已上市化学药品变更研究技术指导原则培训大纲

已上市化学药品变更研究技术指导原则培训大纲演讲人：日期：CATALOGUE目录01政策背景与改革试点02变更研究技术指导原则框架03变更分类与研究技术要求04审评流程优化与实操指南05案例分析与互动研讨06未来趋势与持续改进01政策背景与改革试点国家药监局2024年改革试点方案解读（国药监药注〔2024〕10号）改革试点方案背景为推进药品审评审批制度改革，提高药品审评审批效率，国家药监局制定了2024年改革试点方案。改革试点方案内容改革试点方案影响方案包括优化审评流程、提高审评效率、加强审评能力建设等方面，旨在加快药品上市速度，提高药品质量和安全性。该方案将对化学药品变更研究产生深远影响，推动药品研发和生产的高质量发展。123试点省份政策落地与审评时限优化（200日→60-80日）多个试点省份已经出台相关政策，明确化学药品变更研究的审评时限和具体流程。试点省份政策落地情况通过优化审评流程、加强审评力量、提高审评效率等措施，将化学药品变更研究的审评时限大幅缩短。审评时限优化措施审评时限的优化将显著提高化学药品变更研究的效率，为药品研发和生产提供更加快捷的服务。审评时限优化效果部分省份药监部门推出前置服务申请功能，允许企业在提交变更研究申请前，先进行沟通交流和技术指导。前置服务申请功能与省级实践（以江苏省为例）前置服务申请功能介绍以江苏省为例，该省药监部门已经开展了前置服务申请功能的实践，为企业提供了更加便捷、高效的服务。江苏省前置服务实践前置服务申请功能的推出，有助于加强企业与药监部门的沟通交流，提高变更研究的针对性和成功率。前置服务申请功能的意义02变更研究技术指导原则框架指导原则适用范围与核心要求适用范围已上市化学药品的变更研究，包括处方、工艺、质量控制、使用说明等方面的变更。核心要求确保变更后的药品安全、有效、质量可控，符合相关法规和技术要求。变更分类根据变更的性质和可能产生的风险，将变更分为微小变更、中等变更和重大变更，进行分类管理。包括化学合成、发酵、提取等生产方法的变更，以及原料药的理化性质、杂质谱等关键信息的变更。对变更可能带来的安全性、有效性、质量可控性等方面的风险进行全面评估。对变更后的研究方法进行全面验证，确保数据的准确性和可靠性。按照相关法规和技术要求，提交变更申请并接受监管部门的审批。原料药变更的问答关键点原料药变更类型变更影响评估研究方法验证监管要求中药/化药/生物制品变更的差异化要求中药变更着重考虑中药材基原、炮制方法、制剂处方等变更对药品安全性和有效性的影响，以及中药特色和传统知识的保护。化药变更生物制品变更关注化学合成工艺、晶型、粒度等变更对药品理化性质、生物活性等方面的影响，以及对药品质量控制的影响。注重生物制品的生产工艺、质量控制、稳定性等方面的变更研究，以及变更对生物制品安全性和有效性的影响。同时，还需考虑生物制品的特殊性，如免疫原性、抗体产生等方面的变化。12303变更分类与研究技术要求重大变更：研究设计与申报要点变更事项涉及药品安全性或有效性01需要进行全面的临床试验和研究，包括药代动力学、药效学、安全性等方面的研究，并提交完整的申报资料。变更事项涉及药品生产工艺或处方02需要进行全面的工艺验证和稳定性研究，并提交完整的申报资料。变更事项涉及药品质量标准03需要重新制定质量标准，并进行全面的质量研究和方法验证，提交完整的申报资料。变更事项涉及药品说明书或标签内容04需要修改说明书或标签，并提交相关证明文件和研究数据。中等变更：简化路径与证据要求可以通过文献研究、小规模试验或数据分析等方式进行验证，并提交相应的证明文件和研究数据。