内分泌生理课件

内分泌生理第二节下丘脑的内分泌功能第一节激素第五节甲状旁腺和甲状腺C细胞第四节甲状腺第六节肾上腺第四十三章内分泌生理第三节垂体第七节胰岛第八节松果体、胸腺及前列腺素内分泌生理概述

体内各个器官、组织及细胞的生长发育等生理活动主要是在两大系统的调节下完成的，即神经系统和内分泌系统，它们分别完成了机体生理活动的神经调节和体液调节。内分泌系统通过内分泌细胞分泌激素（hormone)来对组织器官的生理活动进行体液调节,从而使机体适应内外环境的变化.体液调节的特点：缓慢、广泛和持久。内分泌生理内分泌系统的组成：

由内分泌腺和一些散在的内分泌细胞组成。

机体重要的内分泌腺:

脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。

内分泌生理内分泌生理

腺：以腺上皮为主要成分组成的器官。腺上皮是专门行使分泌功能的上皮。腺的分类：外分泌腺（有管腺）：有导管与表面的上皮联系，腺的分泌物经导管排到身体表面或器官的官腔内。如汗腺、唾液腺等。内分泌腺（无管腺）：在胚胎发生过程中，不形成导管，腺细胞呈索状或团状排列，细胞间有丰富的血管或淋巴管，腺的分泌物（hormone)直接进入细胞周围的血管或淋巴管，随血液或淋巴液运送到靶组织或靶细胞。内分泌生理第一节激素激素(hormone,h)：由内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递到靶细胞，发挥其调节作用。内分泌生理激素的传递方式：远距分泌(telecrine)：h分泌后经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用。旁分泌(paracrine)：

h分泌后由组织液扩散而作用于邻近的细胞。自分泌(autocrine)：

h分泌后在局部组织液扩散又返回作用于自身，对自身起反馈调节作用。神经分泌（neurocrine)：神经内分泌细胞合成的激素经轴浆运输到末梢而分泌，再到靶细胞。（神经激素，neurohormone).

内分泌生理一、激素的分类(一)含氮激素1.肽类和蛋白质类激素:

2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素

肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。

由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物：1,25-二羟维生素D3)。内分泌生理二、激素作用的共同特点（一）信息传递作用：是化学性传递。激素只能对靶组织的生理过程起加强或减弱作用。

血液中h的浓度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。（三）激素的高效能生物放大作用（二）激素作用的相对特异性：体内大部分激素作用的范围是比较广泛的，但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特异性,被激素选择性作用的组织称为靶组织。内分泌生理1.协同作用：生长激素→[血糖↑]←糖皮质激素2.拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允许作用(permissiveaction)：激素本身对某组织细胞没有直接作用,但在它存在的条件下,可使另一激素的作用明显增强.

如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应。4.竞争作用：如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但在它存在的条件下，NE的缩血管效应就明显增强.机制:平滑肌细胞膜NE受体增加;促进细胞内cAMP↑

。（四）激素间的相互作用内分泌生理三、激素作用的机制：内分泌生理(一)含氮激素作用的机制—第二信使学说

第二信使学说：含氮激素是第一信使（firstmessenger),与靶细胞膜上的特异性受体结合后，激活膜内的腺苷酸环化酶（adenylylcyclase,AC),在Mg2+存在的条件下，AC催化ATP转变成cAMP,cAMP作为第二信使（secondemessenger),再激活依赖cAMP的蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA),进而催化细胞内蛋白质磷酸化，引起细胞生物学效应改变，实现细胞内的信号传导。第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG及Ga2+蛋白激酶:PKA;PKC;PKG2条通路：G蛋白（guaninenuecleotide-bingdingregulatoryprotein,Gprotein)偶联受体介导；

1条通路：酶偶联受体介导内分泌生理1、G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式（CRH,TSH)激素（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(à与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶A内分泌生理2、G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式(OXT，PRL)激素（第一信使）结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS

)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白细胞内生物效应内分泌生理3、酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式（insulin，GH）注：受体与酶是同一蛋白分子胰岛素、生长因子与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应

膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性内分泌生理(二)类固醇激素的作用机制

—

基因表达学说

激素进入细胞膜内与胞浆受体结合成H-RH-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合调控DNA转录过程生成新的mRNA细胞内生物效应H-R复合物内分泌生理四、激素的分泌及其调节（一）激素分泌的周期性和阶段性:激素的分泌具有明显的时间节律性，因此，血中激素的浓度也就呈现出以日、月、年为周期的波动。这种周期性波动受中枢神经的生物钟控制。内分泌生理ACTH分泌的日节律内分泌生理（二）激素在血液中的形式、代谢和浓度：激素在血液中以游离型和结合型两种形式存在。前者有生理活性。游离型增多时可以转变为结合型，后者在肝代谢和由肾脏排泄比游离型慢，从而延长激素的作用时间。血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一项指标。（三）激素分泌的调节：闭环、开环、自身调节、其他调节（神经、体液等）。内分泌生理复习思考题

1.主要内分泌腺体有哪些？散在的内分泌细胞分布在哪些器官？

2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。３.简述激素作用的共同特征。

4.叙述激素间的相互作用.内分泌生理第二节下丘脑的内分泌功能一、下丘脑与腺垂体（一）垂体门脉下丘脑神经垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉内分泌生理(二)下丘脑调节肽

由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。这些激素或因子控制腺垂体激素的分泌。内分泌生理

二、下丘脑与神经垂体结构和功能的联系下丘脑的视上核和室旁核合成以下2种激素，视上核以合成升压素为主，室旁核以合成催产素为主。合成后经下丘脑垂体束运输到神经垂体储存，当受到适宜刺激时就释放出来，进入血液循环。1、催产素（oxytocin,OXT)2、升压素(vasopressin,VP),又称为抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH)内分泌生理第三节垂体一、腺垂体

腺垂体激素有：生长激素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)

生长激素（growthhormone,GH)

生长激素有较强的种属差异，除猴生长激素外，其余动物的生长激素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。内分泌生理机制异常促进生长发育促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育,但对脑的生长发育无影响。幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌→↑糖的利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂体性糖尿1、生长激素的作用内分泌生理2、生长激素的作用机制：生长激素（GH）生长激素介质（somatomedin,SM），又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF-Ⅰ受体促进生长发育、促进物质代谢注1：

GH的促生长作用是通过IGF－Ⅰ实现的。内分泌生理3、生长激素的分泌调节：

下丘脑GHRHGHRIH

腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸、脂肪酸升高慢波睡眠应激刺激、运动⑴下丘脑激素：⑵IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：慢波睡眠⑸运动、应激、激素：cAMP/Ca2+（第二信使）内分泌生理

(二)催乳素(prolactin,PRL)1、作用（1）对乳腺的作用：促进青春期女性乳腺的发育。雌激素、孕激素、GH、insulin也有此作用；

在妊娠期PRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺进一步发育，具备泌乳能力但不泌乳，原因是此时雌激素和孕激素浓度过高，抑制催乳素的泌乳作用；

分娩后血中雌激素、孕激素明显↓→催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。内分泌生理

（2）对性腺的作用：

①女性：PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑分泌GnRH↓→腺垂体分泌FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长发育，加强LH促进睾酮合成的作用。内分泌生理2、PRL分泌的调节：

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头(神经内分泌反射、应激刺激、TRH⑴下丘脑激素：PRF、PIF、TRH⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PIF一般认为是多巴胺（DA）。内分泌生理(三)促黑激素(MSH)

MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(TSH)

TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(ACTH)

ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1、FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。

2、LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。内分泌生理腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用,调节腺垂体激素的分泌。体内外环境变化(如创伤、大出血、剧烈运动等),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。下丘脑-腺垂体-靶腺轴CRH通过cAMP第二信使模式促进ACTH合成与分泌。TRH通过IP3第二信使模式促进TSH合成与分泌。GnRH通过cAMP第二信使模式促进FSH、LH合成与分泌。ADH通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH合成与分泌。TSH通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3合成与分泌。AngⅡ通过IP3/DG第二信使模式促进醛固酮合成与分泌。ACTH通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。内分泌生理

二、神经垂体

视上核主要合成抗利尿激素(ADH)

；室旁核主要合成催产素(OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。内分泌生理(一)催产素(OXT)

1、OXT的作用：

(1)对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮细胞收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小.促进精子的运行。

