二甲双胍的作用机制新进展课件

Powerpointdesign20XXXXX时间：202X.X二甲双胍的作用机制新进展02040301CONTENTS二甲双胍的降糖机制二甲双胍的抗炎机制二甲双胍的抗肿瘤机制二甲双胍的抗衰老机制目录05二甲双胍的其他作用机制二甲双胍的降糖机制PART01激活AMPK促进糖摄取二甲双胍激活AMPK，促进葡萄糖转运蛋白转移到肝细胞膜，增强肝细胞中胰岛素受体的活性，从而增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，有效降低血糖水平。AMPK由α、β、γ三大亚基构成，二甲双胍通过多种途径激活AMPK，如结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型ATP酶复合物上，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK。AMPK通路调节二甲双胍抑制线粒体内膜电子传递链复合物Ⅰ，导致ATP降低，AMP水平增加，继而抑制糖异生关键酶果糖-1，6-二磷酸酶，并变构激活糖酵解关键酶磷酸果糖激酶，抑制甘油和乳酸转化为血糖。通过与线粒体电子传递链复合物Ⅳ相互作用降低其酶活性，二甲双胍间接抑制氧化还原穿梭酶-线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶，减少甘油转化引起的糖异生。抑制糖异生关键酶二甲双胍可抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少外源性葡萄糖进入血液循环，从而降低血糖。这一机制有助于在餐后快速降低血糖峰值，减轻胰岛β细胞的负担。抑制肠道葡萄糖吸收非AMPK通路调节二甲双胍的抗炎机制PART02二甲双胍能够减轻高脂饮食引起的炎症，通过调节机体的代谢状态，降低炎症因子的产生和释放。在动物实验中，二甲双胍显著降低了高脂饮食诱导的小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子的水平。01二甲双胍通过抑制NF-κB信号通路，减少炎症因子的生成和释放，从而发挥抗炎作用。NF-κB在炎症反应中起关键作用，其激活可导致多种炎症因子的表达增加，二甲双胍的抑制作用有助于缓解炎症。02减轻高脂饮食炎症抑制NF-κB信号通路抑制炎症因子二甲双胍可调节免疫细胞的功能，如调节T细胞的亚群比例，增加调节性T细胞（Tregs）的数量，从而维持免疫平衡。Tregs在抑制过度免疫反应和炎症中发挥重要作用，二甲双胍通过调节Tregs的功能，有助于减轻炎症。调节免疫细胞功能二甲双胍能够增强自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞的活性，提高机体的免疫监视和清除能力。这有助于清除体内的病原体和异常细胞，减少炎症的发生和发展。增强免疫细胞活性改善免疫调节二甲双胍的抗肿瘤机制PART03激活PP2A抑癌二甲双胍在肺癌、乳腺癌及髓样细胞白血病中激活PP2A，抑制肿瘤生长。PP2A通过负向调节多种致癌信号通路发挥抑癌作用，二甲双胍的激活作用有助于抑制肿瘤细胞的增殖。下调胰岛素样生长因子基础及临床研究均显示，二甲双胍下调胰岛素样生长因子，抑制肿瘤生长。高胰岛素血症引起的胰岛素样生长因子异常激活促进肿瘤发展，二甲双胍的下调作用有助于阻断这一过程。抑制肿瘤细胞增殖改变细胞表型和数量二甲双胍可调节肿瘤微环境中未转化细胞的表型和数量，如癌症相关成纤维细胞、内皮细胞及先天和适应性免疫细胞。这些细胞在肿瘤的发生和发展中起重要作用，二甲双胍的调节作用有助于改善肿瘤微环境。增强化疗和免疫治疗敏感性通过改变肿瘤微环境中的细胞代谢，二甲双胍进一步增强肿瘤细胞对化疗或免疫检查点抑制剂的敏感性。这有助于提高肿瘤治疗的效果，改善患者的预后。调节肿瘤微环境二甲双胍的抗衰老机制PART040102促进线粒体稳态二甲双胍通过激活AMPK，增强线粒体稳态，提高线粒体的生物合成和功能。线粒体是细胞的能量工厂，其功能的维持对于细胞的正常生理功能和衰老过程至关重要。增强线粒体抗氧化能力二甲双胍可增强线粒体的抗氧化能力，减少氧化应激损伤。氧化应激是衰老的重要因素之一，二甲双胍的抗氧化作用有助于延缓细胞衰老。增强线粒体功能二甲双胍能够诱导细胞自噬，清除细胞内的损伤和多余的细胞器。自噬过程有助于维持细胞的稳态和功能，减少细胞内的废物积累。01二甲双胍通过激活AMPK等信号通路，增强细胞自噬的活性。自噬活性的增强有助于提高细胞的自我修复能力，延缓细胞衰老。02诱导细胞自噬增强细胞自噬活性调节细胞自噬二甲双胍的其他作用机制PART05保护血管内皮细胞二甲双胍通过抑制内质网应激，增加一氧化氮生物有效性，改善心肌细胞内皮功能。一氧化氮在血管内皮细胞的舒张和收缩中起重要作用，二甲双胍的保护作用有助于维持血管的正常功能。减少动脉粥样硬化二甲双胍激活血管平滑肌细胞衍生的泡沫细胞自噬，增加泡沫细胞胆固醇外流，减轻动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础，二甲双胍的减轻作用有助于降低心血管疾病的风险。改善心血管疾病加拿大多伦多大学的研究显示，二甲双胍明显提高了接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。这表明二甲双胍具有潜在的神经保护和修复作用。修复大脑损伤澳大利亚的研究发现服用二甲双胍的2型糖尿病患者认知