变更事项对药品安全性或有效性影响较小需要进行工艺验证和稳定性研究，但可以采用部分验证或简化验证的方式，提交相应的证明文件和研究数据。变更事项对药品生产工艺或处方有一定影响可以进行部分质量研究和方法验证，并提交相应的证明文件和研究数据。变更事项对药品质量标准有一定影响可以进行备案管理，提交相关证明文件和研究数据。微小变更：备案制与年报管理变更事项对药品安全性、有效性、质量可控性基本没有影响可以通过年报管理的方式进行申报，提交相关证明文件和研究数据。变更事项为年度常规性变更需要提交新的包装材料或容器的相容性研究数据，并进行稳定性考察。变更事项涉及药品包装材料或容器04审评流程优化与实操指南前置服务申请操作流程（"申请人之窗"功能演示）介绍前置服务申请的目的、适用范围及申请流程。前置服务申请概述演示如何通过"申请人之窗"提交前置服务申请，包括填写申请信息、上传资料、查询进度等操作。总结在前置服务申请过程中容易出现的问题，并提出解决方案和建议。"申请人之窗"功能详解讲解前置服务申请的审核标准和审核流程，以及审核结果查询方法。前置服务申请审核流程01020403前置服务申请中的注意事项跨省协作审评的背景和意义阐述跨省协作审评机制的起源、目的和作用。跨省协作审评的实例分析通过具体案例，展示跨省协作审评的实际操作和效果。跨省协作审评的流程和规范详细介绍跨省协作审评的申请、审核、评估等环节，以及各环节的职责和要求。跨省协作审评的优势与挑战分析跨省协作审评的优势，如资源共享、效率提升等，同时指出面临的挑战和应对策略。跨省协作审评机制解析常见退审问题与合规性规避常见退审问题梳理总结已上市化学药品变更申请中常见的退审问题，如资料不齐全、研究不充分等。退审问题产生原因分析深入剖析退审问题产生的原因，帮助申请人理解审评要求，提高申请质量。合规性规避策略针对常见退审问题，提出合规性规避策略和建议，如加强研发、完善资料等。案例分析与实践经验分享通过案例分析，展示合规性规避策略在实际申请中的应用和效果，为申请人提供可借鉴的经验。05案例分析与互动研讨杂质研究、稳定性研究、生物等效性研究等。变更研究内容变更申请、研究资料、证明性文件等。申报资料要求01020304包括工艺优化、设备升级、原辅料变更等。原料药工艺变更类型变更对产品质量、安全性、有效性的影响。审评关注点原料药工艺变更案例（CDE云课堂解读要点）如何确定变更类别依据技术指导原则，结合产品特点进行判定。变更研究的试验设计科学、合理、充分，能够证明变更的合理性。变更申请的审批流程提交申请、审评、审批等流程。变更后产品的质量控制加强监测，确保产品质量稳定。大湾区培训会典型问答（共性问题解决方案）企业申报时间线优化实例提前规划根据产品特点和市场需求，提前规划变更时间和计划。高效沟通与审评机构保持密切沟通，及时解决审评过程中出现的问题。分阶段申报将变更研究分阶段进行，逐步提交申报资料，提高审评效率。合理利用资源合理分配研发和生产资源，确保变更研究的顺利进行。06未来趋势与持续改进智能化升级加强与其他部门的数据共享和交换，避免企业重复提交资料，减轻企业负担。数据共享与交换安全性升级加强系统安全防护，保障企业申报数据的安全性和保密性。构建智能审核系统，利用人工智能等技术对申报资料进行自动审查，提高审核效率。电子申报系统升级方向与国际变更管理体系的接轨遵循国际指导原则积极借鉴国际上的变更管理指导原则，保持我国变更管理体系与国际接轨。国际化注册申报鼓励和支持企业开展国际化注册申报，提高企业国际竞争力。国际交流与合作加强与国际药品监管机构的交流与合作，共同推动变更管理的国际化进程。企业变更管理体系建设建议建立健