新版GMP 生产设备确认验证

1、生产设备的确认和验证，总药师梁志强，三要素，硬件、软件、人员，以及硬件：厂房和设备；软件：生产方法和管理方法；人：系统的操作者起着决定性的作用。药品生产质量管理规范第10版“与第98版不同”，第10版有14章、88篇文章和8个附录(无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药物、中药制剂和医用氧气)；10 版包括14章、313篇文章和5个附录(无菌药品、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂)。GMP 10 版本的一些新内容，1。洁净室(区)净化等级为甲、乙、丙、丁级，取消30万级；2.洁净室(区)的净化程度需要静态数据，但生产中需要动态监测。3.已添加设计确认。设计确认应证明工厂、设施和设

2、备的设计满足预期目的和本规范的要求。GMP 10 版本的一些新内容，4。高风险作业区，其工作区的单向流系统必须均匀送风，风速为0.36-0.54米/秒(指导值)；5.清洁区和非清洁区之间以及不同等级的清洁区之间的压力差不得小于10帕斯卡；6.纯净水可以循环，注射用水可以在70以上循环。GMP 10的一些新内容在质量控制和质量保证方面引入或定义了以下新概念：(1)产品放行负责人；(2)质量风险管理；(3)设计确认；(4)变更控制；(5)偏差处理；(6)纠正和预防措施(CAPA)；(7)逾期居留结果调查(OOS)；(8)供应商审核和批准；(9)产品质量回顾性分析；(10)持续稳定性调查计划。在第1

3、4章的补充条款中增加了GMP 10 版本的一些新内容、98 版本的11项、10 版本的42项以及GMP 10 版本的一些新内容。第7章确认并核实了98 版本中的4个项目，即第57、58、59和60条。10 版本包括12项，即第138至149条。验证和确认1。验证和确认的定义：证明任何程序、生产过程、设备、材料、活动或系统都能真正达到预期结果的一系列文件化活动，它涉及到GMP的所有基本要素。通过验证，需要证明与药品生产和质量管理相关的机构和人员、工厂和设施、设备、材料、卫生、文件、生产技术、质量控制方法是否达到预期目的。“验证和确认，版本10”更明确地定义了验证和确认的含义，即：确认：系列活动，

4、证明工厂、设施和设备能够正确运行并达到预期结果。验证：证明任何操作程序(或方法)、生产过程或系统都能达到预期结果的一系列活动。2.验证的重要性： a .验证是良好制造规范的重要组成部分，是生产质量基础管理的必要基础。验证是质量保证的一种手段。质量保证依靠“验证”来实现对GMP的承诺。验证和确认，c .有效控制生产中相关操作的关键要素；d .为确保产品质量始终达到预期效果，关键生产过程和操作程序应定期重新验证，即验证不是一次性行为。3.空气净化系统：的检定工作内容；工艺水系统；生产技术及其变化；设备清洁；主要原辅材料的变化。b .增加无菌药品生产过程中的验证内容：灭菌设备；药液过滤和封装(分装)

5、系统。验证和确认。验证方法： a .设备和设施的验证： *验证(DQ)，即设计验证，是对所订购设备的技术指标(包括所有仪器、设备和测试设施)的适用性和供应商选择的审查。验证和确认，*安装确认(IQ)安装确认，确认主安装*操作确认(OQ)操作确认确认安装的每个设备都可以按照预定要求运行。*性能验证(PQ)性能验证通常指模拟生产测试。过程验证应证明一个生产过程能够按照规定的过程参数连续生产出满足预期用途和注册要求的产品。*预验证：正式生产前的质量活动是指在正式投入使用前，新产品、新配方、新工艺和新设备必须完成并满足设定要求的验证。过程验证的验证和确认、预验证也适用于以下工作要求：*有特殊质量要求的

6、产品；*不能通过生产控制和成品检验保证再现性的过程或过程；*产品的重要生产过程或过程；*很难根据历史数据进行追溯验证。验证和确认，*同步验证：在某一过程运行期间的验证。从实际操作过程中获得的数据应作为证明某一过程已达到预定要求的文件依据。该方法用于已验证产品过程中有一定经验，其检验方法、取样和监测措施相对成熟。该方法可用于验证非无菌产品的生产过程，并可与以前的验证相结合。*追溯性验证：追溯性验证是指基于历史数据的统计分析，对正常生产过程条件的适应性进行的验证。它通常用于验证非无菌产品的生产过程。根据以往积累的生产、检验等相关史料，对过程控制的全过程进行回顾和分析，以证明控制条件的有效性。验证和

7、确认，*再验证：对产品经过一定时间的生产验证后的生产过程、关键设施和设备、系统或材料的再验证。在使用阶段确认已验证的状态没有漂移之后，已经被验证和验证的过程、过程、系统、装置或材料。关键流程需要定期重新验证。强制性、可变更和定期重新验证。一、核查工作的基本程序1、成立由相关部门组成的核查小组，核查小组由企业核查工作负责人领导。2.所有相关部门，如技术、生产、质量控制、基础设施部门或验证小组，应提出验证项目，并经验证负责人批准。3、核查工作的基本程序。验证项目确定后，验证小组应提出验证方案，包括验证目的、要求、质量标准、实施项目、测试方法和时间安排等。验证方案应由验证负责人签字认可。4.验证计划

8、批准后，由验证小组组织实施，负责收集整理数据，起草阶段和最终结论文件，并提交审批机关。5、核查工作的基本程序。审核组组长根据审核组成员的分工写出审核报告草稿，经分析研究后，写出正式的审核报告，由审核负责人签字认可。6.签发验证证书。验证工作的基本程序，注：验证结果的临时批准在验证书面报告的批准过程中，只要验证实验已经完成且结果正常，验证负责人可以临时批准验证后的生产过程和产品投入生产。对于因验证要求而被检验的产品，也可根据验证结果确定出厂。(1)设备验证应注意的几个问题：*设备验证应纳入制药企业的整个验证计划；*对于不同的设备sh(三)制药设备(又称制药设备)验证内容：散装药品机械设备；制药机

