Vol 40,No 1 (July),2002:pp 119-125,.,26,Contents,红细胞的生成过程,1.,促红素的使用,2.,益比奥-中国应用最广泛的促红素,3.,K/DOQI 2006 EPO的指南和建议,4.,.,27,KDOQI2006 与 KDOQI2000、EBPG2004的比较：,.,28,1,Hb检测频率： 使用ESAs患者至少每月测一次Hb。,2,ESA的剂量： 起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、Hb目标水平、Hb上升水平以及临床情况来决定。 当Hb水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。 若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。 住院期间，ESA依赖患者应继续给予ESA治疗。 高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。,K/DOQI 2006,.,29,4,ESA的给药频率： 应该根据CKD分期、治疗安排、疗效考虑、ESA的类型来制定。 减少给药频率可增加便利，尤其是对NHD-CKD