2、OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的泌乳：N-体液反射(射乳反射,神经内分泌反射);(2)分娩时产道受到压迫引起催产素释放：N-体液反射.吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成、分泌↑内分泌生理(二)抗利尿激素(ADH)的作用及作用机制1、抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管管周膜V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进胞浆内含水通道的小泡镶嵌在管腔膜细胞膜上，使其水通道数目增多，水重吸收增多，尿量减少。

2、缩血管作用：ADH分泌过多时，与血管平滑肌的V1a受体结合，收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下。

内分泌生理复习思考题1、下丘脑与腺垂体的结构与功能联系２、下丘脑与神经垂体的结构与功能联系３、下丘脑分泌哪些激素？各有何作用？４、腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？５、神经垂体释放哪些激素？各有何作用？６、生长激素的作用及促生长机制？

7、ADH的作用及抗利尿机制？

内分泌生理第四节甲状腺(thyroidgland)

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。

甲状腺的结构：主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞分泌甲状腺激素；腺泡旁细胞分泌降钙素。一、甲状腺激素的合成与代谢内分泌生理

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成

甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I内分泌生理1、甲状腺腺泡摄碘

甲状腺上皮细胞摄入I-是主动过程。原因有3个：1.血中I-浓度比甲状腺内低20-25倍。逆浓度差.2.甲状腺上皮细胞膜电位为-50mv.逆电位差

3.甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”继发性主动转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际上是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。ClO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖内分泌生理

2、I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

如果先天缺乏甲状腺过氧化酶(TPO)，I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基上的氢原子被活化碘取代，生成MIT

和DIT

。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化内分泌生理4、碘化酪氨酸的偶联

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫脲嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。

上述的碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。内分泌生理甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体内分泌生理

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1、贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内（细胞外）。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用50～120天之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。2、释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。内分泌生理

3、运输

T3、T4释放入血后，以结合型和游离型形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。正常成人血清中T4浓度为51～142nmol/L，T3浓度为1.2～3.4nmol/L。内分泌生理4、代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)影响T4在组织中的生物作用。内分泌生理内分泌生理二、甲状腺激素的生物学作用

主要作用是：促进代谢,使产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响

1、能量代谢（产热效应）

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。

内分泌生理2.对三大物质代谢的影响

(1)蛋白质代谢

T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌萎缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。

(2)脂肪代谢

T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。内分泌生理

(3)糖代谢

T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：

∵能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的升血糖作用。

甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：∵能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。内分泌生理(二)对生长发育的作用☆作用：促进组织分化、生长与发育成熟(尤其对脑、长骨和生殖器官)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。☆

机制：

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始；治疗呆小病必须在出生后4个月之内补充T4、T3,否则难以奏效。①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进骨化中心发育，软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。☆临床：内分泌生理(三)对其他器官系统的作用

1.神经系统

T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退。

2.心血管系统

T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成，促进肌质网Ca2+释放↑，增强心肌收缩力。

内分泌生理3.甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。4.甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。内分泌生理㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长激素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激内分泌生理内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长激素皮质醇

？—

下丘脑

—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。

雌激素

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：

生长抑素、糖皮质激素、生长激素抑制腺垂体分泌TSH；

雌激素增强腺垂体对TRH的反应。内分泌生理

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—2.TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

内分泌生理

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—3.T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持血中T3、T4浓度相对恒定。内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大,引起地方性甲状腺肿。长期缺乏碘内分泌生理（二）自主神经的调节作用：交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放，副交感神经兴奋作用相反。（三）寒冷刺激可导致甲状腺激素合成和分泌增加，此属于开环调节。(四)甲状腺的自身调节☆

概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身调节摄碘及合成、释放甲状腺素的功能，称为自身调节。血碘浓度过高时，可抑制甲状腺激素的合成与释放；当摄碘不足时，则产生相反的变化。

内分泌生理

给人大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。☆效应：●

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失

甲状腺激素：合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。

●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。☆

临床：内分泌生理复习思考题

1.简述甲状腺激素合成、贮存？

2.甲状腺激素有何作用？幼年时期及成年时期甲状腺素缺乏分别会引起什麽疾病？

3.叙述甲状腺激素分泌的调节

4.腺垂体切除后，甲状腺的结构及功能有何改变？内分泌生理

第五节甲状旁腺与甲状腺C细胞

甲状旁腺合成和分泌的甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),甲状腺C细胞合成和分泌的降钙素(calcitonin,CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。

CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血钙和血磷的作用。

甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦，最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。内分泌生理

