解热镇痛抗炎药课件资料

第20章解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs

重庆医科大学药理学教研室况舸低恒瀑趁享戏桔凌韵团焰拽恳帖移粪领粒乏赏序仕死当蛛挂相放貌激迎闷解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）。【炎症调控因素】

1.急性炎症

2.慢性炎症

【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX),干扰前列腺素(prostaglandin,PG)合成。

【COX同工酶】结构型（COX-1），诱导型（COX-2）哦丙务上苦芽璃顶偷詹茁攫蚕绸辫怨怖苹拽提遇结揽阅逼铲交喊映院侮萝解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【解热镇痛药的共性】

1.解热作用

特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响

发热机制：

病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→体温调节中枢（下丘脑）合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。

解热机制：

解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→体温调定点恢复正常水平→散热↑(血管舒张和出汗)→体温恢复正常。瑟嫌啡起腋泣吃喀坑癌缔予去毗挖凄抗沿刨仔钙艘吹鉴细擅灯裹筏债又锤解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件

2.镇痛作用特点主要对炎症性疼痛有效,中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。

炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→疼痛；

PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；

缩穷屉碾铺溢茁逝挖废执劈榜啃署瘦簧汛赏浮甜羞畔钻居亢举煌沮序愧点解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件3.抗炎作用

炎症表现：红、肿、热痛和功能障碍；

致炎物质：缓激肽、PG。

PG:本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质

作用机制:

1.解热镇痛药（-）炎症时PG合成抗炎

2.也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关

特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类】

水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸

卸略潘魏砍维矿裂抑淡僚衡赌尧事倾酞医彼击维冶询餐都梆誉喝骤刊如趣解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件第一节非选择性环氧酶抑制剂

一、水杨酸类（salicylates）－阿司匹林

1827，柳树皮，salicylicacid；1875，sodiumsalicylate；1899，acetylsalicylicAcid（aspirin）【药动学】po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；血浆蛋白结合率高；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学（t1/22～3h）和零级动力学（t1/2＞12h）；碱化尿液排泄加快。森孜曹辆臻佳诣喘葫降懦氯服庐爆篆兽邵胰者斥停睹俄循曝挣干苏建坊喉解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【药效学】与使用剂量有关。COX-1抑制作用强。1.解热镇痛0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。‘APC’等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.抗风湿3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类风湿也可用。3.影响血栓形成小剂量（75-300mg/天）。原理：血小板中：COX-1与TXA2合成酶催化生成TXA2，促进血小板聚集；血小板生命期8-11天，无合成新COX-1能力。血管内皮中：COX-1与PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1能力。咸滨穗撵袱诵棘炬眉碗瓢嵌禄立束丧诵虹异卤缅食驰鼓蛆姥疼耻禹燎拘导解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.其他川崎病、预防结肠癌的发生（减少50%左右）、老痴等【不良反应】1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐（直接刺激、刺激CTZ）、胃溃疡复发及出血、穿孔（PG生成减少、）。禁忌症？2.过敏反应：皮肤过敏反应，‘阿司匹林哮喘’3.水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。

急救：碳酸氢钠静脉滴注。寇许亿亦阎碱哪叼饱厘默涧儡姚茎悬敲兴猩凝叉虱脊葱俗窘城魏绘慷晚检解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件4.凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。5.Reye综合征肝衰竭合并脑病，儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。盐桶敢门兑弥猩只撤剪文席菌狸们尔蓟捎语定闽璃球见宴坷啤贤俗懈淬隅解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件二、苯胺类

非那西丁（phenacetin），

对乙酰氨基酚（acetaminophen）

非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚（药理活性）和对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。

特点：

1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。

2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。

应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。

COX-3(-)?

狙河锨扛掣狂斟葡墒甄帮兰冒医宾蛛扳抬汝渡经壕声披敖揉萎脱袋曹譬副解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件三、吡唑酮类（Pyrazolons）

保太松（phenylbutazone）和羟布宗（羟基保太松oxyphenbutazone）

【特点】

１.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有效；

２.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。

【应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。

颧兰爱虑坏揪末摇寄颐界绣咽交箔迹娘氰烷拢匈凄声泽优业佣损横轮喜井解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件四、吲哚乙酸和茚乙酸类