9、械设备(片剂、硬胶囊、颗粒剂、输液、水针剂、粉针剂、软胶囊、液体、乳膏、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等。)；制药工艺水系统设备；药物检测设备；医疗包装机械设备；用于制药设备的计算机系统；等等。4.关键设备是什么？在药品生产过程中，与药品直接接触或对产品质量有潜在影响的设备应被视为关键设备。制药过程用水设备是制药过程的重要组成部分，也是必要的技术支持。它也应被视为关键设备。设备验证是指对生产设备的设计、选型、安装和运行的正确性以及工艺的适应性进行测试和评价，以验证设备能够满足设计要求和规定的技术指标。设备验证的程序包括：预验证、安装验证、运行验证、性能验证、验证证书的准备。设备确认(dq) a. s

10、cope :设计选择、性能参数选择、技术文件等。b .选择供应商： *供应商有提供此类设备的经验；供应商的财务稳定性；*供应商有安装保险、培训和试运行保证；*供应商的声誉；*供应商提供的技术培训水平；建立验证证书，*供应商所在地具备设备性能测试条件；*供应商提供测试保证和测试数据；*确认用户需求和设备生产环境；*在其他制造商使用类似设备的经验；*确保交货时间；*成本分析；*熟悉规范。设备安装确认(IQ)安装确认是一个连续的过程，按照安装规范完成，包括与电力设施的所有永久连接。每台设备的安装可以证明所有文件的可用性，包括图纸、备件、备件、仪器校准方法和我们自己准备的标准操作程序。设置检验证书，设

11、备安装范围确认*已安装设备的外观检验；*测试程序、文件和参考材料；*安装合格的标准；*证明其安装符合安装规范。注：新设备的安装确认应在工艺验证前完成，并提供验证证书。8.设备运行确认(OQ)应通过记录和文件验证设备在规定的极限和误差范围内运行的能力，并收集设备运行状态、报告和验证试验的数据。以书面形式记录确认运行设备的所有技术参数、合格标准、批准的设计文件、制造商规范和生产要求，并能正常运行。设置验证证书，设备运行确认范围*所有关键制药设备必须成功完成设备运行确认；*新设备的运行确认也必须在与设备相关的生产过程验证和计算机验证之前完成。设备性能确认(PQ)设备性能确认是设备安装确认后的负荷运行

12、。它是根据药典的相应标准和规范的要求进行的工作。它是从设计、制造到使用的最重要的工作。验证证书和设备性能确认需要满足的要求：*观察模拟生产运行中设备功能的运行质量、适应性、连续性和可靠性(安慰剂或实物)；*实物运行时检查产品质量，确认各项性能参数的符合性；*检查设备质量保证和安全保护功能的可靠性；*观察设备维护、操作是否灵活以及是否有安全性能；*观察设备清洁功能的使用情况等。设置验证实例，旋转式压片机验证，1，验证项目名称：旋转式压片机设备验证。2.验证目的：通过确认确认时要考虑的主要因素：设备性能，如速度、装载范围等。材料质量符合GMP要求；一种便于清洗的结构；设备部件和测量仪器的通用性和标

13、准化；合格的供应商。旋转式压片机验证、确认：设备验证的确认内容：组装质量、整机组装情况、产品包装、包装箱及箱内物品。b .安装确认：包括测量和性能参数的确认，以确保设备能够在规定的极限和承载能力范围内正常和连续运行。旋转式压片机验证、安装确认的主要考虑因素：设备程序是否符合设计要求；设计中测量仪器的准确度和精密度；设备安装位置；设备是否与所提供的工程服务系统相匹配。安装确认的内容：机器的安装；环境条件；空气清洁度。辅助设施的配套条件；机器调试；材料流量、压力、填充、板材厚度、速度调节装置；机器空转测试；空运行状态；仪器的工作条件。设备安装确认完成后，应按照起草的标准操作程序对设备的每一部分和整

14、体进行充分的空载试验，以确保设备能在要求的范围内准确运行并达到规定的技术指标。操作确认的主要考虑：标准操作程序草案的适用性；设备运行参数的波动；仪器的可靠性(确认前后检查一次)；设备运行的稳定性。旋转式压片机验证、操作确认的主要内容：性能指标；最大工作压片力；最大压片直径和产量；最大片剂厚度；最高速度不低于额定速度的95%；变速器轴承的加热；空载噪声；液压系统；成品片剂的指标、外观、厚度和硬度；胶片重量差；电气安全指示器；电气系统的绝缘电阻、耐压试验和接地电阻；调节装置的性能；物流调节装置；压力、填充、纸张厚度和速度调节装置；安全保护装置的性能；压力和电流过载保护装置；故障报警装置；压片车间现状；技术和工艺文件；技术图纸等。旋转式压片机验证性能确认：在稳定运行试验条件下，对数据进行汇总分析后，报相关领导审批，并进行性能确认。使用空白颗粒模拟试运行的实际生产条件。性能确认的主要考虑因素：*进一步确认运行确认过程中考虑的因素；*对产品外观质量的影响，如单面、重量差异、颜色均匀性等。*对产品内部质量的影响，如溶出度(或释放率含量、含量均匀度等)。)。旋转式压片机验证、性能确认的主要内容：片剂质量、外观、厚度、硬度；胶片重量差；运营质量；粉末吸收质量；灌装质量；运营质量；运营质量；维护状态；