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文档简介
心肌损伤标志物检测XXX医院XXX医院汇报人:XXX心肌损伤标志物检测概述心肌损伤相关生物化学指标:心肌损伤时变化的生物化学指标较多,包含心肌蛋白和心肌酶等。理想心肌损伤生物化学指标特点具有高度的心脏特异性。心肌损伤后迅速增高,并能持续较长时间。检测方法简便快速。应用价值已得到临床证实。心肌损伤标志物检测概述心肌损伤标志物的发展标志物种类更替:从“传统的心肌酶谱”到曾经的“金标准”CK-MB,再到目前最特异的心肌肌钙蛋白。概念更新:从“心肌梗死标志物”发展到“心肌损伤标志物”。应用拓展:从单纯用于心肌梗死诊断,拓展到在急性冠脉综合征及危险分层概念中的应用
。心肌损伤标志物的临床意义心肌损伤标志物临床意义肌红蛋白、CK-MB、脂肪酸结合蛋白(FABP)最早出现cTnI、cTnT、CK-MB特异度高cTnI、cTnT、CK-MB风险分层肌红蛋白、cTnI、cTnT、CK-MB再灌注标志心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测肌钙蛋白概述存在位置及功能:肌钙蛋白(Tn)存在于心肌和骨骼肌肌原纤维的细丝中,用于调节肌肉收缩和舒张。组成结构:由肌钙蛋白C、肌钙蛋白I及肌钙蛋白T3个亚单位组成复合物。与心肌损伤关系:在心肌细胞中相对含量较高,心肌损伤时大量释放入血,检测其变化有助于判断心肌损伤。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测高敏肌钙蛋白检测特点:近几年,肌钙蛋白检测最低检出限不断下降,检测精密度不断上升,推出“高敏肌钙蛋白”。检测优势:能在相当一部分(50%~95%以上)所谓“正常人群”中检测出;血中检出时间窗提前2~3小时,对心肌损伤早期检测有很大帮助。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(一)心肌肌钙蛋白T测定心肌肌钙蛋白性质:心肌肌钙蛋白(cTn)是心肌特有的肌肉收缩调节蛋白。心肌肌钙蛋白T类型:心肌肌钙蛋白T(cTnT)有快骨骼肌型、慢骨骼肌型和心肌型。存在形式:绝大多数cTnT以复合物形式存在于细丝上,6%~8%以游离形式存在于心肌细胞胞质中。临床意义:心肌细胞损伤时,cTnT快速释放到血中,其浓度变化对诊断心肌损伤的严重程度有重要价值。cTnT测定的适应证详情①诊断AMI,监测AMI的病程进展②评价溶栓治疗效果③评价不稳定型心绞痛病人的预后④评价小面积心肌梗死(如侵入性心脏治疗后)⑤诊断伴有骨骼肌损伤的心肌损伤(如围手术期心肌梗死、心脏创伤)心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(一)心肌肌钙蛋白T测定心肌肌钙蛋白T(cTnT)参考区间正常范围:0.02~0.13μg/L。临界值:>0.2μg/L。AMI诊断值:>0.5μg/L可诊断AMI。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(一)心肌肌钙蛋白T测定心肌肌钙蛋白T(cTnT)临床意义1.诊断优势cTn与骨骼肌中异质体氨基酸顺序不同,由不同基因编码,抗原性独特,特异性更优。相对分子质量小,心肌损伤后释放入血快,升高倍数超CK或CK-MB,兼具CK-MB升高时间早和乳酸脱氢酶窗口期长的优点。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(一)心肌肌钙蛋白T测定心肌肌钙蛋白T(cTnT)临床意义2.具体应用诊断AMI:是诊断AMI的确定性标志物,发病3~6小时升高,10~24小时达峰值,为参考区间30~40倍,10~15天恢复正常。诊断灵敏度50%~59%,特异度74%~96%,对非Q波性等特殊情况的心肌梗死诊断更有价值。判断微小心肌损伤:可确诊不稳定型心绞痛病人的微小心肌损伤,对判断其预后有重要价值。预测血液透析病人心血管事件:肾衰竭血液透析病人,检测cTnT浓度变化可预测心血管事件,cTnT增高提示预后不良或猝死可能性大。其他:可判断AMI后溶栓治疗的冠状动脉再灌注情况及评价围手术期和PTCA心肌受损程度;钝性心肌外伤等多种情况可致cTnT升高;严重骨骼肌损伤病人检测会出现假阳性。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(二)心肌肌钙蛋白I测定心肌肌钙蛋白I的功能:心肌肌钙蛋白I(cTnI)能抑制肌动蛋白中的ATP酶活性,让肌肉松弛,起到防止肌纤维收缩的作用。存在与释放形式:cTnI以复合物和游离这两种形式存在于心肌细胞胞质中,一旦心肌出现损伤,cTnI就会释放到血液里
