利妥昔单抗在系统性红斑狼疮中应用2025

利妥昔单抗在系统性红斑狼疮中应用2025利妥昔单抗是人鼠嵌合的CD20单克隆抗体，可与B细胞表面的CD20表达CD20的B细胞，进而达到消除B细胞、阻断炎症反应、减少细胞因子和自身抗体的产生来控制病情的目的，是B细胞清除治疗(BCDT)的RTX可清除CD19+CD20+B淋巴细胞，但不影响T细胞、NK细胞的数量，治疗前后血清IgG、IgM及IgA无明显变化RTX可以下调B细胞表面CD40、CD80以及CD4+T细胞上CD40L和CD69的表达，减少B细胞和T细胞之间的协同作用，降低炎症因子包括疾病高度活动(如SLEDAI>20或BILAG3A)的患者，或伴有严重肾脏受累(如慢性肾脏病4期、存在肾小球新月体和/或肾功血液系统受累(如严重溶血性贫血、严重血小板减少)的患者，1.SLE合并难治性血小板减少症(refractorythrombocytopenia):难治性血小板减少症定义为：血小板减少(血小板计数<100×109/L),且对甲泼尼龙冲击治疗(1g/d,共3d)和/或人免疫球蛋白(20g/d,共3~其发病机制主要是由于体内自身抗体和/或补体吸附于血小板表面而导致标准剂量RTX具有良好疗效，但严重感染成为标准剂量RTX的主要安全性问题小剂量RTX治疗(每周100mg,持续4周)同样能产生有效且持久的B但起效通常较慢，起效时间最早为第4周，与外周血B细胞清除时间相一2.SLE合并血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenicTTP是由于ADAMTS-13的缺乏或功能失调而引起的少见的威胁生命的自身免疫性疾病，未经治疗者死亡率高达90%以上。典型临床表现为血小板减少、微血管病性溶血性贫血(microangiopathicMAHA)、神经精神症状、发热及肾功能不全"五联"征。SLE继发TTP,与产生抗ADAMTS-13的IgG导致ADAMTS-13活性减低有关。血浆置换(PE)治疗因其疗效确切，费用低廉，仍是TTP治疗首选。对血浆置换无效或依赖，1/3患者复发，采用RTX通过靶向清除B淋巴小剂量RTX有望通过降低TTP复发和血浆置换次数而成为TTP的一线治对ADAMTS-13活性<10%的缓解期TTP患者采用RTX预防性输注，可2012年美国风湿病学会(ACR)推荐Ⅲ和IV型难治性LN可考虑RTX等二2023EULAR指南也推荐对于难治性LN,可考虑利妥昔单抗(2b/C)。2024KDIGO指南中推荐对于活动性LN的治疗，可考虑将利妥昔我国2021年LN诊疗规范中也指出对于常规标准治疗诱导无应答或难治导方案(即环磷酰胺和吗替麦考酚酯互换),其他替代方案还包括多靶点RTX在LN中的具体用法多为每周375mg/m²连用4周，或隔周使用1LUNAR研究：随机双盲安慰剂对照的3期临床试验，入组144例Ⅲ型或IV型LN患者，以1:1比例随机接受RTX(1000mg/次，共4次)和随访1年，RTX组完全缓解率与安慰剂组差异无统计学意义(45.8%比56.9%,P=0.18),但RTX显著改善了患者血清补体C3、C4及抗dsDNA方案为RTX1000mg、间隔2周、共2次，也有375mg/m²、间隔1利妥昔单抗治疗后中位随访16周，87%的难治或复发SLE患者可达到BILAG缓解；给药3~4周后几乎所有患者外周血B细胞发生耗竭(CD19+B细胞计数<0.02×10⁹个/L),因此建议用药后1个月开始评估，每3~6个月进行全面的疗效评估。利妥昔单抗的疗效与B细胞耗竭的程度和持续时间有关，建议在给药6个月后检测外周血B细胞水平，通过监测外周血CD20+/CD19+B细胞数量，在B细胞数量恢复(CD19+B细胞≥5个/mm³)时，追加RTX剂量，对患者维持治疗、使用生物制剂可能存在HBV再激活的风险。0~9.1%风湿病患者接受利妥昔单抗后HBV再激活，可能引发暴发性肝炎，导致死亡，因此治疗前应行HBV筛查，对活动性乙肝患者应慎重使用利结核由结核分枝杆菌感染引起，其在体内的免疫应答主要依赖T细胞。国活动期TB患者应首先进行抗结核治疗，并在治疗结束至少3个月后再开始生物制剂治疗，潜伏期结核患者应首先进疗结束至少1个月后再开始生物制剂治疗，必要时请专科医生会诊。使用生物制剂期间及停药后6个月内，应密切监测患者是否出现可疑活动性结核症状或体征，并定期复查T细胞斑点试验(T-SPOT)和肺CT,若出在怀疑/确诊恶性肿瘤的患者中应避免使用生物SLE患者若诊断恶性肿瘤，应停止使用生物制剂(基底细胞癌可在权衡风险与获益后继续使用)。参考文献：