《药物化学基础中职药剂专业》第8章：抗过敏药和抗溃疡药

1、第8章 抗过敏药和抗溃疡药,主要内容,第1节 抗过敏药 一、氨基醚类 二、乙二胺类 三、三环类 四、丙胺类 五、哌嗪类和哌啶类 第2节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂的结构类型与代表药 二、质子泵抑制剂,学习目标,1. 掌握H1受体拮抗剂的分类，构效关系。 2. 理解苯海拉明、氯苯那敏、雷尼替丁、奥美拉唑的结构和性质。 3. 了解抗过敏药及抗溃疡药的发展历程。,第一节 抗过敏药,概念：又称H1受体拮抗剂 阻断过敏介质组胺、白三烯、缓激肽的作用； 消除过敏症状； 目前研究较为深入的抗过敏药主要为组胺H1受体拮抗剂,组胺的生物合成,组胺H1、 H2受体作用的效应,H1受体： 引起肠道、子宫、支气管等

2、器官的平滑肌收缩 严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 参与变态反应 H2受体： 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成密切相关,分类及代表药： 氨基醚类苯海拉明；乙二胺类曲吡那敏； 三环类异丙嗪； 丙胺类氯苯那敏； 哌嗪类特非那啶； 哌啶类阿司咪唑 H1受体拮抗剂的基本结构：,X=N 乙二胺类、哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类、哌啶类、三环类,一、氨基醚类,临床常用药物： 苯海拉明、茶苯海明、司他斯汀、氯马斯汀等。,司他斯汀,氯马斯汀,一、氨基醚类,代表药：盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochlo

3、ride 结构与性质,苯海拉明的醚结构，受酸的催化分解为二苯甲醇和二甲氨基乙醇的反应：,二、乙二胺类,结构特点氨基醚类抗组胺药的氧原子换成氮原子即是乙二胺类，或将两个氮原子构成杂环 临床常用药物克立咪唑、安他唑啉和曲吡那敏等,克立咪唑,安他唑啉,曲吡那敏,三、丙胺类,结构特点将氨基醚的氧原子或乙二胺的氮原子改为碳原子，即得丙胺类 常用药物氯苯那敏、阿伐斯汀等,阿伐斯汀,三、丙胺类,代表药：马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 结构与性质,常见基团名称对照,草酸,马来酸,枸橼酸,四、三环类,结构特点乙二胺类、氨基醚类和丙胺类的两个芳环通过一个或两个原子相连则成为三环类 常

4、用药物异丙嗪、赛庚定、氯雷他定、酮替芬,赛庚定,氯雷他定,酮替芬,四、三环类,代表药：盐酸异丙嗪 Promethazine Hydrochloride 结构与性质,五、哌嗪类,结构特点乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合起来，就得到哌嗪类 常用药物布克利嗪、西替利嗪,西替利嗪,六、哌啶类,常用药物特非那啶 、阿司咪唑,特非那啶,阿司咪唑,第二节 抗溃疡药,概念： 拮抗组胺H2受体； 抑制质子泵； 抑制胃酸分泌； 保护胃粘膜； 治疗消化性溃疡 分类： H2受体拮抗剂的结构类型与代表药; 质子泵抑制剂,抗溃疡药的开发思路与抗溃疡药的作用,消化性溃疡的成因： 1.消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠

5、处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2.发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。 3.在近代揭示了胃酸分泌机制后，出现了新的抗溃疡药。,消化性溃疡的成因图:,防御因子 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制,损伤因子 盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤,胃壁细胞分泌胃酸的过程： 1.组胺，Ach，胃泌素G等刺激胃壁细胞底边膜 上的受体，引起第二信使cAMP和Ca2+的增加。 2.经cAMP和Ca2+的介导激活蛋白激酶，刺激由细 胞内向细胞顶端传递。 3.在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分 泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵

6、（H+/ K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向 胃腔，与从胃腔进入胞浆的K+交换，H+与从顶端 膜转运至胃腔的Cl-形成盐酸。 4.由组胺刺激增加的cAMP的作用比Ach和胃泌素刺 激增加的Ca2+的作用大得多。,抗溃疡药的作用的机制： 1.组胺H2-受体拮抗剂阻断组胺与H2-受体结合，抑制胃酸的作用远远大于抗胆碱药、抗胃泌素药 2.质子泵抑制剂抑制H+/K+-ATP酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。,胃酸分泌过程与药物作用示意图：,一、H2受体拮抗剂,H2受体拮抗剂的发展史: 从组胺的结构改造出发,获88年生理医学若贝尔奖的三位药理学家， 其中第一个詹姆斯布莱克首先合

7、成西咪替丁,结构类型与常用药： 咪唑类西咪替丁; 呋喃类雷尼替丁; 噻唑类法莫替丁、尼扎替丁; 哌啶类罗沙替丁,结构特点：,常见脒脲基团名称：,立体,立体,立体,立体,肼,脲,胍,脒,代表药：西咪替丁Cimetidine 结构与性质,代表药：盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride,结构与性质,极易吸潮，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。 小火缓缓加热，产生的硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,又名：甲硝呋胍,案例8-1 近日，张女士由于胃溃疡复发，到附近诊所买了一瓶甲硝呋胍胶囊，回去之后打开服用，发现胶囊与以前在医院购买的有异，胶囊壳很软，拧开胶囊壳后

8、发现内部呈深黄色糊状，由于当时张女士匆忙，未仔细察看药品有效期，此时观察发现为过期药品。同时张女士发现药品包装密封性不好。 问题： 1甲硝呋胍的通用药名是什么？ 2为何药品会变成深黄色糊状？试分析可能的原因。 3药品包装密封性不好，该药可能发生什么变化？,代表药：法莫替丁,法莫替丁的作用是西咪替丁30100倍，比雷尼替 丁强610倍，称为第三代H2受体拮抗剂抗溃疡药,罗沙替丁,结构中引入哌啶环，吸收好，作用时间 延长是一类新型的强效和长效的抗溃疡药。,二、质子泵抑制剂,质子泵抑制剂的发展史: 20世纪60年代发现质子泵的作用，为抗酸药提供了新的靶点； 以抗病毒药吡啶硫代乙酰胺为先导，发现苯并咪唑衍生物替莫拉唑； 集中研究苯并咪唑衍生物，得到奥美拉唑。 随后兰索拉唑和泮托拉唑等相继上市。,奥美拉唑,兰索拉唑