。临床意义:血清cTnI浓度的变化情况,能够反映出心肌细胞损伤的程度。参考区间正常范围:小于0.2μg/L。临界值:大于1.5μg/L。cTnI测定的适应证①诊断AMI,监测AMI的病程进展②评价溶栓治疗效果③评价不稳定型心绞痛病人的预后④评价小面积心肌梗死(如侵入性心脏治疗后)⑤诊断伴有骨骼肌损伤的心肌损伤(如围手术期心肌梗死、心脏创伤)⑥心脏移植后慢性或亚急性排斥反应⑦诊断伴有心肌病、肾或多器官功能衰竭的心肌损伤心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(二)心肌肌钙蛋白I测定临床意义1.诊断AMI与cTnT相比,诊断AMI方面无显著差异,具有较低的初始灵敏度和较高的特异度。AMI发病3-6小时升高,14-20小时达峰值,5-7天恢复正常。诊断灵敏度为6%-44%,特异度为93%-99%。2.判断MMD:不稳定型心绞痛(UAP)病人血清cTnI升高,提示心肌有小范围梗死。3.其他情况:急性心肌炎病人cTnI水平多为低水平增高,阳性率达88%。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(三)肌红蛋白测定1.定义与功能:肌红蛋白(Mb)是存在于骨骼肌和心肌中的含氧结合蛋白,在细胞膜氧化功能中起重要作用。2.正常含量:正常人血清Mb含量极少。3.临床价值:心肌或骨骼肌损伤时血液Mb水平升高,对诊断AMI和骨骼肌损害有价值,是心肌损伤时最早进入血液的生物标志物,但不具心肌特异性。4.检测适应证:早期诊断AMI和心肌再梗死;监测AMI后溶栓治疗效果;评估骨骼肌疾病病程;监测肌红蛋白清除率以评估复合性创伤或横纹肌溶解并发肾衰竭的危险;监测运动医学的运动训练量
。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(三)肌红蛋白测定1.定义与功能:肌红蛋白(Mb)是存在于骨骼肌和心肌中的含氧结合蛋白,在细胞膜氧化功能中起重要作用。2.正常含量:正常人血清Mb含量极少。3.临床价值:心肌或骨骼肌损伤时血液Mb水平升高,对诊断AMI和骨骼肌损害有价值,是心肌损伤时最早进入血液的生物标志物,但不具心肌特异性。4.检测适应证:早期诊断AMI和心肌再梗死;监测AMI后溶栓治疗效果;评估骨骼肌疾病病程;监测肌红蛋白清除率以评估复合性创伤或横纹肌溶解并发肾衰竭的危险;监测运动医学的运动训练量
。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(三)肌红蛋白测定5.参考区间定性:阴性。定量:50~85μg/L,>75μg/L为临界值。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(三)肌红蛋白测定6.临床意义早期诊断AMI:相对分子质量小,AMI发病后0.5~2小时即可升高,5~12小时达高峰,18~30小时恢复正常,早期诊断AMI优于CK-MB和LDH。诊断灵敏度50%~59%,特异度77%~95%,阴性预测价值更高。判断AMI病情:主要经肾脏排泄,若发病18~30小时后Mb仍持续增高或反复波动,提示心肌梗死持续、再次发生或梗死范围扩展。其他情况:可在骨骼肌损伤(如急性肌肉损伤、肌病)、休克、急性或慢性肾衰竭时出现变化
。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(四)脂肪酸结合蛋白测定存在位置与结合蛋白:脂肪酸结合蛋白(FABP)存在于多种组织中,与白蛋白结合,在心肌和骨骼肌中含量最丰富。功能:是细胞内脂肪酸载体蛋白,在细胞利用脂肪酸过程中起重要作用。检测适应证:用于早期诊断心肌梗死(再梗死);监测溶栓治疗的效果。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(四)脂肪酸结合蛋白测定存在位置与结合蛋白:脂肪酸结合蛋白(FABP)存在于多种组织中,与白蛋白结合,在心肌和骨骼肌中含量最丰富。功能:是细胞内脂肪酸载体蛋白,在细胞利用脂肪酸过程中起重要作用。检测适应证:用于早期诊断心肌梗死(再梗死);监测溶栓治疗的效果。心肌损伤标志物检测一、心肌蛋白检测(四)脂肪酸结合蛋白测定参考区间:小于5μg/L。临床意义早期诊断AMI:AMI发病后0.5-3小时血浆FABP开始增高,12-24小时内恢复正常,是AMI早期诊断指标之一,灵敏度为78%,高于Mb和CK-MB,对早期诊断AMI更具价值。