药理学 第三十八章 氨基糖苷类.ppt

1、Transitional Page,第三十八章 氨基糖苷类与 多粘菌素类抗生素,Teacher：Gang Li Institute: Pharmacology Group, Pharmacy department, Inner Mongolia medical college,内 容,1、氨基糖苷类,2、多粘菌素类,第一节 氨基糖苷类,概述：基本结构是氨基环醇环与一个或多个氨基糖通过糖苷键结合，形成比较稳定的复合物。根据其来源分为： 天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。 半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁

2、胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛,一、氨基苷类共同特点 比-内酰胺类抗革兰氏阴性杆菌活性强、具有较强的抗生素后效应。,1. 体内过程相似,极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。,2. 抗菌作用相似。,主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。,抗菌特点： 为速

3、效杀菌剂，对静止期细菌也有较强的作用。 （1）杀菌效力、持续时间与浓度有关;（2）仅对需氧菌有效，厌氧菌无效；（3）PAE长，且持续时间（4）具有初次接触效应；（5）在碱性环境中抗菌活性增强。,3. 抗抗菌机制： 主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。,对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。,（1）与30S亚基结合以及在mRNA起始密码子上（2）随核糖体复合物解开（3）形成错误的氨基酸,4、耐药性: 原因： 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）； 膜通透性的改变。 基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。

4、 5、临床应用: （1）主要用于敏感需氧革兰氏阴性菌引起的感染；（2）对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；（3）口服用于消化道感染、肠道术前准备（4）局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。,6、不良反应,1. 对第八对脑神经的损害,原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。 前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋,2. 肾脏损害,与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。 老年人及肾功能不良者慎用。避免

5、与肾毒性药物合用。,3. 变态反应,药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。,4. 神经肌肉阻滞,出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。,5. 其他：面部、口唇发麻，周围神经炎,预防： 用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。 听力监测和根据肾功能情况调整剂量。 避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。,抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。 鼠疫与兔热病 ：首选SM 结核病：SM+异烟肼 细菌性心内膜炎：P-G+SM 布鲁菌病 尿路感染：与碱性药合用可增效,链霉素（streptomycin

6、,SM）,【作用】 抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。 临床应用 1.需氧 G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。 2. 绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。 3. 口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。,庆大霉素（gentamycin, GM）,抗菌谱最广, 对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。 特点： 1. 对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用, 有较长的抗生素后效应。 2. 主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。 3. 绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。,阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）,卡那霉素（kanamycin，KM） 因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