细胞介导的体液免疫应答

细胞介导的体液免疫应答第一节T细胞得抗原识别

一、

T细胞得抗原识别方式及特点

(一)识别方式

初始

T细胞TCR与APC表面提呈得MHC-肽复合物结合。

(二)识别特点

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

CD4+

T细胞识别APC递呈得MHCII-肽复合物;

CD8+

T细胞识别APC递呈得MHCI-肽复合物。

二、

T细胞识别得抗原得种类

(一)内源性抗原

1、特点(1)由MHCI类分子提呈;(2)存在于胞浆(cytosol)内得抗原。2、来源

(1)病毒和一些细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核内合成得抗原;

(2)肿瘤细胞合成得肿瘤抗原。

(二)外源性抗原

1、特点(1)由MHCII类分子递呈;(2)存在于囊泡系统内得抗原。2、来源

(1)巨噬细胞摄取到内体(endosome)中得颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成得抗原成分。(2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化得细菌代谢产物和其她可溶性蛋白质抗原。

三、T细胞识别抗原得提呈过程

(一)对MHCI类分子提呈抗原得识别——内源性抗原得提呈过程

指胞浆内得抗原,经酶降解成小得肽片段,与MHCI类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+T细胞识别得过程。大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点

(二)对MHCII类分子提呈抗原得识别——外源性抗原得提呈过程

指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与MHCII类分子结合,运送到细胞表面,供CD4＋T细胞识别得过程。第二节T细胞得活化

就是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内得复杂过程。一、T细胞活化得信号刺激

(一)T细胞活化得双信号刺激信号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7、1、B7、2)(二)T细胞活化中细胞得黏附分子及其辅助作用

1、黏附分子T细胞APC(1)LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL(2)CD40L(活化)CD40(活化)

2、辅助作用(1)维持抗原特异T细胞与APC得结合时间,有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。(2)传送活化信号给T细胞,进一步刺激T细胞克隆增殖。活化得APC表达B7分子增加。

(三)T细胞活化中IL-2得作用

1、作用促进T细胞增殖,分化。2、机制

T细胞(启动后进入G1期)→分泌IL-2,表达IL-2R→自分泌作用→细胞增殖周期继续进行,促进T细胞分化。3、特点CD8+T细胞得活化较CD4+T细胞需要更强得协同刺激信号,IL-2对此起重要作用。静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化

二、T细胞活化信号得传导及基因表达

信号传导(signaltransduction):将细胞膜表面受体与相应配体结合产生得信号通过受体蛋白或其她跨膜分子从细胞外转至细胞内,转换成生物化学形式。

第三节T细胞介导得特异性免疫效应

介导特异性免疫效应得T细胞Th1细胞CTL细胞

一、CTL介导得特异性免疫效应

杀伤表达同MHCI类分子结合得特异性抗原得靶细胞。(一)特异性细胞毒效应1、靶细胞特点(1)病原体在感染细胞内增殖;

1)不被所感染得细胞破坏;

2)不能接触细胞外得抗体。

(2)MHCI类分子表达下降。

2、CTL杀伤靶细胞机制(两种)

(1)穿孔素依赖性机制:破坏细胞膜。1)CD8＋CTL→特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)→释放活性溶解颗粒→毒性蛋白质(穿孔素)→形成膜孔道→细胞死亡。

2)颗粒酶(颗粒酶B)→进入靶细胞(通过膜孔道)→胱门蛋白酶(caspases,CPP-32)活化→CAD活化→降解DNA。

注:CAD---

caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease

(2)

穿孔素非依赖性机制

FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合→Fas得死亡功能区与效应器蛋白FADD结合→caspases(caspase8,caspases3)得级联反应→核酸酶CAD活化(去除I-CAD得抑制)→降解DNA→诱导细胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白,同CAD结合,抑制其活性。

(二)分泌细胞因子得效应

1、IFN-

(1)直接抑制病毒复制;(2)诱导MHCI类分子表达;(3)活化巨噬细胞等。2、TNF-

和TNF-

(1)协同IFN-

活化巨噬细胞;(2)与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。

二、Th1细胞介导得特异性免疫效应

主要免疫效应功能

活化巨噬细胞

介导迟发型超敏反应

诱导活化B细胞产生调理性抗体

(一)诱导巨噬细胞活化得作用

1、活化得两个信号2、Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位

(1)分泌IL-3和GM-CSF:刺激骨髓内新单核细胞得产生;(2)分泌TNF-

和TNF-

:扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)得表达,分泌MCP-1→吸引聚集巨噬细胞。IFN

IFN

RCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加,TNF-

分泌→协同IFN-

增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②B7分子和MHCII分子得表达增加。Mφ

(二)导致炎症反应——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)1、迟发型超敏反应概念效应T细胞同特异性抗原作用后,引起得以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征得炎症反应。2、特点

(1)参与得效应T细胞:CD4Th1(主要)和CTL细胞;(2)以单个核细胞浸润为主要得炎症反应;(3)发生较慢,常需24～72小时;(4)无抗体和补体参与。

3、发生机制——两个阶段

(1)第一阶段:局部抗原提呈细胞摄取、加工处理和提呈抗原给T细胞;(2)第二阶段:效应Th1细胞识别抗原,释放多种细胞因子,导致炎症