其他情况:骨骼肌损伤、肾衰竭病人血浆FABP也会增高。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定别名与性质:肌酸激酶(CK)也称肌酸磷酸激酶,是细胞内重要的能量代谢酶。分布情况:分布广泛,主要存在于胞质和线粒体,在骨骼肌、心肌中含量最多,其次是脑组织和平滑肌,肝脏、胰腺和红细胞中含量极少。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定检测适应证1.怀疑心肌损伤疾病有临床和心电图(ECG)表现的典型心肌梗死。介入疗法有禁忌证的病人。用于治疗血栓溶解的评价。对心绞痛病人进行危险分级。心肌炎等其他可能导致心肌损伤的疾病。2.其他情况疑似有骨骼肌病变。监测骨骼肌疾病。监测癌症病人的治疗。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定参考区间速率法:男性50~310U/L,女性40~200U/L。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义1.CK水平的影响因素性别:男性肌肉容量大,CK活性高于女性。年龄:新生儿出生时因骨骼肌损伤和暂时性缺氧,可使CK升高。种族:黑人CK约为白人的1.5倍。生理状态:剧烈运动后可导致CK明显增高,且运动越剧烈、时间越长,CK升高越明显。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义1.CK水平的影响因素性别:男性肌肉容量大,CK活性高于女性。年龄:新生儿出生时因骨骼肌损伤和暂时性缺氧,可使CK升高。种族:黑人CK约为白人的1.5倍。生理状态:剧烈运动后可导致CK明显增高,且运动越剧烈、时间越长,CK升高越明显。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义2.CK增高的情况(1)诊断AMI发病后3~8小时CK水平即明显增高,峰值在10~36小时,3~4天恢复正常。AMI病程中CK再次升高,提示再次发生心肌梗死。发病8小时内CK不增高,不可轻易排除AMI,应动态观察;发病24小时的CK检测价值最大,此时CK应达峰值,若低于参考区间上限,可排除AMI,但需除外CK基础值极低、心肌梗死范围小及心内膜下心肌梗死等情况。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义2.CK增高的情况(2)心肌炎和肌肉疾病:心肌炎时CK明显升高;各种肌肉疾病,如多发性肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良等,CK也明显增高。(3)溶栓治疗AMI溶栓治疗后出现再灌注可导致CK增高,峰值时间提前,有助于判断溶栓后的再灌注情况,但因CK检测具有中度灵敏度,不能早期判断再灌注。若溶栓后4小时内CK即达峰值,提示冠状动脉的再通能力达40%~60%。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义2.CK增高的情况(4)手术心脏手术或非心脏手术均可导致CK增高,增高程度与肌肉损伤程度、手术范围、手术时间密切相关。转复心律、心导管术以及冠状动脉成形术等均可引起CK增高。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(一)肌酸激酶测定临床意义3.CK减低的情况长期卧床、甲状腺功能亢进症、激素治疗等情况会导致CK减低。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(二)肌酸激酶同工酶CK-MB测定组成与亚型:CK是由2个亚单位组成的二聚体,形成3个不同亚型。CK-MM(CK3):主要存在于骨骼肌和心肌中,还可分为MM1,MM2,MM3亚型,MM3是在肌细胞中的主要存在形式。CK-MB(CK2):主要存在于心肌中,可分为MB2(组织形式)和MB1(转化形式)两个亚型。CK-BB(CK1):主要存在于脑、前列腺、肺、肠等组织中。正常血清含量:正常人血清中以CK-MM为主,CK-MB较少,CK-BB含量极微。检测意义:检测CK同工酶对鉴别CK增高的原因有重要价值。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(二)肌酸激酶同工酶CK-MB测定临床意义(CK-MB增高的意义)1.AMI对AMI早期诊断的灵敏度明显高于总CK,阳性检出率达100%,且特异度高,灵敏度为17%~62%,特异度为92%~100%。