抗肿瘤药物研究进展.ppt

1、抗癌药物研究进展，可怕的肿瘤，各种肿瘤疾病引起的死亡是继心血管疾病之后的第二大死亡原因。据我们卫生部透露，20世纪90年代我国肿瘤发病率增加到127/10万人。全球60亿人口中，每年新增约800万名癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每6秒就有一名癌症患者死亡。肿瘤发生发展，肿瘤治疗，手术放疗但大部分以化疗为主的抗癌药物的两大障碍不是可选的，毒性和耐药性，抗癌药物研究的必要性，* 1-yearsrvr非ball rate，datafromtheeuroremisistudy，88抗癌剂占全球药物市场总销售额的4.6%，年增长15%以上，2004年全球抗癌剂市场规模突破238亿美元，预计2010

2、年将突破500亿美元。目前世界上抗癌剂卖得最多的主要品种除了紫杉醇(约10亿美元)外，还有吉西他滨、拓扑替康、多西他斯。随着新技术抗癌剂陆续登场，现有品种的替代品正在出现。抗癌药物市场的巨大潜力，抗癌药物领域的创新模式 hengrui制药，10年以上抗癌药物研究和销售经验05年抗癌药物销售收入7亿元，占国内最大抗癌药物供应商，国内抗癌药物市场20%，由10个以上主要抗癌药物品种组成的产品正方形，每年销售收入1亿元中有3个与澳大利亚比奥集团合作，奥沙利铂的目标药物YN968)研究取得了重大突破，对胃肠癌的治疗效果显着，得出国内市场容量不到10亿元的结论：独特的技术优势，长线收藏股！ 第三，根据抗

3、癌药物分类、弱化学结构和来源：烷基化剂抗代谢剂、抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药物激素等，根据抗肿瘤效果的生化机制，影响核酸生物合成的药物，直接影响DNA结构和功能的药物，妨碍转录过程和RNA合成的药物，妨碍蛋白质合成和功能的药物，影响激素平衡的药物其他，以及1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)化学结构类似叶酸，竞争抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH 2f H4 DNA合成。嘌呤核苷酸的合成蛋白合成障碍也会妨碍。2 .胸腺嘧啶合成酶抑制剂氟尿嘧啶，5-FU在细胞内转化为5F-dUMP，抑制脱氧胞苷酶对DNA合成的影响。3.嘌呤核苷酸互变性抑制剂mercaptopurine，6

4、-MP阻止肌苷酸转化为腺核苷酸和藻核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，是s阶段最重要的。4 .核苷酸还原酶抑制剂羟考酰胺(HU)阻止cyaglycone抑制DNA合成。对s阶段有选择性杀伤效果，可以将肿瘤细胞集中在G1期，用作同步治疗。对慢性粒细胞白血病有很大的效果。5.DNA聚合酶抑制剂阿加西丁(cytarabine，Ara-C)影响DNA合成，渗透DNA，阻碍其复制细胞死亡。(b)直接影响DNA结构和功能的药物，1。烷基及细胞的DNA、RNA或蛋白质的亲核机制会起碱化作用，形成交叉连接或脱氨酸DNA链，下次克隆时，碱会与错误的代码配对，从而引起DNA结构和功能损伤。循环非特异性，氮芥双功能

5、组烷基化剂，循环磷酸酰胺(CTX)通过激活肝药酶产生中间产物醛酰胺，进入肿瘤细胞，分解磷酰胺氮芥。thiotepa，TSPA，卡莫司他汀，通过血脑障碍，2 .破坏DNA的铂配合物，顺铂(cisplatin)卡铂(carboplatin)是循环非特异性药物，铂配合物与肿瘤细胞DNA结合，干扰DNA复制，抑制肿瘤细胞分裂。mitomycinC是一种周期性的非特异性药物，具有烷烃化作用，抑制DNA复制，使部分DNA链破裂。蓝霉素(BLM)是铜或铁离子络合氧分子和氧自由基DNA链破裂阻止DNA复制，影响细胞分裂繁殖。细胞周期非特异性药物，但在G2期间很强。3 .破坏DNA的抗生素，周期非特异性药物喜树

6、碱(CPT)的目标是干扰DNA拓扑异构酶 (topo-I)、DNA的结构和功能。羟基喜树碱、拓扑替肯、伊林特肯鬼臼毒素衍生物为DNA拓扑异麦拉酶埃托波林、替纽林、4。拓扑异构酶抑制剂，(3)阻碍转录过程，阻止DNA合成。放线菌素(DACTinomycin刚生霉素dact)内置于DNA双螺旋相邻的鸟氨酸和西林碱之间，与DNA结合，干扰RNA聚合酶的合成，阻止RNA，特别是mRNA的合成。周期非特异性药物。多柔比星(doxorubicin，adriamycin)红霉素(daunorubicin，rubidomycin)，(4)抑制蛋白质合成和功能的药物，1。微管蛋白活性抑制剂长春碱与微管蛋白结合，

7、抑制微管凝集，破坏纺锤的形成。周期特异性药物，在m期起作用，可能干扰蛋白质合成和RNA聚合酶，在G1期也有效。vincristine vin vincristine vin dixin(Vincristine)长春瑞文(vin cristine)长春瑞文(paclitaxel)，紫杉醇促进微管聚合，同时抑制微管链球菌丧失正常功能的细胞样分裂干扰核蛋白功能药物的三尖山生物碱抑制蛋白质合成的开始阶段，分解核蛋白。周期非特异性药物。3.影响氨基酸供应的药物，L-天冬酰胺水解血清天冬氨酸，肿瘤细胞无法获得供应，抑制生长。(5)调节身体激素平衡的药物，在前列腺癌和绝经乳腺癌中，雄性激素进行性乳腺癌中，治

8、疗他木西芬雌激素受体的雌激素类部分兴奋剂，抗凝血酶，糖皮质激素，aminoglutethimide，AG，是雄性激素变成雌性激素的芳香化酶用于绝经后进行性乳腺癌。(6)其他，三氧化二砷(arsenictrioxide，AsT，砷)促进细胞分化，诱导肿瘤细胞凋亡。毒性强的药物，5，抗癌药物的新进展，分子靶向药物，肿瘤治疗的新手段分子靶向药物，肿瘤分子靶向治疗：以肿瘤分子细胞生物学为基础，以肿瘤组织或细胞具有的特定(或相对特定的)结构分子为靶标，将与这些靶分子特殊结合的抗体、配体等用于直接治疗或诱导治疗目的的治疗方法。抗癌药物市场结构及其变化趋势，全球抗癌药物市场结构(2004)，分子靶向药物，如gefitinib的肿瘤分子靶向治疗，gef