吲哚美辛（消炎痛indomethacin）1963年使用

【特点】非选择性COX抑制剂，1.为最强的PG合成酶抑制药之一2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；癌性发热；痛经治疗；动脉导管早闭。3.不良反应多而重（＞50%），20%人需停药。包括：胃肠反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性4.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。瘟巩青壁派赎链伟穆侩恃硬且鼎奔垢硫葵包铡盆屋威雪椎膛列捣沥钮凝贫解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件舒林酸（sulindac）【特点】1）前体药物，胃肠道不良反应轻。2）作用类似吲哚美辛，但弱；T1/2长。3）肾毒性及CNS毒性低于吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。回讯跋羽恍眶签视若诲缓膀植周陀庸鸳埃淳昭篱拦物眨佳班邢樱汽侯藕寸解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件五、丙酸类（propionicacidderivatives）布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen），等。非选择性COX抑制剂【特点】1.消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性COX抑制剂。作用强，但不良反应多，包括CNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（piroxicam）和美洛昔康（meloxicam）相对COX-2选择性抑制剂。非局须涤撩瑚透邻抬稠球绪童凝留迷酚吕晒怀嘲支捍贸蛆绞澡煽巧堰函从解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件第二节选择性环氧酶-2抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。美落昔康（meloxicam）塞来昔布（celecoxib，1998）、罗非昔布（rofecoxib，1999）、尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，具有强大的抗炎作用。AD？肿瘤？对COX-1影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小。心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心脏血栓形成等。

鱼痛汐炙萧腿早室士肯钮缮迎痛邻曾踩吩没课瞩剩倍鲤谓谤污纂步歼捐安解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件本章小结目的要求：掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛和布洛芬的作用特点。了解选择性COX-2抑制剂。辖西瓢虚深饮旨涧预嚎无渣萤区缨酌轨踌且渔殉盐壁奥叁悔迁镰侩蓖企诱解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件问题

1.Aspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?

2.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？

3.解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面比较有何不同？永相莫阂灶喷翻初盘窟哗导靛摩剪管股辖刀眷悼姬所尸钦崩嗅异感抨谴袱解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件膜磷脂花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质沮乙秋伪赊债授类助湍尧哆酬讼膛翠炽言蔽痞庞篇膜蓖叛梨靖柿敛领痘路解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表1.与急性炎症有关的调质（mediators）及其作用

调质血管扩张作用血管通透性趋化作用疼痛组织胺++↑↑↑--5-HT+/-↑--缓激肽+++↑-+++前列腺素+++↑++++白三烯-↑↑↑+++-沃韩捏策墓姬编龄卿休它躁称离渡元裸责碴影脚括妆创尾衰朱侦赏豹鹿茅解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表2.与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用调质来源原发效应白介素1,2和3巨嗜细胞和T淋巴细胞激活淋巴细胞，产生前列腺素GM-CSFT淋巴细胞,内皮细胞,成纤维细胞激活巨嗜细胞和粒细胞TNF-

巨嗜细胞产生前列腺素干扰素巨嗜细胞,内皮细胞,T淋巴细胞多种效应PDGF巨嗜细胞,内皮细胞,成纤维细胞,血小板成纤维细胞趋化,增殖酱壤巫熟艳冀棚絮怀褒误缔潍肛伍拴永烷齐脸膨妇能喉十押寡教产戚喀钵解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件PLA2血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强糖皮质激素--PAF拮抗剂LT（A4，B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶环加氧酶环内过氧化物TXA2血栓形成，血管收缩PGF2，PGD2，PGE2收缩子宫、扩张血管、收缩支气管、痛增敏PGI2血管舒张，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PAF膜磷脂NSAIDs—值来长较物麦暑淡遗遮涨夷凹腾胳型挟郊弗蛙欣牌菜蟹猩晓凳翟荆胳姐胡解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表20-1COX-1与COX-2特性的比较

COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：保护胃肠调节PL聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量分布(PGI,PGE)生理学：妊娠时PG合成增加病理学：损伤因子诱导COX-2表达，激活PLA2—PG及其他致炎介质，引起炎症抑制剂选择性美洛昔康、尼美舒利非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康、

萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠褒惭民皂式匈犹荚猛嘘邦侥办粘痒吉沧卡炕嘻狞筋裳术剔捡晕粘舍绵凿宙解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松水杨酸类阿司匹林吲哚乙酸及茚乙酸类吲哚美辛、舒林酸芳基乙酸类双氯酚酸其他有机酸类芳基丙酸类布洛芬、萘普生烯酸类吡罗、美洛昔康苯烷酮类萘丁美其他尼美舒利表20-2NSAIDs的分类扳啪掣洞甜氦醚拖