一般在发病后3~8小时增高,9~30小时达高峰,48~72小时恢复正常水平。与CK比较,高峰出现早,消失较快,诊断发病较长时间的AMI有困难,但对再发心肌梗死的诊断有重要价值。CK-MB高峰时间与预后有关,高峰出现早者预后较好。测定肌酸激酶同工酶质量(CK-MBmass)更具临床价值,因为测定CK-MB活性影响因素较多。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(二)肌酸激酶同工酶CK-MB测定临床意义(CK-MB增高的意义)2.其他心肌损伤:心绞痛、心包炎、慢性心房颤动、安装起搏器等情况下,CK-MB也可增高。3.肌肉疾病及手术:骨骼肌疾病时CK-MB也增高,但CK-MB/CK常小于6%,可据此与心肌损伤相鉴别。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(三)乳酸脱氢酶测定1.定义与性质:乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶。2.分布情况:广泛存在于机体各种组织中,以心肌、骨骼肌和肾脏含量最丰富,其次为肝脏、脾脏、胰腺、肺脏和肿瘤组织,红细胞中含量也极为丰富。3.检测特点:几乎存在于人体各组织中,对诊断AMI具有较高灵敏度,但特异性较差。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(三)乳酸脱氢酶测定1.定义与性质:乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶。2.分布情况:广泛存在于机体各种组织中,以心肌、骨骼肌和肾脏含量最丰富,其次为肝脏、脾脏、胰腺、肺脏和肿瘤组织,红细胞中含量也极为丰富。3.检测特点:几乎存在于人体各组织中,对诊断AMI具有较高灵敏度,但特异性较差。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(三)乳酸脱氢酶测定4.检测适应证怀疑心肌梗死以及心肌梗死的监测。怀疑肺栓塞。鉴别黄疸的类型。怀疑溶血性贫血。诊断器官损伤。恶性疾病的诊断与随访心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(三)乳酸脱氢酶测定5.参考区间速率法:120~250U/L。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(三)乳酸脱氢酶测定6.临床意义疾病临床意义心肌梗死AMI时,发病8~18小时开始升高,24~72小时达峰值,6~10天恢复正常,再次升高提示新损伤或梗死范围扩大;但特异性差,需结合其他指标综合判断。肝脏疾病急性肝炎、肝硬化、肝淤血等时活性显著升高,LDH5升高较明显,有助于诊断和病情监测。血液系统疾病溶血性贫血时因红细胞破坏,LDH明显增高;恶性贫血、巨幼细胞贫血等以LDH1和LDH2升高为主。其他疾病肺栓塞时可升高;恶性肿瘤中肿瘤细胞释放大量LDH,与病情相关;肾脏疾病如急性肾小球肾炎、肾盂肾炎等肾组织受损时也会升高。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(四)
乳酸脱氢酶同工酶测定1.构成:由H亚基(心型)和M亚基(肌型)组成四聚体,有5种同工酶,即LDH1(H4)、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)、LDH5(M4)。2.组织分布:LDH1、LDH2主要源于心肌;LDH3多来自肺、脾组织;LDH4、LDH5主要来自肝脏,其次是骨骼肌。3.检测优势:基于组织分布特点,可对病变组织定位,比单纯检测LDH意义更大。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(四)
乳酸脱氢酶同工酶测定4.参考区间LDH1:32.70%±4.60%。LDH2:45.10%±3.53%。LDH1/LDH2:<0.7。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(四)
乳酸脱氢酶同工酶测定4.参考区间LDH1:32.70%±4.60%。LDH2:45.10%±3.53%。LDH1/LDH2:<0.7。心肌损伤标志物检测二、心肌酶检测(四)
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