一、甲状旁腺激素的作用

(一)促进骨钙入血，血钙

1、快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用数分钟，骨液中的Ca2+迅速进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca2+泵活动增强，Ca2+入血。

2、延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h开始促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。内分泌生理

(二)促进肾小管重吸收钙：

PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。

(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙:

PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3内分泌生理

1，25-(OH)2-D3

的作用：

Ⅰ.刺激成骨细胞的活动→促骨钙沉积和骨的形成；

Ⅱ.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;Ⅲ.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。

Ⅳ.促进小肠对钙、磷的吸收。内分泌生理二、降钙素(CT)的作用

降低血钙和血磷

1.抑制破骨细胞的生成及其溶骨作用抑制骨原始细胞转化成破骨细胞，并抑制破骨细胞的溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。

2.促进成骨细胞的成骨作用增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。

3.抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。

内分泌生理作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++-----PTH→升高血钙、降低血磷。CT→降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷。

总结一、影响钙、磷激素的作用+内分泌生理因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----总结二、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生长激素、催乳素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-内分泌生理复习思考题

1.试述甲状旁腺素的作用。

2.试述降钙素的分泌、作用。

3.试述1,25-(OH)2-D3的生成、作用。注：1,25-(OH)2-D3的生成：

皮肤中的7-脱氢胆固醇在日光紫外线的照射下转化成VD3（无活性）,后者也可以来自于动物食品，VD3在肝羟化转化成25-OH-D3，后者在肾的1α-羟化酶的作用下转化成1,25-(OH)2-D3（有活性），而PTH能促进1α-羟化酶的活性。内分泌生理第六节肾上腺

包括肾上腺皮质和肾上腺髓质一、肾上腺皮质(一)皮质激素球状带：盐皮质激素（醛固酮，aldosterone)

束状带：糖皮质激素（皮质醇,cortisol）网状带：可分泌糖皮质激素和少量性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇)。

内分泌生理

运输

糖皮质激素与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。

醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

灭活在肝脏中灭活，产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。内分泌生理1、糖皮质激素的生物学作用

（1）对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解

(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖（Cushing综合征）水盐较弱的保钠排钾作用;增加GFR，有利于排水.分泌↓→水中毒内分泌生理血细胞促进骨髓造血抑制淋巴细胞生成促附着血管壁的中性粒入血循促进机体对嗜酸性粒细胞的吞噬RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡循环增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓神经提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠（2）对其他组织器官的作用内分泌生理（3）在应激反应中的作用：

机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→下丘脑→垂体→肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。内分泌生理(二)糖皮质激素的生理作用

→血糖浓度↑下面的7幅为糖皮质激素作用的详解，供自学用供自学用-1

1.对物质代谢的作用

(1)糖：

促进肝糖原异生

抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。

糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。内分泌生理(2)蛋白质：促进肝外组织(特别肌肉)

蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：

促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。

皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“满月脸”“向心性肥胖”(Cushing综合征)。供自学用-2内分泌生理2.对其他组织器官的作用

(1)血细胞：能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。

供自学用-3内分泌生理

(3)心血管系统：糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。

肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。

(4)神经系统：糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。

小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。供自学用-4内分泌生理(

3.对水盐代谢的作用:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和降低入球小动脉血管阻力，增加肾小球滤过率(GFR)，尿量增加。

肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。

4.抗炎症和抗过敏作用：

糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎作用。糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏作用。供自学用-5内分泌生理

5.应激反应中的作用

机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stressreaction)，切除肾上腺皮质时，机体对应激刺激的抵抗力明显减弱，严重时可危及生命；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。供自学用-6内分泌生理糖皮质激素在应激反应中的主要作用：

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺有允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要归纳为：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板)；4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)；3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)；1怪(向心性肥胖)。供自学用-3内分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（1）CRH的作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH,经垂体门脉运输，作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体,促进ACTH的合成与分泌。

CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。

—短负反馈？2、糖皮质激素的分泌调节内分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（2）ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。

ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。

ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。

ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。内分泌生理内分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴（3）糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。内分泌生理

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌。

这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。3、糖皮质激素的分泌节律内分泌生理（二）盐皮质激素作用：1.调节水盐代谢：保钠、保水、排钾；

2.增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，此作用强于糖皮质激素。分泌的调节：1.肾素-血管紧张素